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Sivelestat Sodique comme Adjoint à la Thrombetomie Endovasculaire pour l'Occlusion des Gros Vaisseaux de la Circulation Antérieure Aiguë

22 juin 2026 mis à jour par: Xuanwu Hospital, Beijing

Efficacy and Safety of Sivelestat Sodium as an Adjunct to Endovascular Thrombectomy in Acute Anterior Circulation Large-Vessel Occlusion: A Multicenter, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Study

L'accident vasculaire cérébral reste un fardeau majeur pour la santé mondiale, l'AVC ischémique aigu (AIA) représentant plus de 65 % des cas.
La thrombectomie endovasculaire (TEV) est devenue un traitement standard pour l'AVC par occlusion d'un gros vaisseau (OGV) ; cependant, la « recanalisation futile » reste fréquente, de nombreux patients n'obtenant pas de résultats fonctionnels favorables malgré une reperfusion réussie.
De plus en plus de preuves indiquent que les neutrophiles et les pièges extracellulaires des neutrophiles (NET) jouent un rôle important dans l'inflammation post-reperfusion, la thrombose et le dysfonctionnement microcirculatoire, ce qui peut contribuer à la résistance à la thrombolyse et à un mauvais pronostic.
L'élastase des neutrophiles (NE), un composant clé associé aux NET, peut aggraver davantage les lésions vasculaires et la formation de thrombus.

Le sivelestat sodique est un inhibiteur sélectif de la NE qui a démontré des effets anti-inflammatoires et organoprotecteurs chez les patients atteints du syndrome de détresse respiratoire aiguë et dans des modèles expérimentaux d'ischémie cérébrale.
Il peut aider à préserver l'intégrité de la barrière hémato-encéphalique, réduire l'œdème cérébral et améliorer les résultats neurologiques.
Sur la base de ces résultats, cette étude est conçue comme un essai clinique multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, pour évaluer l'efficacité et la sécurité du sivelestat sodique en complément de la TEV chez les patients atteints d'AVC ischémique aigu antérieur par occlusion de gros vaisseau dans les 24 heures suivant le début des symptômes.
Les résultats de cette étude devraient fournir des preuves cliniques supplémentaires pour les stratégies de traitement anti-inflammatoire adjuvant visant à réduire la recanalisation futile et à améliorer les résultats fonctionnels dans l'AIA.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

868

Phase

  • N'est pas applicable

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Chine
      • Beijing, Chine
        • Recrutement
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University.
        • Contact:
    • Shandong
      • Weifang, Shandong, Chine
        • Recrutement
        • Gaomi People's Hospital
        • Contact:

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critères d'inclusion :

  • 1. Symptômes et signes compatibles avec une ischémie focale dans la circulation antérieure ;
  • 2. Occlusion d'un gros vaisseau de la circulation antérieure (artère carotide interne, segment M1/M2 de l'artère cérébrale moyenne) confirmée par CTA/ARM/DSA ;
  • 3. Réalisation d'une thrombectomie mécanique ;
  • 4. Âge entre 18 et 80 ans, hommes et femmes inclus ;
  • 5. Score de Rankin modifié (mRS) pré-AVC ≤ 1 ;
  • 6. Délai entre l'apparition des symptômes et la thrombectomie ≤ 24 heures, incluant les AVC au réveil ou sans témoin ; l'apparition des symptômes est définie comme le « dernier moment vu en bonne santé » (LKW) ;
  • 7. Score NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale) ≥ 6 à l'admission ;
  • 8. ASPECTS ≥ 3 pour une occlusion de la circulation antérieure ;
  • 9. Consentement éclairé écrit fourni par le patient ou son représentant légal.

Critères d'exclusion :

  • 1. Occlusion aiguë simultanée de la circulation antérieure et postérieure, ou occlusion aiguë bilatérale des gros vaisseaux de la circulation antérieure ;
  • 2. Impossible d'obtenir un score NIHSS de base avant la sédation ou l'intubation par un neurologue ou un médecin urgentiste ;
  • 3. Convulsions au début de l'AVC empêchant l'évaluation du score NIHSS de base ;
  • 4. Pupilles dilatées bilatéralement ;
  • 5. Allergie connue au sivelestat sodique ou à l'un de ses excipients ;
  • 6. Allergie sévère ou contre-indication absolue aux agents de contraste iodés ;
  • 7. Pression artérielle systolique > 185 mmHg ou diastolique > 110 mmHg ne pouvant être contrôlée par un traitement antihypertenseur ;
  • 8. Glycémie < 50 mg/dL (2,8 mmol/L) ou > 400 mg/dL (22,2 mmol/L) ;
  • 9. Numération plaquettaire < 50 × 10⁹/L ;
  • 10. Tendance hémorragique héréditaire ou acquise, déficit en facteur de coagulation, utilisation actuelle d'anticoagulants oraux avec INR > 1,7, ou traitement anticoagulant oral dans les 48 heures précédentes ;
  • 11. Insuffisance rénale sévère, définie par une créatinine sérique > 3,0 mg/dL (265,2 μmol/L), un débit de filtration glomérulaire (DFG) < 30 mL/min, ou nécessité d'hémodialyse ou de dialyse péritonéale ;
  • 12. Incapacité à terminer le suivi à 90 jours (par ex., absence de domicile fixe ou patient étranger) ;
  • 13. Suspicion de vascularite ou d'embolie septique ;
  • 14. Suspicion de dissection aortique ;
  • 15. Preuve de tumeur intracrânienne (sauf petit méningiome), d'hémorragie intracrânienne aiguë, de tumeur ou de malformation artérioveineuse ;
  • 16. Effet de masse significatif avec déviation de la ligne médiane ;
  • 17. Preuve de dissection de l'artère carotide interne entraînant une limitation du flux ;
  • 18. Maladie neurologique ou trouble psychiatrique pouvant interférer avec l'évaluation de l'état du patient ;
  • 19. Femmes enceintes ou allaitantes ;
  • 20. Maladie rhumatismale ou auto-immune confirmée avec utilisation à long terme d'immunosuppresseurs ou de corticostéroïdes ;
  • 21. Traitement actuel par chimiothérapie ou autres agents immunomodulateurs (par ex., facteur de stimulation des colonies de granulocytes humains recombinants, Xuebijing ou ulinastatine) ;
  • 22. Participation à un autre essai clinique pouvant interférer avec les résultats de cette étude ;
  • 23. Toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapproprié pour la participation ou pourrait présenter un risque significatif pour le patient.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Quadruple

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Sivelestat sodique + Thrombectomie endovasculaire
Les participants randomisés dans le bras expérimental recevront une injection de sivelestat sodium en complément d'une thrombectomie endovasculaire standard (EVT). Le sivelestat sodium sera initié dans les 2 heures suivant la randomisation et administré une fois par jour jusqu'au jour 7 après la randomisation ou jusqu'à la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. La dose quotidienne est de 4,8 mg/kg, administrée par perfusion continue à l'aide d'une pompe à microperfusion ou par perfusion intraveineuse. L'EVT sera réalisée conformément à la pratique clinique standard en utilisant des dispositifs de thrombectomie approuvés par la NMPA.
Médicament: Sivélestat sodique
Le sivelestat sodique est un inhibiteur sélectif de l'élastase des neutrophiles administré comme traitement adjuvant à la thrombetomie endovasculaire dans cette étude. Le traitement sera initié dans les 2 heures suivant la randomisation et poursuivi une fois par jour jusqu'au jour 7 après la randomisation ou la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. La dose quotidienne est de 4,8 mg/kg, administrée par perfusion intraveineuse continue à l'aide d'une pompe à micro-perfusion ou par perfusion intraveineuse goutte-à-goutte.
Procédure: Thrombectomie endovasculaire
La thrombectomie endovasculaire sera réalisée conformément à la pratique clinique standard en utilisant des dispositifs de thrombectomie approuvés par la NMPA. Les techniques de première ligne peuvent inclure la thrombectomie par aspiration, la thrombectomie par stent retriever, ou une approche combinée, avec des procédures de secours autorisées si nécessaire à la discrétion de l'investigateur.
Comparateur placebo: Placebo + Thrombectomie endovasculaire
Les participants randomisés dans le bras témoin recevront un placebo en plus de la TVE standard. Le placebo ne contient pas de sivelestat sodique et sera administré de la même manière que le produit expérimental, en commençant dans les 2 heures suivant la randomisation et en continuant une fois par jour jusqu'au jour 7 après la randomisation ou la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité. Le placebo est apparié au sivelestat sodique en termes d'apparence, d'emballage, d'étiquetage et de méthode d'administration pour maintenir l'insu. La TVE sera réalisée conformément à la pratique clinique standard.
Procédure: Thrombectomie endovasculaire
La thrombectomie endovasculaire sera réalisée conformément à la pratique clinique standard en utilisant des dispositifs de thrombectomie approuvés par la NMPA. Les techniques de première ligne peuvent inclure la thrombectomie par aspiration, la thrombectomie par stent retriever, ou une approche combinée, avec des procédures de secours autorisées si nécessaire à la discrétion de l'investigateur.
Médicament: Placebo
Le placebo ne contient pas de sivelestat sodique et est composé des mêmes excipients que le produit expérimental, sans le principe actif. Il sera administré de la même manière, à la même fréquence et selon le même calendrier que le sivelestat sodique, en commençant dans les 2 heures suivant la randomisation et en continuant une fois par jour jusqu'au jour 7 après la randomisation ou la sortie de l'hôpital, selon la première éventualité, afin de maintenir l'aveugle.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de score de l'échelle de Rankin modifiée (mRS) de 0 à 2
Délai: 90 jours (±7 jours) après la randomisation
Le score mRS va de 0 (aucune incapacité) à 6 (décès)
90 jours (±7 jours) après la randomisation

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de score mRS de 0-3
Délai: 90 jours (±7 jours) après la randomisation
Le score mRS va de 0 (aucune incapacité) à 6 (décès)
90 jours (±7 jours) après la randomisation
Distribution proportionnelle du score de Rankin modifié
Délai: 90 jours (±7 jours) après la randomisation
Le score mRS va de 0 (aucune incapacité) à 6 (décès)
90 jours (±7 jours) après la randomisation
Amélioration du score du National Institutes of Health Stroke Scale (NIHSS)
Délai: 48 heures (±12 heures) après la randomisation
Le score NIHSS va de 0 (pas de déficit) à 42 (déficit maximum)
48 heures (±12 heures) après la randomisation
Amélioration du score NIHSS
Délai: 7 jours (±1 jours) après la randomisation ou la sortie
Le score NIHSS va de 0 (pas de déficit) à 42 (déficit maximum)
7 jours (±1 jours) après la randomisation ou la sortie
EQ-5D-5L
Délai: 90 jours (±7 jours) après la randomisation
Les 5 niveaux EQ-5D (EQ-5D-5L) vont de 5 (aucun problème) à 25 (problèmes extrêmes), dont les patients décédés ont une utilité de 0.
90 jours (±7 jours) après la randomisation
Indice de Barthel
Délai: 90 jours (±7 jours) après la randomisation
L'indice de Barthel va de 0 (handicap sévère) à 100 (aucun handicap)
90 jours (±7 jours) après la randomisation
Taux d'hémorragie intracrânienne symptomatique (ICHs)
Délai: Dans les 48 heures suivant la randomisation
Le sICH a été évalué sur la base de la Heidelberg Bleeding Classification, définie comme 1) ≥ 4 points au total NIHSS au moment du diagnostic par rapport à immédiatement avant l'aggravation ; 2) ≥2 points dans une catégorie NIHSS. La raison en est de capturer de nouvelles hémorragies qui produisent de nouveaux symptômes neurologiques, les rendant clairement symptomatiques mais ne provoquant pas d'aggravation dans le territoire d'origine de l'AVC ; 3) Menant à une intubation/hémicraniectomie/placement MVE ou autre intervention médicale/chirurgicale majeure ; 4) Absence d'explication alternative de la détérioration.
Dans les 48 heures suivant la randomisation
Taux du score de l'échelle de Rankin modifiée (MRS) de 0-1
Délai: 90 jours (± 7 jours) après randomisation
Le score MRS varie de 0 (pas d'invalidité) à 6 (décès)
90 jours (± 7 jours) après randomisation
Taux d'hémorragie intracrânienne (ICH)
Délai: Dans les 48 heures suivant la randomisation
Toute hémorragie intracrânienne confirmée par l'imagerie
Dans les 48 heures suivant la randomisation
Taux d'amélioration neurologique précoce
Délai: 48 heures (±12 heures) après la randomisation
Amélioration neurologique précoce, définie comme un score NIHSS de 0-1 à 48 heures ou une réduction d'au moins 5 points par rapport à la valeur initiale.
48 heures (±12 heures) après la randomisation
Mortalité toutes causes confondues
Délai: 90 jours (7 jours) après la randomisation
Le décès est défini comme un score mRS de 6
90 jours (7 jours) après la randomisation

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Xuanwu Hospital, Beijing

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

22 juin 2026

Achèvement primaire (Estimé)

31 mai 2029

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 mai 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

20 avril 2026

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

20 avril 2026

Première publication (Réel)

27 avril 2026

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

25 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

22 juin 2026

Dernière vérification

1 juin 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • IAT-TOP II

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

NON

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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