(de) SCRT + Chemo-zielgerichtete Immuno-neoadjuvante Therapie für Hochrisiko-PMMR/MSS-Rektumkarzinom (RC) (CRITⅡ)

Einschlusskriterien:<\/p>

1. Bevor Verfahren im Zusammenhang mit dem Forschungsprotokoll, aber nicht Teil der Routineversorgung, durchgeführt werden, muss eine freiwillige schriftliche Einverständniserklärung, die vom Probanden datiert und unterzeichnet wurde, gemäß den Vorschriften und institutionellen Richtlinien eingeholt werden.<\/li>
2. Alter 18-75 Jahre.<\/li>
3. Histologisch oder zytologisch bestätigtes pMMR\/MSS Rektumadenokarzinom; alle anderen histologischen Typen sind ausgeschlossen.<\/li>
4. Abstand vom unteren Rand des Rektumtumors bis zur Anokutanlinie ≤10 cm.<\/li>
5. Klinisches Staging mit Hochrisikofaktoren, einschließlich cT3Nx, EMVI(+), oder cT4, ±MRF(+), ±EMVI(+).<\/li>
6. Kein Nachweis von Fernmetastasen vor der Behandlung.<\/li>
7. Keine vorherige Krebstherapie (Strahlentherapie, Chemotherapie, zielgerichtete Therapie oder Immuntherapie).<\/li>
8. ECOG Performance Status 0-1.<\/li>

9. Periphere Blutbild- sowie Leber- und Nierenfunktionswerte innerhalb der folgenden zulässigen Bereiche (getestet innerhalb von 15 Tagen vor Behandlungsbeginn):<\/p>

   • Leukozyten (WBC) ≥3,0×10^9\/L oder absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9\/L;<\/p>

     • Hämoglobin (HGB) ≥80 g\/L; ⎾Thrombozyten (PLT) ≥100×10^9\/L; ⎟Lebertransaminasen (AST\/ALT) <3,0-fache oberer Normwert; ⎿Gesamtbilirubin (TBIL) <1,5-fache oberer Normwert; ⏏Kreatinin (CREAT) <1,5-fache oberer Normwert.<\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li>
     • Keine Vorgeschichte anderer bösartiger Erkrankungen; nicht schwanger oder stillend; und wirksame Empfängnisverhütung während des Studienzeitraums und 6 Monate nach der letzten Dosis.<\/li><\/ol>

       Ausschlusskriterien:<\/p>

       1. Patienten mit schweren Arzneimittelallergien (einschließlich Allergien gegen Platinmittel, 5-FU, LV und 5-HT3-Rezeptorantagonisten);<\/li>
       2. Patienten, die 4 Wochen vor Aufnahme an anderen klinischen Prüfungen teilgenommen haben oder derzeit daran teilnehmen;<\/li>
       3. Vorgeschichte einer Anti-PD-1-, PD-L1-, PD-L2-, CTLA-4- oder einer anderen spezifischen T-Zell-Kostimulations- oder Checkpoint-Pathway-gerichteten Therapie;<\/li>
       4. Schwere Elektrolytstörungen;<\/li>
       5. Vorliegen von Magen-Darm-Erkrankungen, wie aktive Magen- oder Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa oder Tumoren mit aktiver Blutung, die nicht reseziert wurden, oder andere Zustände, die zu gastrointestinalen Blutungen oder Perforationen führen können, oder gastrointestinale Perforation, die nach chirurgischer Behandlung nicht verheilt ist;<\/li>
       6. Vorgeschichte von arteriellen Thrombosen oder tiefen Venenthrombosen innerhalb von 6 Monaten; Vorgeschichte von Blutungen oder Nachweis einer Blutungsneigung innerhalb von 2 Monaten; oder Patienten, die hoch dosierte Antikoagulationstherapie erhalten;<\/li>
       7. Schwangere oder stillende Frauen, oder Frauen im gebärfähigen Alter mit positivem Schwangerschaftstest vor der ersten Dosis; oder weibliche Teilnehmerinnen und deren Partner, die nicht bereit sind, während des Studienzeitraums strikt zu verhüten;<\/li>
       8. Vorhandensein anderer aktiver bösartiger Erkrankungen (außer solchen, die kurativ behandelt und seit mehr als 3 Jahren krankheitsfrei sind, oder In-situ-Karzinomen, die mit angemessener Behandlung heilbar sind);<\/li>
       9. Vorhandensein schwerer EKG-Anomalien oder aktiver koronarer Herzkrankheit, schwerer\/instabiler Angina pectoris, neu diagnostizierter Angina pectoris oder Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor Studienbeginn, oder Herzinsuffizienz der Klasse II oder höher nach New York Heart Association (NYHA);<\/li>
       10. Patienten mit aktiven Infektionen (Infektionen, die Fieber über 38°C verursachen);<\/li>
       11. Patienten mit unkontrollierter Hyperkalzämie, Bluthochdruck oder Diabetes mellitus;<\/li>
       12. Patienten mit schweren Lungenerkrankungen (interstitielle Pneumonie, Lungenfibrose, schweres Emphysem usw.);<\/li>
       13. Patienten mit psychiatrischen Störungen, die die klinische Behandlung beeinträchtigen können, oder einer Vorgeschichte von ZNS-Erkrankungen;<\/li>
       14. Patienten mit schweren Komplikationen (Darmverschluss, Niereninsuffizienz, Leberinsuffizienz, zerebrovaskuläre Störungen usw.);<\/li>
       15. Toxizität Grad 2 oder höher nach CTCAE durch vorherige Behandlungen, die nicht abgeklungen ist (außer Anämie, Alopezie und Hautpigmentierung);<\/li>
       16. Jegliche instabile Erkrankung, die die Sicherheit des Patienten und die Compliance des Studienprotokolls beeinträchtigen könnte;<\/li>
       17. Patienten, die vom Prüfer als für die Teilnahme an dieser klinischen Prüfung ungeeignet erachtet werden.<\/li><\/ol>