Terapia celowana SCRT + Chemo Immuno-neoadiuwantowa dla RC pMMR/MSS wysokiego ryzyka (CRITⅡ)

Kryteria włączenia:<\/p>

1. Przed przeprowadzeniem procedur związanych z protokołem badawczym, ale niebędących częścią rutynowej opieki, należy uzyskać pisemną świadomą zgodę, dobrowolnie podpisaną i opatrzoną datą przez pacjenta, zgodnie z przepisami i wytycznymi instytucji.<\/li>
2. Wiek 18-75 lat.<\/li>
3. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie gruczolakorak odbytnicy pMMR\/MSS; wyklucza się wszystkie inne typy histologiczne.<\/li>
4. Odległość od dolnego brzegu guza odbytnicy do brzegu odbytu ≤10 cm.<\/li>
5. Stopień zaawansowania klinicznego z czynnikami wysokiego ryzyka, w tym cT3Nx, EMVI(+), lub cT4, ±MRF(+), ±EMVI(+).<\/li>
6. Brak dowodów na odległe przerzuty przed leczeniem.<\/li>
7. Brak wcześniejszego leczenia przeciwnowotworowego (radioterapia, chemioterapia, terapia celowana lub immunoterapia).<\/li>
8. Stan sprawności ECOG 0-1.<\/li>

9. Parametry krwi obwodowej oraz czynności wątroby i nerek w następujących zakresach (badane w ciągu 15 dni przed rozpoczęciem leczenia):<\/p>

   • Białe krwinki (WBC) ≥3,0×10^9\/L lub bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9\/L; <\/p>

     • Hemoglobina (HGB) ≥80 g\/L; ⊕Płytki krwi (PLT) ≥100×10^9\/L; ⊕Aminotransferazy wątrobowe (AST\/ALT) <3,0 razy górna granica normy; ⊕Bilirubina całkowita (TBIL) <1,5 raza górna granica normy; ⊕Kreatynina (CREAT) <1,5 raza górna granica normy.<\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li>
     • Brak w wywiadzie innych nowotworów złośliwych; nie jest w ciąży ani nie karmi piersią, a skuteczna antykoncepcja musi być stosowana w trakcie badania i przez 6 miesięcy po ostatniej dawce.<\/li><\/ol>

       Kryteria wykluczenia:<\/p>

       1. Pacjenci z ciężkimi alergiami na leki w wywiadzie (w tym alergie na związki platyny, 5-FU, LV i antagonistów receptora 5-HT3);<\/li>
       2. Pacjenci, którzy uczestniczyli lub obecnie uczestniczą w innych badaniach klinicznych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem;<\/li>
       3. Wcześniejsze leczenie anty-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 lub jakąkolwiek inną specyficzną terapią ukierunkowaną na kostymulację szlaku lub punktu kontrolnego limfocytów T;<\/li>
       4. Ciężkie zaburzenia elektrolitowe;<\/li>
       5. Obecność chorób przewodu pokarmowego, takich jak czynne wrzody żołądka lub dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub guzy z aktywnym krwawieniem, które nie zostały wycięte; lub inne stany mogące prowadzić do krwawienia lub perforacji przewodu pokarmowego; lub niegojąca się perforacja przewodu pokarmowego po leczeniu chirurgicznym;<\/li>
       6. Zakrzepica tętnicza lub zakrzepica żył głębokich w ciągu 6 miesięcy; krwawienie w wywiadzie lub objawy skłonności do krwawień w ciągu 2 miesięcy; lub pacjenci otrzymujący leczenie przeciwzakrzepowe w dużych dawkach;<\/li>
       7. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, lub kobiety w wieku rozrodczym z dodatnim wynikiem testu ciążowego przed pierwszą dawką; lub uczestniczki oraz ich partnerzy niechętni do ścisłego stosowania antykoncepcji podczas badania;<\/li>
       8. Obecność innych aktywnych nowotworów złośliwych (z wyjątkiem nowotworów leczonych z zamiarem wyleczenia i wolnych od choroby przez ponad 3 lata, lub raków in situ, które można wyleczyć odpowiednim leczeniem);<\/li>
       9. Ciężkie zaburzenia EKG lub czynna choroba wieńcowa, ciężka\/niestabilna dusznica bolesna, nowo zdiagnozowana dusznica lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem, lub niewydolność serca klasy II lub wyższej według New York Heart Association (NYHA);<\/li>
       10. Pacjenci z aktywnymi infekcjami (infekcje powodujące gorączkę powyżej 38°C);<\/li>
       11. Pacjenci z niekontrolowaną hiperkalcemią, nadciśnieniem lub cukrzycą;<\/li>
       12. Pacjenci z ciężkimi chorobami płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, zwłóknienie płuc, ciężka rozedma itp.);<\/li>
       13. Pacjenci z zaburzeniami psychicznymi mogącymi wpływać na leczenie lub z chorobami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie;<\/li>
       14. Pacjenci z ciężkimi powikłaniami (niedrożność jelit, niewydolność nerek, niewydolność wątroby, choroby naczyniowo-mózgowe itp.);<\/li>
       15. Jakakolwiek toksyczność stopnia 2 lub wyższego według CTCAE spowodowana wcześniejszym leczeniem, która nie ustąpiła (z wyłączeniem niedokrwistości, łysienia i pigmentacji skóry);<\/li>
       16. Każdy niestabilny stan medyczny mogący wpłynąć na bezpieczeństwo pacjenta i zgodność z badaniem;<\/li>
       17. Pacjenci uznani przez badacza za nieodpowiednich do udziału w tym badaniu klinicznym.<\/li><\/ol>