Terapia immuno-neoadiuvante mirata con SCRT + chemioterapia per RC pMMR/MSS ad alto rischio (CRITⅡ)

Criteri di inclusione:<\/p>

1. Prima di eseguire procedure relative al protocollo di ricerca, ma non parte delle cure di routine, deve essere ottenuto il consenso informato scritto, firmato e datato volontariamente dal soggetto, in conformità con le normative e le linee guida istituzionali.<\/li>
2. Età 18-75 anni.<\/li>
3. Adenocarcinoma del retto pMMR\/MSS confermato istologicamente o citologicamente; tutti gli altri tipi istologici sono esclusi.<\/li>
4. Distanza dal margine inferiore del tumore rettale al margine anale ≤10 cm.<\/li>
5. Stadiazione clinica con fattori ad alto rischio, inclusi cT3Nx, EMVI(+), o cT4, ±MRF(+), ±EMVI(+).<\/li>
6. Nessuna evidenza di metastasi a distanza prima del trattamento.<\/li>
7. Nessun precedente trattamento antitumorale (radioterapia, chemioterapia, terapia mirata o immunoterapia).<\/li>
8. Performance status ECOG 0-1.<\/li>

9. Conta ematica periferica e funzionalità epatica e renale entro i seguenti intervalli consentiti (testati entro 15 giorni prima dell'inizio del trattamento):<\/p>

   • Globuli bianchi (WBC) ≥3,0×10^9\/L o conta assoluta di neutrofili (ANC) ≥1,5×10^9\/L;<\/p>

     • Emoglobina (HGB) ≥80 g\/L; <\/li>
     • Piastrine (PLT) ≥100×10^9\/L; <\/li>
     • Transaminasi epatiche (AST\/ALT) <3,0 volte il limite superiore del range normale; <\/li>
     • Bilirubina totale (TBIL) <1,5 volte il limite superiore del range normale; <\/li>
     • Creatinina (CREAT) <1,5 volte il limite superiore del range normale.<\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li>
     • Nessuna storia di altre neoplasie; non in gravidanza o in allattamento, e deve essere utilizzata una contraccezione efficace durante il periodo di studio e per 6 mesi dopo l'ultima dose.<\/li><\/ol>

       Criteri di esclusione:<\/p>

       1. Pazienti con storia di gravi allergie ai farmaci (incluse allergie ai derivati del platino, 5-FU, LV e antagonisti del recettore 5-HT3);<\/li>
       2. Pazienti che hanno partecipato o stanno partecipando ad altri studi clinici entro 4 settimane prima dell'arruolamento;<\/li>
       3. Storia di aver ricevuto terapia anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 o qualsiasi altra terapia mirata specifica alla via costimolatoria o checkpoint dei linfociti T;<\/li>
       4. Gravi anomalie elettrolitiche;<\/li>
       5. Presenza di malattie gastrointestinali, come ulcere attive nello stomaco o nel duodeno, colite ulcerosa, o tumori con sanguinamento attivo non resecati; o altre condizioni che possono provocare sanguinamento o perforazione gastrointestinale; o perforazione gastrointestinale non guarita dopo trattamento chirurgico;<\/li>
       6. Storia di trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda entro 6 mesi; storia di sanguinamento o evidenza di tendenza al sanguinamento entro 2 mesi; o pazienti in terapia anticoagulante ad alto dosaggio;<\/li>
       7. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne in età fertile con test di gravidanza positivo prima della prima dose; o partecipanti di sesso femminile e i loro partner che non sono disposti a praticare una contraccezione rigorosa durante il periodo dello studio;<\/li>
       8. Presenza di altre neoplasie attive (ad eccezione di neoplasie trattate con intento curativo e libere da malattia da più di 3 anni, o carcinomi in situ che possono essere curati con un trattamento adeguato);<\/li>
       9. Presenza di gravi anomalie dell'ECG o malattia coronarica attiva, angina grave\/instabile, angina di nuova diagnosi o infarto miocardico entro 12 mesi prima dell'ingresso nello studio, o insufficienza cardiaca congestizia di classe NYHA II o superiore;<\/li>
       10. Pazienti con infezioni attive (infezioni che causano febbre superiore a 38°C);<\/li>
       11. Pazienti con ipercalcemia, ipertensione o diabete incontrollati;<\/li>
       12. Pazienti con gravi malattie polmonari (polmonite interstiziale, fibrosi polmonare, grave enfisema, ecc.);<\/li>
       13. Pazienti con disturbi psichiatrici che possono influenzare il trattamento clinico o storia di malattie del sistema nervoso centrale;<\/li>
       14. Pazienti con gravi complicanze (ostruzione intestinale, insufficienza renale, insufficienza epatica, disturbi cerebrovascolari, ecc.);<\/li>
       15. Presenza di qualsiasi tossicità di grado ≥2 CTCAE causata da trattamenti precedenti che non si è risolta (esclusi anemia, alopecia e pigmentazione cutanea);<\/li>
       16. Qualsiasi condizione medica instabile che possa influenzare la sicurezza del paziente e la compliance allo studio;<\/li>
       17. Pazienti ritenuti dallo sperimentatore non idonei a partecipare a questo studio clinico.<\/li><\/ol>