Оценка безопасности леронлимаба и его влияния на воспаление головного мозга при болезни Альцгеймера (SALIENT-AD)

Критерии включения:

Потенциальные участники должны соответствовать всем следующим критериям для включения в исследование:

1. Взрослые мужчины или женщины в возрасте 50 лет и старше
2. Подтвержденное с помощью биомаркеров легкое или умеренное когнитивное нарушение/БА (УКН/БА) на основе стандартных критериев (CDR от 0,5 до 1,5).
3. Сохранность когнитивных функций, достаточная для участия в процедурах исследования, включая когнитивное тестирование (MoCA>11)
4. Клинически нормальная ЭКГ покоя в 12 отведениях при скрининге или, если есть отклонения, то они не являются клинически значимыми по мнению исследователя
5. Участник (или его законный представитель) дает письменное информированное согласие до начала любых процедур исследования
6. Понимает и соглашается соблюдать запланированные процедуры исследования
7. Если получает одобренный FDA препарат для лечения симптомов БА (например, ингибиторы холинэстеразы и/или мемантин), должен принимать стабильную дозу в течение как минимум 12 недель до исходного уровня
8. Если получает одобренный FDA препарат, нацеленный на бета-амилоид в мозге, должен принимать стабильную дозу в течение как минимум 12 недель до исходного уровня
9. Если участник принимает какие-либо добавки или лечебное питание, которые могут повлиять на функцию мозга, он должен принимать стабильную дозу или режим в течение как минимум 12 недель до исходного уровня
10. Участники, принимающие разрешенные сопутствующие лекарства, должны принимать стабильную дозу разрешенного сопутствующего препарата в течение как минимум 4 недель, если более короткая продолжительность не считается приемлемой исследователем
11. По мнению исследователя, иметь достаточные когнитивные способности, грамотность, зрение и слух для нейропсихологического тестирования
12. У участника должен быть партнер по исследованию, который может поддерживать участника исследования и предоставлять дополнительную информацию.

Критерии исключения:

Потенциальные участники, соответствующие любому из следующих критериев, будут исключены из включения в исследование:

1. Участник с генетической вариацией, которая может препятствовать связыванию ПЭТ-радиофармпрепарата (11C-DPA-713) и/или клинические факторы, которые могут повлиять на ПЭТ-сигнал, такие как хроническое использование бензодиазепинов или НПВП
2. Женщины, которые беременны или кормят грудью на момент скрининга или исходного уровня
3. Женщины с детородным потенциалом, которые в течение 28 дней до начала исследования не использовали высокоэффективный метод контрацепции, включающий любое из следующего: (1) полное воздержание, если это предпочитаемый и обычный образ жизни; (2) внутриматочное устройство или внутриматочная гормональная система; (3) контрацептивный имплантат; (4) пероральный контрацептив (с дополнительным барьерным методом) при условии, что участница принимает стабильную дозу того же перорального контрацептива в течение как минимум 28 дней до приема препарата, на протяжении всего исследования и в течение 28 дней после отмены исследуемого препарата; (5) вазэктомированный партнер с подтвержденной азооспермией. Женщины, которые не согласны использовать высокоэффективный метод контрацепции (описанный выше) на протяжении всего периода исследования и в течение 28 дней после отмены исследуемого препарата, будут исключены. Однако, по усмотрению исследователя, если высокоэффективный метод контрацепции не подходит или неприемлем для участницы, она должна согласиться на использование медицински приемлемого метода контрацепции, т.е. двойного барьерного метода, такого как латексный или синтетический презерватив плюс диафрагма или цервикальный/сводчатый колпачок со спермицидом. ПРИМЕЧАНИЕ: Все женщины будут считаться имеющими детородный потенциал, если они не находятся в постменопаузе (аменорея в течение как минимум 12 последовательных месяцев в соответствующей возрастной группе и без других известных или предполагаемых причин) или не были стерилизованы хирургическим путем (т.е. двусторонняя перевязка маточных труб, полная гистерэктомия или двусторонняя оофорэктомия, все операции выполнены не менее чем за 1 месяц до приема препарата).
4. Участники мужского пола с партнершами детородного потенциала не могут участвовать, если они не соглашаются на ОДНО из следующего с момента до первого введения и до 90 дней после последней дозы исследуемого лечения: (1) воздержание от половых контактов с проникновением полового члена во влагалище в качестве обычного и предпочтительного образа жизни (долгосрочное и постоянное воздержание) и соглашаются оставаться воздерживающимися; (2) соглашаются использовать мужской прессерватив плюс использование партнершей метода контрацепции с частотой неудач <1% в год при половых сношениях с партнершей детородного потенциала, которая в настоящее время не беременна. Мужчины с беременной или кормящей партнершей не имеют права на участие, если они не соглашаются воздерживаться от вагинальных контактов или использовать мужской презервартив при каждом эпизоде проникновения полового члена с момента до первого введения и до 90 дней после последней дозы исследуемого лечения
5. Участники с положительным ВИЧ-статусом при скрининге
6. Участники с историей (подозреваемой или подтвержденной) гепатита В должны пройти тестирование на HBsAg при скрининге и исключаются, если HBsAg положителен
7. Участники с историей (подозреваемой или подтвержденной) гепатита С должны пройти ПЦР-тестирование на РНК HCV при скрининге и исключаются, если ПЦР-тест на РНК HCV положителен
8. Наличие на основании осмотра, анамнеза или МРТ значимого заболевания головного мозга, кроме БА, такого как шизофрения, эпилепсия, болезнь Паркинсона или большой инсульт
9. Текущая зависимость от психоактивных веществ в соответствии с критериями Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, пятое издание (DSM-5)
10. Значительная депрессия (Гериатрическая шкала депрессии > 10)
11. Противопоказания к МРТ-сканированию, включая клаустрофобию, кардиостимулятор/дефибриллятор, ферромагнитные металлические имплантаты (например, в черепе и сердечные устройства, кроме признанных безопасными для использования в МРТ-сканерах)
12. Противопоказания к ПЭТ
13. Любые другие клинически значимые отклонения при физикальном осмотре, жизненно важных показателях, лабораторных анализах или ЭКГ при скрининге или на исходном уровне, которые, по мнению исследователя, требуют дальнейшего обследования или лечения или могут помешать процедурам исследования или безопасности участника
14. Любые другие медицинские состояния (например, сердечные, респираторные, желудочно-кишечные или почечные), которые нестабильны и/или не поддаются адекватному контролю, или которые, по мнению исследователя(ей), могут повлиять на безопасность участника или помешать оценкам исследования
15. Участники со злокачественными новообразованиями в течение 3 лет до скрининга (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи in situ или локализованного рака простаты у мужчин). Участники, у которых были злокачественные новообразования, но которые имели ремиссию без перерыва в течение как минимум 3 лет до скрининга, исключаются не обязательно
16. Участники, которые участвуют в других интервенционных клинических испытаниях, которые, по мнению исследователя, могут помешать участию или завершению исследования или повлиять на результаты исследования или их интерпретацию.
17. Участники, которые получали дозу в клиническом исследовании с любым новым исследуемым препаратом для БА в течение 12 месяцев до скрининга, если нет документального подтверждения, что они получали плацебо
18. Участники не имеют права на участие, если у них в анамнезе аллергические реакции на соединения, по химическому или биологическому составу сходные с леронлимабом
19. Участники, которые ранее получали леронлимаб
20. Участники, принимающие запрещенные лекарства
21. Невозможность пациента или его представителя дать информированное согласие или выполнить требования теста
22. Нарушения зрения или слуха, которые, по мнению исследователя, не позволят участнику точно выполнить психометрические тесты