レロンリマブの安全性評価とアルツハイマー病における脳炎症への影響 (SALIENT-AD)

選択基準:

対象候補者は、本研究への登録にあたり以下のすべての基準を満たす必要があります:

1. 50歳以上の男女
2. バイオマーカーにより確認された軽度から中等度、すなわち軽度認知障害/アルツハイマー病（MCI/AD）であり、標準的な基準（CDR 0.5～1.5）に基づく。
3. 認知機能検査（MoCA>11）を含む研究手順に参加するのに十分な認知機能を有する。
4. スクリーニング時に臨床的に正常な安静時12誘導心電図、または異常があっても治験責任医師が臨床的に有意でないと判断したもの。
5. 対象者（または法的に認められた代理人）が、研究手順の開始前に書面によるインフォームドコンセントを提供する。
6. 計画された研究手順を理解し、遵守することに同意する。
7. ADの症状を治療するFDA承認薬（例：コリンエステラーゼ阻害薬および/またはメマンチン）を投与されている場合、ベースライン前少なくとも12週間は安定した用量でなければならない。
8. 脳アミロイドを標的とするFDA承認薬を投与されている場合、ベースライン前少なくとも12週間は安定した用量でなければならない。
9. 脳機能に影響を与える可能性のあるサプリメントまたは医療用食品を摂取している場合、ベースライン前少なくとも12週間は安定した用量またはレジメンでなければならない。
10. 許可された併用薬を服用している対象者は、治験責任医師がより短い期間を許容可能と判断しない限り、少なくとも4週間は安定した用量でなければならない。
11. 治験責任医師の意見において、神経心理学的検査に十分な認知機能、読み書き能力、視力、聴力を有する。
12. 対象者には、研究対象者を支援し補足情報を提供できる研究パートナーがいること。

除外基準:

以下のいずれかの基準に該当する対象候補者は、本研究への登録から除外されます:

1. PET放射性トレーサー（11C-DPA-713）への結合を阻害する遺伝子変異、および/またはベンゾジアゼピンまたはNSAIDsの慢性的使用などPETシグナルに影響を与える可能性のある臨床因子を有する対象者。
2. スクリーニングまたはベースライン時に妊娠中または授乳中の女性。
3. 出産可能な女性で、研究参加前28日以内に非常に効果的な避妊法を使用しなかった場合。これには以下のいずれかが含まれます：(1) 完全禁欲（対象者の好ましく通常の生活様式である場合）、(2) 子宮内避妊器具または子宮内ホルモン放出システム、(3) 避妊インプラント、(4) 経口避妊薬（追加のバリア法と併用）で、投与前少なくとも28日間から研究期間中および研究薬中止後28日間まで同じ経口避妊薬の安定した用量を維持している場合、(5) 精管切除が確認された無精子症のパートナーがいる場合。研究期間全体および研究薬中止後28日間、非常に効果的な避妊法（上記のとおり）を使用することに同意しない女性は除外されます。ただし、治験責任医師の裁量により、非常に効果的な避妊法が対象者にとって適切または許容されない場合は、医学的に許容される避妊法、すなわちラテックスまたは合成コンドームと殺精子剤を含むペッサリーまたは子宮頸管キャップなどの二重バリア法を使用することに同意しなければなりません。注：すべての女性は、閉経後（適切な年齢層で連続12か月以上の無月経であり、他の既知または疑われる原因がない）または外科的に不妊化されている場合（すなわち両側卵管結紮、子宮全摘出術、または両側卵巣摘出術、いずれも投与の少なくとも1か月前の手術）を除き、出産可能とみなされます。
4. 出産可能性のある女性パートナーを持つ男性対象者は、初回投与前から研究治療の最終投与後90日まで以下のいずれかに同意しない場合、参加資格がありません：(1) 腟-陰茎性交を通常の好ましい生活様式として禁欲し（長期的かつ持続的に禁欲）、禁欲を継続することに同意する、(2) 男性用コンドームの使用と、パートナーが年間1%未満の妊娠率の避妊法を使用することに同意する、腟-陰茎性交を行う場合。妊娠中または授乳中のパートナーがいる男性は、初回投与前から研究治療の最終投与後90日まで、腟-陰茎性交を控えるか、陰茎挿入のたびに男性用コンドームを使用することに同意しない場合、参加資格がありません。
5. スクリーニング時にHIV陽性の対象者。
6. 肝炎Bの既往歴（疑いまたは確定）がある対象者は、スクリーニング時にHBsAg検査を実施し、HBsAg陽性の場合は除外。
7. 肝炎Cの既往歴（疑いまたは確定）がある対象者は、スクリーニング時にHCV RNA PCR検査を実施し、HCV RNA PCR検査陽性の場合は除外。
8. AD以外の重大な脳疾患（統合失調症、てんかん、パーキンソン病、広範囲脳梗塞など）が、検査、病歴、またはMRIで存在する場合。
9. 診断・統計マニュアル精神疾患第5版（DSM-5）基準による現在の物質乱用。
10. 有意なうつ状態（老年期うつ尺度>10）。
11. MRIスキャンの禁忌（閉所恐怖症、心臓ペースメーカー/除細動器、強磁性金属インプラント（例：頭蓋骨内、MRIスキャナーで安全と承認されたもの以外）を含む）。
12. PETの禁忌。
13. 身体検査、バイタルサイン、検査、またはスクリーニング時・ベースライン時の心電図において、治験責任医師の判断でさらなる調査または治療が必要、あるいは研究手順や安全に干渉する可能性のある臨床的に有意な異常がある場合。
14. その他の医学的状態（例：心臓、呼吸器、胃腸、腎臓）が安定しておらず、かつ/または適切に管理されていない場合、または治験責任医師の判断で対象者の安全に影響を与えるか研究評価を妨げる可能性がある場合。
15. スクリーニングから3年以内に悪性新生物を有する対象者（ただし、皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん、または男性対象者の限局性前立腺がんを除く）。悪性新生物を有していたが、スクリーニング前に少なくとも3年間の記録された無再発寛解がある対象者は除外する必要はありません。
16. 治験責任医師の判断で、本研究への参加または完了を妨げる、または研究結果や解釈に影響を与える可能性がある他の介入臨床試験に参加している対象者。
17. スクリーニング前12か月以内にADの新試験薬を含む臨床試験で投与を受けた対象者（ただし、プラセボを受けたことが文書で証明できる場合を除く）。
18. レロンリマブと化学的または生物学的組成が類似する化合物に起因するアレルギー反応の既往歴がある対象者は適格ではありません。
19. 過去にレロンリマブを投与されたことがある対象者。
20. 禁止薬物を服用している対象者。
21. 患者または代理人がインフォームドコンセントを提供できない、または検査要件を遵守できない場合。
22. 治験責任医師の判断で、対象者が心理検査を正確に実施するのを妨げる視覚または聴覚障害。