Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sivelestat Sodium as an Adjunct to Endovascular Thrombectomy for Acute Anterior Circulation Large-Vessel Occlusion

22. června 2026 aktualizováno: Xuanwu Hospital, Beijing

Účinnost a bezpečnost sivelestat sodného jako doplňku k endovaskulární trombektomii při akutní okluzi velké cévy v přední cirkulaci: multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie

Cévní mozková příhoda zůstává významnou globální zdravotní zátěží, přičemž akutní ischemická cévní mozková příhoda (AIS) představuje více než 65 % všech případů. Endovaskulární trombektomie (EVT) je zavedena jako standardní léčba cévní mozkové příhody s uzávěrem velké cévy (LVO); nicméně "marná rekanalizace" je stále častá, přičemž mnoho pacientů nedosahuje příznivých funkčních výsledků navzdory úspěšné reperfuzi cévy. Rostoucí důkazy naznačují, že neutrofily a neutrofilní extracelulární pasti (NET) hrají důležitou roli v zánětu po reperfuzi, trombóze a mikrocirkulační dysfunkci, což může přispívat k rezistenci na trombolýzu a špatné prognóze. Neutrofilní elastáza (NE), klíčová složka spojená s NET, může dále zhoršovat cévní poškození a tvorbu trombu.

Sivelestat sodný je selektivní inhibitor NE, který prokázal protizánětlivé a orgánově protektivní účinky u pacientů se syndromem akutní respirační tísně a v experimentálních modelech mozkové ischemie. Může pomoci zachovat integritu hematoencefalické bariéry, snížit mozkový edém a zlepšit neurologické výsledky. Na základě těchto zjištění je tato studie navržena jako multicentrická, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti sivelestatu sodného jako doplňku k EVT u pacientů s akutní přední cirkulační cévní mozkovou příhodou s uzávěrem velké cévy do 24 hodin od vzniku. Výsledky této studie očekávaně poskytnou další klinické důkazy pro protizánětlivé adjuvantní léčebné strategie zaměřené na snížení marné rekanalizace a zlepšení funkčních výsledků u AIS.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

868

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Čína
      • Beijing, Čína
        • Nábor
        • Xuanwu Hospital, Capital Medical University.
        • Kontakt:
    • Shandong
      • Weifang, Shandong, Čína
        • Nábor
        • Gaomi People's Hospital
        • Kontakt:

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dospělý
  • Starší dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 1. Příznaky a známky svědčící pro fokální ischemii v přední cirkulaci;
  • 2. Uzávěr velké cévy v přední cirkulaci (arteria carotis interna, segment M1/M2 arteria cerebri media) potvrzený CTA/MRA/DSA;
  • 3. Podstupující mechanickou trombektomii;
  • 4. Věk 18–80 let, muži i ženy;
  • 5. Modifikovaná Rankinova škála (mRS) před cévní mozkovou příhodou ≤1;
  • 6. Doba od vzniku symptomů do trombektomie ≤24 hodin, včetně probuzení do cévní mozkové příhody nebo nepozorované cévní mozkové příhody; začátek symptomů je definován jako „poslední známý okamžik, kdy byl pacient v pořádku“ (LKW);
  • 7. Skóre na Národním institutu zdraví – stupnice pro cévní mozkovou příhodu (NIHSS) ≥6 při přijetí;
  • 8. ASPECTS ≥3 pro uzávěr v přední cirkulaci;
  • 9. Písemný informovaný souhlas poskytnutý pacientem nebo jeho zákonným zástupcem.

Kritéria pro vyloučení:

  • 1. Současný akutní uzávěr přední i zadní cirkulace nebo bilaterální akutní uzávěr velké cévy v přední cirkulaci;
  • 2. Neschopnost získat výchozí skóre NIHSS před sedací nebo intubací neurologem či lékařem urgentní medicíny;
  • 3. Záchvat na počátku cévní mozkové příhody, který brání posouzení výchozího skóre NIHSS;
  • 4. Bilaterální dilatované zornice;
  • 5. Známá alergie na sivelextát sodný nebo kteroukoli jeho pomocnou látku;
  • 6. Těžká alergie nebo absolutní kontraindikace na jodované kontrastní látky;
  • 7. Systolický krevní tlak >185 mmHg nebo diastolický krevní tlak >110 mmHg, který nelze kontrolovat antihypertenzivní léčbou;
  • 8. Krevní glukóza <50 mg/dl (2,8 mmol/l) nebo >400 mg/dl (22,2 mmol/l);
  • 9. Počet krevních destiček <50 × 10⁹/l;
  • 10. Dědičná nebo získaná krvácivá tendence, deficit koagulačního faktoru, současné užívání perorálních antikoagulancií s INR >1,7 nebo léčba perorálními antikoagulancii během posledních 48 hodin;
  • 11. Těžké renální selhání definované jako sérový kreatinin >3,0 mg/dl (265,2 µmol/l), glomerulární filtrace (GFR) <30 ml/min nebo nutnost hemodialýzy či peritoneální dialýzy;
  • 12. Nemožnost dokončit 90denní sledování (např. nemá stálé bydliště nebo je pacient ze zahraničí);
  • 13. Suspektní vaskulitida nebo septická embolie;
  • 14. Suspektní disekce aorty;
  • 15. Průkaz intrakraniálního nádoru (kromě malého meningeomu), akutního intrakraniálního krvácení, tumoru nebo arteriovenózní malformace;
  • 16. Významný expanzivní účinek se středočárovým přesunem;
  • 17. Průkaz disekce arteria carotis interna způsobující omezení průtoku;
  • 18. Neurologické nebo psychiatrické onemocnění, které by mohlo interferovat s hodnocením stavu pacienta;
  • 19. Těhotné nebo kojící ženy;
  • 20. Potvrzené revmatické nebo autoimunitní onemocnění s dlouhodobým užíváním imunosupresiv nebo kortikosteroidů;
  • 21. Současná léčba chemoterapií nebo jinými imunomodulátory (např. rekombinantním lidským faktorem stimulujícím granulocytární kolonie, Xuebijingem nebo ulinastatinem);
  • 22. Účast v jiném klinickém hodnocení, které by mohlo ovlivnit výsledky této studie;
  • 23. Jakýkoli jiný stav, který by podle názoru zkoušejícího činil pacienta nevhodným pro účast nebo představoval významné riziko pro pacienta.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Sivelestat sodný + Endovaskulární trombektomie
Účastníci randomizovaní do experimentální větve obdrží sivelestat sodný injekci navíc ke standardní endovaskulární trombektomii (EVT). Sivelestat sodný bude zahájen do 2 hodin po randomizaci a podáván jednou denně až do 7. dne po randomizaci nebo propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Denní dávka je 4,8 mg/kg, podávaná kontinuální infuzí pomocí mikroinfuzní pumpy nebo intravenózní kapkou. EVT bude provedena podle standardní klinické praxe za použití trombektomických zařízení schválených NMPA.
Lék: Sivelestat sodný
Sivelestat sodný je selektivní inhibitor neutrofilní elastázy, podávaný jako doplňková léčba k endovaskulární trombektomii v této studii. Léčba bude zahájena do 2 hodin po randomizaci a bude pokračovat jednou denně až do 7. dne po randomizaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Denní dávka je 4,8 mg/kg, podávaná kontinuální intravenózní infuzí pomocí mikroinfuzní pumpy nebo intravenózní kapkou.
Postup: Endovaskulární trombektomie
Endovaskulární trombektomie bude provedena podle standardní klinické praxe za použití schválených trombektomických zařízení.
Techniky první volby mohou zahrnovat aspirační trombektomii, trombektomii pomocí stent-retrieveru nebo kombinovaný přístup, přičemž záchranné postupy jsou povoleny, pokud to je podle uvážení zkoušejícího nezbytné.
Komparátor placeba: Placebo + Endovaskulární trombektomie
Účastníci randomizovaní do kontrolní větve dostanou placebo kromě standardní EVT. Placebo neobsahuje sivelestat sodný a bude podáváno stejným způsobem jako hodnocený produkt, začíná do 2 hodin po randomizaci a pokračuje jednou denně až do 7. dne po randomizaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve. Placebo je srovnatelné s sivelestatem sodným vzhledem, balením, označením a způsobem podání, aby byla zachována slepota. EVT bude prováděna podle standardní klinické praxe.
Postup: Endovaskulární trombektomie
Endovaskulární trombektomie bude provedena podle standardní klinické praxe za použití schválených trombektomických zařízení.
Techniky první volby mohou zahrnovat aspirační trombektomii, trombektomii pomocí stent-retrieveru nebo kombinovaný přístup, přičemž záchranné postupy jsou povoleny, pokud to je podle uvážení zkoušejícího nezbytné.
Lék: Placebo
Placebo neobsahuje sivelestat sodný a sestává ze stejných pomocných látek jako hodnocený přípravek bez účinné látky. Bude podáván stejným způsobem v podobném načasování a podle stejného schématu jako sivelestat sodný, a to do 2 hodin po randomizaci a poté jednou denně až do 7. dne po randomizaci nebo do propuštění z nemocnice, podle toho, co nastane dříve, za účelem zachování zaslepení.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra skóre modifikované Rankinovy ​​škály (mRS) 0-2
Časové okno: 90 dnů (±7 dnů) po randomizaci
Skóre mRS se pohybuje od 0 (žádné postižení) do 6 (smrt)
90 dnů (±7 dnů) po randomizaci

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra skóre mRS 0-3
Časové okno: 90 dnů (±7 dnů) po randomizaci
Skóre mRS se pohybuje od 0 (žádné postižení) do 6 (smrt)
90 dnů (±7 dnů) po randomizaci
Proporcionální rozdělení upraveného Rankinova skóre
Časové okno: 90 dnů (±7 dnů) po randomizaci
Skóre mRS se pohybuje od 0 (žádné postižení) do 6 (smrt)
90 dnů (±7 dnů) po randomizaci
Zlepšení skóre NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale).
Časové okno: 48 hodin (±12 hodin) po randomizaci
Skóre NIHSS se pohybuje od 0 (žádný deficit) do 42 (maximální deficit)
48 hodin (±12 hodin) po randomizaci
Zlepšení skóre NIHSS
Časové okno: 7 dní (±1 den) po randomizaci nebo propuštění
Skóre NIHSS se pohybuje od 0 (žádný deficit) do 42 (maximální deficit)
7 dní (±1 den) po randomizaci nebo propuštění
EQ-5D-5L
Časové okno: 90 dnů (±7 dnů) po randomizaci
EQ-5D 5-Levels (EQ-5D-5L) se pohybuje od 5 (žádné problémy) do 25 (extrémní problémy), přičemž zesnulí pacienti mají užitečnost 0.
90 dnů (±7 dnů) po randomizaci
Barthelův index
Časové okno: 90 dnů (±7 dnů) po randomizaci
Barthelův index se pohybuje od 0 (těžké postižení) do 100 (žádné postižení)
90 dnů (±7 dnů) po randomizaci
Míra symptomatického intrakraniálního krvácení (sICH)
Časové okno: Do 48 hodin po randomizaci
SICH byl hodnocen na základě Heidelbergské klasifikace krvácení, definované jako 1) ≥4 body celkového NIHSS v době diagnózy ve srovnání s bezprostředně před zhoršením; 2) ≥2 body v jedné kategorii NIHSS. Důvodem je zachycení nových krvácení, které produkují nové neurologické symptomy, činí je jasně symptomatickými, ale nezpůsobují zhoršení původní oblasti mrtvice; 3) Vedení k intubaci/hemikraniektomii/umístění EVD nebo jinému velkému lékařskému/chirurgickému zákroku; 4) Absence alternativního vysvětlení zhoršení.
Do 48 hodin po randomizaci
Míra modifikované skóre Rankin Scale (MRS) 0-1
Časové okno: 90 dní (± 7 dní) po randomizaci
Skóre MRS se pohybuje od 0 (bez postižení) do 6 (smrt)
90 dní (± 7 dní) po randomizaci
Míra intrakraniálního krvácení (ICH)
Časové okno: Do 48 hodin po randomizaci
Jakékoli intrakraniální krvácení potvrzené zobrazením
Do 48 hodin po randomizaci
Rate of early neurological improvement
Časové okno: 48 hodin (±12 hodin) po randomizaci
Časné neurologické zlepšení, definované jako skóre NIHSS 0-1 za 48 hodin nebo snížení o ≥4 bodů od výchozího stavu.
48 hodin (±12 hodin) po randomizaci
Celková úmrtnost
Časové okno: 90 dní (± 7 dní) po randomizaci
Smrt je definována jako skóre mRS 6
90 dní (± 7 dní) po randomizaci

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Xuanwu Hospital, Beijing

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

22. června 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. května 2029

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. května 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. dubna 2026

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2026

První zveřejněno (Aktuální)

27. dubna 2026

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. června 2026

Naposledy ověřeno

1. června 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • IAT-TOP II

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit