SCRT + kemoterapi målrettet immuno-neoadjuvant terapi for højrisiko pMMR/MSS RC (CRITⅡ)

Inklusionskriterier:

1. Før procedurer, der er relateret til forskningsprotokollen, men ikke en del af rutinemæssig pleje, skal skriftligt informeret samtykke, frivilligt underskrevet og dateret af forsøgspersonen, indhentes i overensstemmelse med regler og institutionelle retningslinjer.
2. Alder 18-75 år.
3. Histologisk eller cytologisk bekræftet pMMR/MSS rektalt adenokarcinom; alle andre histologiske typer er udelukket.
4. Afstand fra den nedre kant af rektaltumoren til anus ≤10 cm.
5. Klinisk stadieinddeling med højrisikofaktorer, inklusive cT3Nx, EMVI(+) eller cT4, ±MRF(+), ±EMVI(+).
6. Ingen tegn på fjernmetastaser før behandling.
7. Ingen tidligere anticancerbehandling (strålebehandling, kemoterapi, målrettet terapi eller immunterapi).
8. ECOG performance status 0-1.

9. Perifere blodtal og lever- og nyrefunktion inden for følgende tilladte områder (testet inden for 15 dage før behandlingsstart):

   • Hvide blodlegemer (WBC) ≥3,0×10^9/L eller absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L;

     • Hæmoglobin (HGB) ≥80 g/L; ② Blodplader (PLT) ≥100×10^9/L; ③ Levertransaminaser (AST/ALT) <3,0 gange øvre grænse for normalområdet; ④ Total bilirubin (TBIL) <1,5 gange øvre grænse for normalområdet; ⑤ Kreatinin (CREAT) <1,5 gange øvre grænse for normalområdet.
10. Ingen historie med andre maligniteter; ikke gravid eller ammende, og effektiv prævention skal anvendes under undersøgelsesperioden og i 6 måneder efter sidste dosis.

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med historie med alvorlige lægemiddelallergier (inklusive allergi over for platinmidler, 5-FU, LV og 5-HT3-receptorantagonister);
2. Patienter, der har deltaget i eller aktuelt deltager i andre kliniske forsøg inden for 4 uger før inklusion;
3. Historie med at have modtaget anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 eller enhver anden specifik T-celle co-stimulatorisk eller checkpoint pathway-målrettet terapi;
4. Alvorlige elektrolytforstyrrelser;
5. Tilstedeværelse af mave-tarmsygdomme, såsom aktive mavesår i maven eller tolvfingertarmen, colitis ulcerosa eller tumorer med aktiv blødning, der ikke er reseceret; eller andre tilstande, der kan føre til gastrointestinal blødning eller perforation; eller gastrointestinal perforation, der ikke er helet efter kirurgisk behandling;
6. Historie med arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder; blødningshistorie eller tegn på blødningstendens inden for 2 måneder; eller patienter, der får højdosis antikoagulationsbehandling;
7. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder i den fertile alder med positiv graviditetstest før første dosis; eller kvindelige deltagere og deres partnere, der ikke er villige til at praktisere streng prævention under undersøgelsesperioden;
8. Tilstedeværelse af andre aktive maligniteter (undtagen maligniteter, der er behandlet med kurativ hensigt og har været sygdomsfrie i mere end 3 år, eller in situ cancere, der kan helbredes med tilstrækkelig behandling);
9. Tilstedeværelse af alvorlige EKG-abnormiteter eller aktiv koronararteriesygdom, alvorlig/ustabil angina, nydiagnosticeret angina eller myokardieinfarkt inden for 12 måneder før studiestart, eller New York Heart Association (NYHA) klasse II eller højere kongestiv hjerteinsufficiens;
10. Patienter med aktive infektioner (infektioner, der forårsager feber over 38°C);
11. Patienter med ukontrolleret hypercalcæmi, hypertension eller diabetes;
12. Patienter med alvorlige lungesygdomme (interstitiel pneumoni, lungefibrose, svær emfysem osv.);
13. Patienter med psykiatriske lidelser, der kan påvirke klinisk behandling, eller historie med centralnervesystemsygdomme;
14. Patienter med alvorlige komplikationer (tarmobstruktion, nyreinsufficiens, leverinsufficiens, cerebrovaskulære lidelser osv.);
15. Tilstedeværelse af CTCAE grad 2 eller højere toksicitet forårsaget af tidligere behandlinger, som ikke er løst (undtagen anæmi, alopeci og hudpigmentering);
16. Enhver ustabil medicinsk tilstand, der kan påvirke patientsikkerhed og overholdelse af undersøgelsen;
17. Patienter, som investigator vurderer som uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.