SCRT + Chimio-thérapie immuno-ciblée néoadjuvante pour le cancer du rectum pMMR/MSS à haut risque (CRITⅡ)

Critères d'inclusion :

1. Avant d'effectuer des procédures liées au protocole de recherche mais ne faisant pas partie des soins de routine, un consentement éclairé écrit, volontairement signé et daté par le sujet, doit être obtenu conformément aux réglementations et aux directives institutionnelles.
2. Âge 18-75 ans.
3. Adenocarcinome rectal pMMR/MSS confirmé histologiquement ou cytologiquement ; tous les autres types histologiques sont exclus.
4. Distance entre le bord inférieur de la tumeur rectale et la marge anale ≤10 cm.
5. Stade clinique avec facteurs de risque élevé, incluant cT3Nx, EMVI(+), ou cT4, ±MRF(+), ±EMVI(+).
6. Aucune preuve de métastases à distance avant le traitement.
7. Pas de traitement anticancéreux antérieur (radiothérapie, chimiothérapie, thérapie ciblée ou immunothérapie).
8. Indice de performance ECOG 0-1.

9. Numérations sanguines périphériques et fonction hépatique et rénale dans les plages autorisées suivantes (testées dans les 15 jours avant le début du traitement) :

   • Globules blancs (WBC) ≥3,0×10^9/L ou nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1,5×10^9/L ;

     • Hémoglobine (HGB) ≥80 g/L ; (2) Plaquettes (PLT) ≥100×10^9/L ; (3) Transaminases hépatiques (AST/ALT) < 3,0 fois la limite supérieure de la normale ; (4) Bilirubine totale (TBIL) < 1,5 fois la limite supérieure de la normale ; (5) Créatinine (CREAT) < 1,5 fois la limite supérieure de la normale.
10. Pas d'antécédent d'autres tumeurs malignes ; pas de grossesse ou d'allaitement, et une contraception efficace doit être utilisée pendant la période d'étude et pendant 6 mois après la dernière dose.

Critères d'exclusion :

1. Patients ayant des antécédents d'allergies médicamenteuses sévères (y compris allergies aux dérivés du platine, 5-FU, LV et antagonistes des récepteurs 5-HT3) ;
2. Patients ayant participé ou participant actuellement à d'autres essais cliniques dans les 4 semaines précédant l'inclusion ;
3. Antécédents d'avoir reçu un traitement anti-PD-1, PD-L1, PD-L2, CTLA-4 ou toute autre thérapie ciblant des voies de co-stimulation ou de point de contrôle spécifiques des cellules T ;
4. Anomalies électrolytiques sévères ;
5. Présence de maladies gastro-intestinales, telles que ulcères gastriques ou duodénaux actifs, colite ulcéreuse, ou tumeurs avec saignement actif non réséquées ; ou autres conditions pouvant entraîner un saignement ou une perforation gastro-intestinale ; ou perforation gastro-intestinale non cicatrisée après traitement chirurgical ;
6. Antécédents de thrombose artérielle ou thrombose veineuse profonde dans les 6 mois ; antécédents de saignement ou preuve de tendance hémorragique dans les 2 mois ; ou patients recevant un traitement anticoagulant à forte dose ;
7. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer avec test de grossesse positif avant la première dose ; ou participantes et leurs partenaires qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception stricte pendant la période d'étude ;
8. Présence d'autres tumeurs malignes actives (sauf les tumeurs malignes traitées avec intention curative et sans maladie depuis plus de 3 ans, ou les cancers in situ pouvant être guéris par un traitement adéquat) ;
9. Présence d'anomalies ECG sévères ou de maladie coronarienne active, angor sévère/instable, nouvel angor diagnostiqué ou infarctus du myocarde dans les 12 mois avant l'entrée dans l'étude, ou insuffisance cardiaque congestive de classe II ou supérieure selon la New York Heart Association (NYHA) ;
10. Patients avec infections actives (infections provoquant une fièvre supérieure à 38°C) ;
11. Patients avec hypercalcémie, hypertension ou diabète non contrôlés ;
12. Patients avec maladies pulmonaires sévères (pneumonie interstitielle, fibrose pulmonaire, emphysème sévère, etc.) ;
13. Patients avec troubles psychiatriques pouvant affecter le traitement clinique ou antécédents de maladies du système nerveux central ;
14. Patients avec complications sévères (occlusion intestinale, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, troubles cérébrovasculaires, etc.) ;
15. Présence de toute toxicité de grade 2 ou supérieur selon le CTCAE due à des traitements antérieurs non résolue (à l'exclusion de l'anémie, de l'alopécie et de la pigmentation cutanée) ;
16. Toute condition médicale instable pouvant affecter la sécurité du patient et la conformité à l'étude ;
17. Patients jugés par l'investigateur comme inappropriés pour participer à cet essai clinique.