Сивелестат натрия в качестве дополнения к эндоваскулярной тромбэктомии при острой окклюзии крупных сосудов переднего круга кровообращения
22 июня 2026 г. обновлено: Xuanwu Hospital, Beijing
Эффективность и безопасность сивелестата натрия в качестве дополнения к эндоваскулярной тромбэктомии при острой окклюзии крупных сосудов переднего кровообращения: многоцентровое, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование
Инсульт остается серьезной глобальной проблемой здравоохранения, причем острый ишемический инсульт (ОИИ) составляет более 65% всех случаев. Эндоваскулярная тромбэктомия (ЭВТ) установлена как стандартное лечение при инсульте с окклюзией крупных сосудов (ОКС); однако "бесполезная реканализация" остается распространенной, и многие пациенты не достигают благоприятных функциональных исходов, несмотря на успешную реперфузию сосудов. Растущие данные указывают на то, что нейтрофилы и нейтрофильные внеклеточные ловушки (NETs) играют важную роль в постреперфузионном воспалении, тромбозе и микроциркуляторной дисфункции, что может способствовать резистентности к тромболизису и плохому прогнозу. Нейтрофильная эластаза (НЭ), ключевой компонент, связанный с NETs, может дополнительно усугублять повреждение сосудов и образование тромбов.
Сивелестат натрия является селективным ингибитором НЭ, который продемонстрировал противовоспалительные и органопротективные эффекты у пациентов с острым респираторным дистресс-синдромом и в экспериментальных моделях церебральной ишемии. Он может помочь сохранить целостность гематоэнцефалического барьера, уменьшить отек мозга и улучшить неврологические исходы. Основываясь на этих результатах, данное исследование разработано как многоцентровое рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание для оценки эффективности и безопасности сивелестата натрия в качестве дополнения к ЭВТ у пациентов с острым передним циркуляторным инсультом с окклюзией крупных сосудов в течение 24 часов от начала заболевания. Результаты этого исследования, как ожидается, дадут дополнительные клинические доказательства для противовоспалительных адъювантных стратегий лечения, направленных на уменьшение бесполезной реканализации и улучшение функциональных исходов при ОИИ.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Оцененный)
868
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Beijing, Китай
- Рекрутинг
- Xuanwu Hospital, Capital Medical University.
-
Контакт:
- Liqun Jiao, Dr.
- Номер телефона: +86 13911224991
- Электронная почта: liqunjiao@sina.cn
-
-
Shandong
-
Weifang, Shandong, Китай
- Рекрутинг
- Gaomi People's Hospital
-
Контакт:
- Shaoguang Wu, MD.
- Номер телефона: +8613563617023
- Электронная почта: wushaoguang1999@163.com
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- 1. Симптомы и признаки, соответствующие очаговой ишемии в переднем кровообращении;
- 2. Окклюзия крупного сосуда переднего кровообращения (внутренняя сонная артерия, сегмент M1/M2 средней мозговой артерии), подтвержденная CTA/MRA/DSA;
- 3. Проведение механической тромбэктомии;
- 4. Возраст от 18 до 80 лет, как мужчины, так и женщины;
- 5. Оценка по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) до инсульта ≤1;
- 6. Время от начала симптомов до тромбэктомии ≤24 часа, включая инсульт во время сна или инсульт без свидетелей; начало симптомов определяется как «последний известный момент, когда пациент был здоров» (LKW);
- 7. Оценка по шкале инсульта Национальных институтов здоровья (NIHSS) ≥6 при поступлении;
- 8. ASPECTS ≥3 при окклюзии переднего кровообращения;
- 9. Письменное информированное согласие, предоставленное пациентом или его законным представителем.
Критерии исключения:
- 1. Одновременная острая окклюзия как переднего, так и заднего кровообращения, или двусторонняя острая окклюзия крупных сосудов переднего кровообращения;
- 2. Невозможность получить базовую оценку NIHSS до седации или интубации врачом-неврологом или неотложной помощи;
- 3. Судороги в начале инсульта, препятствующие оценке исходного уровня NIHSS;
- 4. Двусторонний мидриаз;
- 5. Известная аллергия на сивелестат натрия или любой из его вспомогательных веществ;
- 6. Тяжелая аллергия или абсолютное противопоказание к йодсодержащим контрастным веществам;
- 7. Систолическое артериальное давление >185 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление >110 мм рт. ст., не поддающееся контролю гипотензивной терапией;
- 8. Уровень глюкозы в крови <50 мг/дл (2,8 ммоль/л) или >400 мг/дл (22,2 ммоль/л);
- 9. Количество тромбоцитов <50 * 10⁹/л;
- 10. Наследственная или приобретенная склонность к кровотечениям, дефицит факторов свертывания, текущее употребление пероральных антикоагулянтов с МНО >1,7 или лечение пероральными антикоагулянтами в предыдущие 48 часов;
- 11. Тяжелая почечная недостаточность, определяемая как уровень креатинина в сыворотке >3,0 мг/дл (265,2 мкмоль/л), скорость клубочковой фильтрации (СКФ) <30 мл/мин или необходимость в гемодиализе или перитонеальном диализе;
- 12. Невозможность завершить 90-дневное наблюдение (например, отсутствие постоянного места жительства или иностранные пациенты);
- 13. Подозрение на васкулит или септическую эмболию;
- 14. Подозрение на расслоение аорты;
- 15. Доказательства внутричерепной опухоли (кроме небольшой менингиомы), острого внутричерепного кровоизлияния, опухоли или артериовенозной мальформации;
- 16. Значительный масс-эффект со срединным смещением;
- 17. Доказательства расслоения внутренней сонной артерии, вызывающего ограничение кровотока;
- 18. Неврологическое заболевание или психическое расстройство, которые могут повлиять на оценку состояния пациента;
- 19. Беременные или кормящие женщины;
- 20. Подтвержденное ревматическое или аутоиммунное заболевание с длительным применением иммунодепрессантов или кортикостероидов;
- 21. Текущее лечение химиотерапией или другими иммуномодулирующими агентами (например, рекомбинантный человеческий гранулоцитарный колониестимулирующий фактор, Сюэбицзин или улинастатин);
- 22. Участие в другом клиническом исследовании, которое может повлиять на результаты данного исследования;
- 23. Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия или может представлять значительный риск для пациента.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Четырехместный
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Сивелестат натрия + эндоваскулярная тромбэктомия
Участники, рандомизированные в экспериментальную группу, получат инъекцию сивелестата натрия в дополнение к стандартной механической тромбэктомии (МТЭ).
Сивелестат натрия будет начат в течение 2 часов после рандомизации и вводиться один раз в сутки до 7-го дня после рандомизации или до выписки из стационара, в зависимости от того, что наступит раньше.
Суточная доза составляет 4,8 мг/кг, вводится путем непрерывной инфузии с помощью микроинфузионного насоса или внутривенно капельно.
МТЭ будет проводиться в соответствии со стандартной клинической практикой с использованием тромбэктомических устройств, одобренных NMPA.
|
Сивелестат натрия является селективным ингибитором нейтрофильной эластазы, применяемым в качестве дополнительного лечения к эндоваскулярной тромбэктомии в этом исследовании.
Лечение будет начато в течение 2 часов после рандомизации и будет продолжаться один раз в день до 7-го дня после рандомизации или выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.
Суточная доза составляет 4,8 мг/кг, вводится путем непрерывной внутривенной инфузии с использованием микроинфузионного насоса или внутривенно капельно.
Эндоваскулярная тромбэктомия будет выполняться в соответствии со стандартной клинической практикой с использованием одобренных NMPA устройств для тромбэктомии.
В качестве методов первой линии могут использоваться аспирационная тромбэктомия, тромбэктомия стент-ретривером или комбинированный подход, при необходимости допускаются спасательные процедуры по усмотрению исследователя. |
|
Плацебо Компаратор: Плацебо + эндоваскулярная тромбэктомия
Участники, рандомизированные в контрольную группу, получат плацебо в дополнение к стандартной ЭВТ.
Плацебо не содержит сивелестат натрия и будет вводиться так же, как исследуемый продукт, начиная в течение 2 часов после рандомизации и далее один раз в день до 7-го дня после рандомизации или выписки из больницы, в зависимости от того, что наступит раньше.
Плацебо соответствует сивелестату натрия по внешнему виду, упаковке, маркировке и способу введения для сохранения ослепления.
ЭВТ будет выполняться в соответствии со стандартной клинической практикой.
|
Эндоваскулярная тромбэктомия будет выполняться в соответствии со стандартной клинической практикой с использованием одобренных NMPA устройств для тромбэктомии.
В качестве методов первой линии могут использоваться аспирационная тромбэктомия, тромбэктомия стент-ретривером или комбинированный подход, при необходимости допускаются спасательные процедуры по усмотрению исследователя.
Плацебо не содержит сивелестат натрия и состоит из тех же вспомогательных веществ, что и исследуемый препарат, без активного ингредиента.
Оно будет вводиться таким же образом, с той же периодичностью и по той же схеме, что и сивелестат натрия, начиная в течение 2 часов после рандомизации и продолжаясь один раз в день до 7-го дня после рандомизации или до выписки из больницы в зависимости от того, что наступит раньше, для сохранения ослепления.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка по модифицированной шкале Рэнкина (mRS) 0-2 балла
Временное ограничение: 90 дней (±7 дней) после рандомизации
|
Показатель mRS варьируется от 0 (нет инвалидности) до 6 (смерть).
|
90 дней (±7 дней) после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка по шкале mRS 0-3
Временное ограничение: 90 дней (±7 дней) после рандомизации
|
Показатель mRS варьируется от 0 (нет инвалидности) до 6 (смерть).
|
90 дней (±7 дней) после рандомизации
|
|
Пропорциональное распределение модифицированной оценки Рэнкина
Временное ограничение: 90 дней (±7 дней) после рандомизации
|
Показатель mRS варьируется от 0 (нет инвалидности) до 6 (смерть).
|
90 дней (±7 дней) после рандомизации
|
|
Улучшение оценки по шкале инсульта Национального института здравоохранения (NIHSS)
Временное ограничение: 48 часов (±12 часов) после рандомизации
|
Оценка по шкале NIHSS варьируется от 0 (нет дефицита) до 42 (максимальный дефицит).
|
48 часов (±12 часов) после рандомизации
|
|
Улучшение оценки NIHSS
Временное ограничение: 7 дней (±1 день) после рандомизации или выписки
|
Оценка по шкале NIHSS варьируется от 0 (нет дефицита) до 42 (максимальный дефицит).
|
7 дней (±1 день) после рандомизации или выписки
|
|
ЭК-5Д-5Л
Временное ограничение: 90 дней (±7 дней) после рандомизации
|
EQ-5D 5-Levels (EQ-5D-5L) варьируется от 5 (нет проблем) до 25 (крайние проблемы), полезность которых для умерших пациентов равна 0.
|
90 дней (±7 дней) после рандомизации
|
|
Индекс Бартеля
Временное ограничение: 90 дней (±7 дней) после рандомизации
|
Индекс Бартеля варьируется от 0 (тяжелая инвалидность) до 100 (нет инвалидности).
|
90 дней (±7 дней) после рандомизации
|
|
Частота симптоматических внутричерепных кровоизлияний (сВЧК)
Временное ограничение: В течение 48 часов после рандомизации
|
SICH оценивался на основе Гейдельбергской классификации кровотечений, определяемой как 1) ≥4 баллов по шкале NIHSS на момент постановки диагноза по сравнению с состоянием непосредственно перед ухудшением; 2) ≥2 баллов в одной категории NIHSS.
Обоснование этого состоит в том, чтобы зафиксировать новые кровоизлияния, которые вызывают новые неврологические симптомы, делая их явно симптоматическими, но не вызывая ухудшения на исходной территории инсульта; 3) приводящие к интубации/гемикраниэктомии/установке БВВЭ или другому серьезному медицинскому/хирургическому вмешательству; 4) Отсутствие альтернативного объяснения ухудшения состояния.
|
В течение 48 часов после рандомизации
|
|
Скорость модифицированного балла Scale Scale (MRS) 0-1
Временное ограничение: 90 дней (± 7 дней) после рандомизации
|
Оценка MRS варьируется от 0 (без инвалидности) до 6 (смерть)
|
90 дней (± 7 дней) после рандомизации
|
|
Скорость внутричерепного кровоизлияния (ICH)
Временное ограничение: В течение 48 часов после рандомизации
|
Любое внутричерепное кровоизлияние подтверждено визуализацией
|
В течение 48 часов после рандомизации
|
|
Частота раннего неврологического улучшения
Временное ограничение: 48 часов (± 12 часов) после рандомизации
|
Раннее неврологическое улучшение, определяемое как оценка по шкале NIHSS 0-1 через 48 часов или снижение на ≥4 балла от исходного уровня.
|
48 часов (± 12 часов) после рандомизации
|
|
Смертность от всех причин
Временное ограничение: 90 дней (±7 дней) после рандомизации
|
Смерть определяется как оценка mRS, равная 6
|
90 дней (±7 дней) после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
22 июня 2026 г.
Первичное завершение (Оцененный)
31 мая 2029 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 мая 2029 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 апреля 2026 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 апреля 2026 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 апреля 2026 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
25 июня 2026 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
22 июня 2026 г.
Последняя проверка
1 июня 2026 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IAT-TOP II
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕТ
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .