スベレスタットナトリウムによる急性前循環大型血管閉塞に対する血管内血栓除去術の補助療法（前方循環大血管閉塞に対する血管内血栓除去術のアジュバントとしてのスベレスタットナトリウム）
2026年6月22日 更新者：Xuanwu Hospital, Beijing
シベレスタットナトリウムの血管内血栓除去術補助療法としての急性前循環大型血管閉塞における有効性と安全性：多施設共同ランダム化二重盲検プラセボ対照試験
脳卒中は依然として世界的な主要な健康負担であり、急性虚血性脳卒中は全症例の65%以上を占めている。血管内血栓回収療法 は大きな血管閉塞による脳卒中に対する標準治療として確立されている。しかし、「無効な再開通」は依然として一般的であり、多くの患者は良好な血管再灌流を得ても望ましい機能的転帰を達成できない。増大するエビデンスは、好中球と好中球細胞外トラップが再灌流後の炎症、血栓症、および微小循環障害において重要な役割を果たし、血栓溶解抵抗性と予後不良に寄与する可能性を示している。NEはNETsに関連する主要な構成要素であり、血管障害と血栓形成をさらに悪化させる可能性がある。<\/p>
シベレスタットナトリウムは選択的NE阻害剤であり、急性呼吸窮迫症候群患者および脳虚血実験モデルにおいて抗炎症および臓器保護効果を示している。血液脳関門の完全性を維持し、脳浮腫を軽減し、神経学的転帰を改善するのに役立つ可能性がある。これらの知見に基づき、本研究は発症24時間以内の急性前方循環大血管閉塞性脳卒中患者において、血管内血栓回収療法の補助療法としてシベレスタットナトリウムの有効性と安全性を評価するための多施設無作為化二重盲検プラセボ対照臨床試験として設計されている。本研究の結果は、無効な再開通を減少させ、急性虚血性脳卒中の機能的転帰を改善するための抗炎症補助治療戦略に対するさらなる臨床的エビデンスを提供することが期待される。<\/p>
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (推定)
868
段階
- 適用できない
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Beijing、中国
- 募集
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University.
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コンタクト：
- Liqun Jiao, Dr.
- 電話番号：+86 13911224991
- メール：liqunjiao@sina.cn
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Shandong
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Weifang、Shandong、中国
- 募集
- Gaomi People's Hospital
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コンタクト：
- Shaoguang Wu, MD.
- 電話番号：+8613563617023
- メール：wushaoguang1999@163.com
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
適格基準：<\/p>
- 1.前循環における限局性虚血を示唆する症状および兆候がある；<\/li>
- 2.CTA\/MRA\/DSAにより前循環（内頚動脈、中大脳動脈M1\/M2セグメント）の大血管閉塞が確認されている；<\/li>
- 3.経皮的血栓除去術を受ける；<\/li>
- 4.年齢18歳以上80歳以下で、男性および女性；<\/li>
- 5.発症前modified Rankin Scale（mRS）スコア≦1；<\/li>
- 6.症状発現から血栓除去術までの時間≦24時間（覚醒時脳卒中、目撃されていない脳卒中を含む）；症状発現は「最後に正常であった時点」（LKW）と定義；<\/li>
- 7.入院時のNational Institutes of Health Stroke Scale（NIHSS）スコア≧6；<\/li>
- 8.前循環閉塞に対するASPECTS≧3；<\/li>
- 9.患者または法的代諾者から文書によるインフォームドコンセントを得ている。<\/li><\/ul>
除外基準：<\/p>
- 1.前循環および後循環の同時急性閉塞、または前循環の両側性急性大血管閉塞；<\/li>
- 2.神経科医または救急医による鎮静または挿管前にベースラインNIHSSスコアを取得できなかった；<\/li>
- 3.脳卒中発症時の発作によりベースラインNIHSSスコアの評価が妨げられた；<\/li>
- 4.両側瞳孔散大；<\/li>
- 5.シベレスタットナトリウムまたはその成分に対する既知のアレルギー；<\/li>
- 6.ヨード造影剤に対する重度のアレルギーまたは絶対的禁忌；<\/li>
- 7.収縮期血圧>185 mmHgまたは拡張期血圧>110 mmHgで、降圧療法で制御不能；<\/li>
- 8.血糖値<50 mg\/dL（2.8 mmol\/L）または>400 mg\/dL（22.2 mmol\/L）；<\/li>
- 9.血小板数<50×10⁹\/L；<\/li>
- 10.先天性または後天性出血傾向、凝固因子欠乏、現在の経口抗凝固薬使用でINR>1.7、または過去48時間以内の経口抗凝固薬治療；<\/li>
- 11.重度の腎不全：血清クレアチニン>3.0 mg\/dL（265.2 μmol\/L）、糸球体ろ過率（GFR）<30 mL\/min、または血液透析や腹膜透析が必要；<\/li>
- 12.90日間のフォローアップを完了できない（例：固定住所なし、海外の患者）；<\/li>
- 13.血管炎または敗血症性塞栓症が疑われる；<\/li>
- 14.大動脈解離が疑われる；<\/li>
- 15.頭蓋内腫瘍（小さな髄膜腫を除く）、急性頭蓋内出血、腫瘍、または動静脈奇形の証拠がある；<\/li>
- 16.正中線偏位を伴う有意な占拠効果がある；<\/li>
- 17.内頚動脈解離により血流制限を生じている証拠がある；<\/li>
- 18.患者の状態評価に干渉する可能性のある神経疾患または精神疾患；<\/li>
- 19.妊娠中または授乳中の女性；<\/li>
- 20.確認されたリウマチ性疾患または自己免疫疾患で免疫抑制薬またはコルチコステロイドを長期使用中；<\/li>
- 21.現在化学療法または他の免疫調節薬（例：遺伝子組換えヒト顆粒球コロニー刺激因子、雪必浄、ウリナスタチン）を受けている；<\/li>
- 22.本研究の結果に干渉する可能性のある別の臨床試験に参加している；<\/li>
- 23.その他、治験責任医師が患者の参加に不適切または重大なリスクをもたらすと判断する状態。<\/li><\/ul>
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：シベレスタットナトリウム + 血管内血栓回収
実験群にランダム化された参加者は、標準的な血管内血栓除去術（EVT）に加えて、シベレスタットナトリウム注射を受ける。
シベレスタットナトリウムはランダム化後2時間以内に開始し、ランダム化後7日目または退院のいずれか早い方まで、1日1回投与する。
1日用量は4.8 mg/kgで、微量注入ポンプを用いた持続注入または静脈内点滴により投与する。
EVTは、NMPA承認の血栓除去装置を用いた標準的な臨床診療に従って実施する。
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本試験では、シベレスタットナトリウムは選択的好中球エラスターゼ阻害薬であり、血管内血栓除去術の補助治療として投与されます。
治療はランダム化後2時間以内に開始し、その後1日1回、ランダム化後7日目または退院までのいずれか早い方まで継続します。
1日投与量は4.8 mg/kgであり、マイクロインフュージョンポンプを用いた持続静脈内注入または静脈内点滴により投与されます。
Endovascular thrombectomy will be performed according to standard clinical practice using NMPA-approved thrombectomy devices.
First-line techniques may include aspiration thrombectomy, stent retriever thrombectomy, or a combined approach, with rescue procedures permitted when necessary at the investigator's discretion. |
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プラセボコンパレーター：プラセボ＋血管内血栓除去術
対照群に割り付けられた参加者は、標準的なEVTに加えてプラセボを投与されます。
プラセボはシベレスタットナトリウムを含まず、治験薬と同様の方法で、ランダム化後2時間以内に投与を開始し、ランダム化後7日目または退院までの間、いずれか早い方まで1日1回継続して投与されます。
プラセボは、シベレスタットナトリウムと外観、包装、表示、投与方法が一致しており、盲検性を保持します。
EVTは標準的な診療に従って実施されます。
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Endovascular thrombectomy will be performed according to standard clinical practice using NMPA-approved thrombectomy devices.
First-line techniques may include aspiration thrombectomy, stent retriever thrombectomy, or a combined approach, with rescue procedures permitted when necessary at the investigator's discretion.
プラセボはシベレスタットナトリウムを含まず、有効成分を含まない、治験薬と同じ添加剤から構成されています。
シベレスタットナトリウムと同じ方法、タイミング、スケジュールで投与されます。ランダム化後2時間以内に開始され、盲検を維持するため、ランダム化後7日目または退院のいずれか早い方まで1日1回投与を継続します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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修正ランキン スケール (mRS) スコアが 0 ～ 2 の割合
時間枠：無作為化後 90 日 (±7 日)
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MRS スコアの範囲は 0 (障害なし) から 6 (死亡) までです。
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無作為化後 90 日 (±7 日)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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MRS スコアが 0 ～ 3 の割合
時間枠：無作為化後 90 日 (±7 日)
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MRS スコアの範囲は 0 (障害なし) から 6 (死亡) までです。
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無作為化後 90 日 (±7 日)
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修正されたランキンスコアの比例分布
時間枠：無作為化後 90 日 (±7 日)
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MRS スコアの範囲は 0 (障害なし) から 6 (死亡) までです。
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無作為化後 90 日 (±7 日)
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国立衛生研究所の脳卒中スケール (NIHSS) スコアの改善
時間枠：ランダム化後 48 時間 (±12 時間)
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NIHSS スコアの範囲は 0 (欠損なし) から 42 (最大欠損) です。
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ランダム化後 48 時間 (±12 時間)
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NIHSSスコアの向上
時間枠：ランダム化または退院後 7 日 (±1 日)
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NIHSS スコアの範囲は 0 (欠損なし) から 42 (最大欠損) です。
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ランダム化または退院後 7 日 (±1 日)
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EQ-5D-5L
時間枠：無作為化後 90 日 (±7 日)
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EQ-5D の 5 レベル (EQ-5D-5L) は 5 (問題なし) から 25 (極度の問題) までの範囲であり、死亡した患者の効用は 0 です。
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無作為化後 90 日 (±7 日)
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バーセルインデックス
時間枠：無作為化後 90 日 (±7 日)
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Barthel Index の範囲は 0 (重度の障害) から 100 (障害なし) までです。
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無作為化後 90 日 (±7 日)
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症候性頭蓋内出血 (sICH) の割合
時間枠：無作為化後 48 時間以内
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SICH は、ハイデルベルク出血分類に基づいて評価されました。1) 悪化直前と比較して、診断時の合計 NIHSS が 4 ポイント以上。 2) 1 つの NIHSS カテゴリーで 2 点以上。
この理論的根拠は、新たな神経学的症状を引き起こす新たな出血を捕捉し、それらを明らかに症状的にするが、元の脳卒中領域の悪化を引き起こさないようにすることである。 3) 挿管/片側頭蓋切除術/EVD 留置、またはその他の大規模な医療/外科的介入につながる。 4) 劣化に対する代替説明の欠如。
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無作為化後 48 時間以内
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0-1の修正ランキンスケール（MRS）スコアのレート
時間枠：ランダム化後90日（±7日）
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MRSスコアの範囲は0（障害なし）から6（死亡）
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ランダム化後90日（±7日）
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頭蓋内出血率（ICH）
時間枠：ランダム化後48時間以内
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イメージングによって確認された頭蓋内出血
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ランダム化後48時間以内
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早期神経学的改善率
時間枠：ランダム化後48時間（±12時間）
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早期神経学的改善。これは48時間後のNIHSSスコアが0-1、またはベースラインから≥4ポイントの減少と定義されます。
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ランダム化後48時間（±12時間）
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全死因死亡率
時間枠：無作為化の90日（±7日）後
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死亡はmRSスコア6と定義されます。
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無作為化の90日（±7日）後
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2026年6月22日
一次修了 (推定)
2029年5月31日
研究の完了 (推定)
2029年5月31日
試験登録日
最初に提出
2026年4月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2026年4月20日
最初の投稿 (実際)
2026年4月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2026年6月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2026年6月22日
最終確認日
2026年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。