SCRT + Quimioinmunoterapia dirigida neoadyuvante para el cáncer de recto pMMR/MSS de alto riesgo (CRITⅡ)

Criterios de Inclusión:<\/p>

1. Antes de llevar a cabo procedimientos relacionados con el protocolo de investigación pero que no forman parte de la atención habitual, se debe obtener el consentimiento informado por escrito, firmado voluntariamente y fechado por el sujeto, de acuerdo con las regulaciones y las pautas institucionales.<\/li>
2. Edad entre 18 y 75 años.<\/li>
3. Adenocarcinoma rectal pMMR\/MSS confirmado histológica o citológicamente; todos los demás tipos histológicos están excluidos.<\/li>
4. Distancia desde el margen inferior del tumor rectal hasta el margen anal ≤10 cm.<\/li>
5. Estadificación clínica con factores de alto riesgo, incluidos cT3Nx, EMVI(+), o cT4, ±MRF(+), ±EMVI(+).<\/li>
6. Sin evidencia de metástasis a distancia antes del tratamiento.<\/li>
7. Sin tratamiento anticanceroso previo (radioterapia, quimioterapia, terapia dirigida o inmunoterapia).<\/li>
8. Estado funcional ECOG de 0-1.<\/li>

9. Recuentos sanguíneos periféricos y función hepática y renal dentro de los siguientes rangos permitidos (analizados dentro de los 15 días anteriores al inicio del tratamiento):<\/p>

   • Glóbulos blancos (WBC) ≥3.0×10^9\/L o recuento absoluto de neutrófilos (ANC) ≥1.5×10^9\/L; <\/p>

     • Hemoglobina (HGB) ≥80 g\/L; <\/li>
     • Plaquetas (PLT) ≥100×10^9\/L; <\/li>
     • Transaminasas hepáticas (AST\/ALT) <3.0 veces el límite superior del rango normal; <\/li>
     • Bilirrubina total (TBIL) <1.5 veces el límite superior del rango normal; <\/li>
     • Creatinina (CREAT) <1.5 veces el límite superior del rango normal.<\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li>
     • Sin antecedentes de otras neoplasias malignas; no estar embarazada ni en período de lactancia, y se debe usar un método anticonceptivo eficaz durante el período de estudio y hasta 6 meses después de la última dosis.<\/li><\/ol>

       Criterios de Exclusión:<\/p>

       1. Pacientes con antecedentes de alergias graves a medicamentos (incluyendo alergias a agentes de platino, 5-FU, LV y antagonistas de receptores 5-HT3);<\/li>
       2. Pacientes que hayan participado o estén participando actualmente en otros ensayos clínicos dentro de las 4 semanas previas a la inclusión;<\/li>
       3. Antecedentes de haber recibido terapia dirigida contra PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 o cualquier otra vía coestimuladora de células T específica o terapia dirigida a puntos de control;<\/li>
       4. Anomalías electrolíticas graves;<\/li>
       5. Presencia de enfermedades gastrointestinales, como úlceras activas en el estómago o duodeno, colitis ulcerosa o tumores con sangrado activo que no hayan sido resecados; u otras condiciones que puedan provocar hemorragia o perforación gastrointestinal; o perforación gastrointestinal que no haya cicatrizado después del tratamiento quirúrgico;<\/li>
       6. Antecedentes de trombosis arterial o trombosis venosa profunda en los últimos 6 meses; antecedentes de hemorragia o evidencia de tendencia al sangrado en los últimos 2 meses; o pacientes que reciben terapia anticoagulante en dosis altas;<\/li>
       7. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres en edad fértil con prueba de embarazo positiva antes de la primera dosis; o participantes femeninas y sus parejas que no estén dispuestas a practicar anticoncepción estricta durante el período de estudio;<\/li>
       8. Presencia de otras neoplasias malignas activas (excepto neoplasias malignas que hayan sido tratadas con intención curativa y hayan estado libres de enfermedad por más de 3 años, o cánceres in situ que puedan curarse con tratamiento adecuado);<\/li>
       9. Presencia de anomalías graves en el ECG o enfermedad arterial coronaria activa, angina grave\/inestable, angina de nuevo diagnóstico o infarto de miocardio en los 12 meses anteriores a la entrada al estudio, o insuficiencia cardíaca congestiva clase II o mayor de la New York Heart Association (NYHA);<\/li>
       10. Pacientes con infecciones activas (infecciones que causen fiebre superior a 38°C);<\/li>
       11. Pacientes con hipercalcemia, hipertensión o diabetes no controladas;<\/li>
       12. Pacientes con enfermedades pulmonares graves (neumonía intersticial, fibrosis pulmonar, enfisema grave, etc.);<\/li>
       13. Pacientes con trastornos psiquiátricos que puedan afectar el tratamiento clínico o antecedentes de enfermedades del sistema nervioso central;<\/li>
       14. Pacientes con complicaciones graves (obstrucción intestinal, insuficiencia renal, insuficiencia hepática, trastornos cerebrovasculares, etc.);<\/li>
       15. Presencia de cualquier toxicidad de grado 2 o mayor según CTCAE causada por tratamientos previos que no se haya resuelto (excluyendo anemia, alopecia y pigmentación cutánea);<\/li>
       16. Cualquier condición médica inestable que pueda afectar la seguridad del paciente y el cumplimiento del estudio;<\/li>
       17. Pacientes considerados por el investigador como no aptos para participar en este ensayo clínico.<\/li><\/ol>