Hodnocení bezpečnosti leronlimabu a jeho účinku na zánět mozku u Alzheimerovy choroby (SALIENT-AD)

Kritéria pro zařazení:

Potenciální účastníci musí splňovat všechna následující kritéria pro zařazení do studie:

1. Dospělí muži nebo ženy ve věku 50 let a starší
2. Biomarkerem potvrzená mírná až středně těžká kognitivní porucha/AD (MCI/AD) na základě standardních kritérií (CDR 0,5 až 1,5).
3. Kognice je dostatečně zachována pro účast ve studijních postupech včetně kognitivního testování (MoCA>11)
4. Klinicky normální klidové 12svodové EKG při screeningu nebo, pokud je abnormální, není zkoušejícím považováno za klinicky významné
5. Účastník (nebo zákonně zmocněný zástupce) poskytuje písemný informovaný souhlas před zahájením jakýchkoli studijních postupů
6. Rozumí a souhlasí s dodržováním plánovaných studijních postupů
7. Pokud užívá léčivo schválené FDA k léčbě symptomů AD (např. inhibitory cholinesterázy a/nebo memantin), musí být na stabilní dávce po dobu nejméně 12 týdnů před výchozí hodnotou
8. Pokud užívá léčivo schválené FDA, které cílí na amyloid v mozku, musí být na stabilní dávce po dobu nejméně 12 týdnů před výchozí hodnotou
9. Pokud účastník užívá jakýkoli doplněk stravy nebo léčebnou potravinu, která může ovlivnit funkci mozku, musí být na stabilní dávce nebo režimu po dobu nejméně 12 týdnů před výchozí hodnotou
10. Účastníci užívající povolené souběžné léky by měli být na stabilní dávce povoleného souběžného léku po dobu nejméně 4 týdnů, pokud zkoušející nepovažuje kratší dobu za přijatelnou
11. Podle názoru zkoušejícího mají přiměřenou kognici, gramotnost, zrak a sluch pro neuropsychologické testování
12. Účastník by měl mít studijního partnera, který může podpořit účastníka studie a poskytnout doplňující informace.

Kritéria pro vyloučení:

Potenciální účastníci, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou vyloučeni ze zařazení do studie:

1. Účastník s genovou variací, která by bránila vazbě na PET radioligand (11C-DPA-713) a/nebo klinickými faktory, které by mohly ovlivnit PET signál, jako je chronické užívání benzodiazepinů nebo NSAID
2. Ženy, které jsou těhotné nebo kojí při screeningu nebo výchozí hodnotě
3. Ženy ve fertilním věku, které během 28 dnů před vstupem do studie nepoužívaly vysoce účinnou metodu antikoncepce, která zahrnuje kteroukoli z následujících: (1) úplná abstinence, pokud je to jejich preferovaný a obvyklý životní styl; (2) nitroděložní tělísko nebo nitroděložní systém uvolňující hormony; (3) antikoncepční implantát; (4) perorální kontraceptivum (s dodatečnou bariérovou metodou) za předpokladu, že účastnice užívá stabilní dávku stejného perorálního kontraceptiva nejméně 28 dní před podáním dávky a po celou dobu studie a 28 dní po ukončení studijní léčby; (5) mají vasektomovaného partnera s potvrzenou azoospermií.
   Ze studie budou vyloučeny ženy, které nesouhlasí s používáním vysoce účinné metody antikoncepce (jak je popsáno výše) po celou dobu trvání studie a po dobu 28 dnů po ukončení studijní léčby.
   Podle uvážení zkoušejícího je však přípustné, že pokud vysoce účinná metoda antikoncepce není pro subjekt vhodná nebo přijatelná, musí subjekt souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce, jako jsou metody dvojité bariéry, např. latexový nebo syntetický kondom plus bránice nebo cervikální/klenbový uzávěr se spermicidem.
   POZNÁMKA: Všechny ženy budou považovány za ženy ve fertilním věku, pokud nejsou po menopauze (amenorea po dobu nejméně 12 po sobě jdoucích měsíců, v odpovídající věkové skupině a bez jiné známé nebo předpokládané příčiny) nebo nebyly chirurgicky sterilizovány (např. bilaterální podvázání vejcovodů, totální hysterektomie nebo bilaterální ooforektomie, všechny s operací nejméně 1 měsíc před podáním dávky).
4. Mužští účastníci s partnerkami ve fertilním věku nejsou způsobilí k účasti, pokud nesouhlasí s JEDNOU z následujících možností od doby před prvním podáním dávky až do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby: (1) zdrží se penilně-vaginálního pohlavního styku jako svého obvyklého a preferovaného životního stylu (dlouhodobá a trvalá abstinence) a souhlasí s tím, že zůstanou abstinovat; (2) souhlasí s používáním mužského kondomu a partnerka používá antikoncepční metodu s mírou selhání <1 % za rok při penilně-vaginálním styku s partnerkou ve fertilním věku, která není v současné době těhotná.
   Muži s těhotnou nebo kojící partnerkou nejsou způsobilí k účasti, pokud nesouhlasí s tím, že se zdrží penilně-vaginálního pohlavního styku nebo budou používat mužský kondom při každé epizodě penilní penetrace od doby před prvním podáním dávky až do 90 dnů po poslední dávce studijní léčby
5. Účastníci, kteří jsou při screeningu HIV pozitivní
6. Účastníci s anamnézou (suspektní nebo potvrzenou) hepatitidy B by měli být při screeningu testováni na HBsAg a jsou vyloučeni, pokud je HBsAg pozitivní
7. Účastníci s anamnézou (suspektní nebo potvrzenou) hepatitidy C by měli být při screeningu testováni na HCV RNA PCR a jsou vyloučeni, pokud je test HCV RNA PCR pozitivní
8. Přítomnost na základě vyšetření, anamnézy nebo MRI významného onemocnění mozku jiného než AD, jako je schizofrenie, epilepsie, Parkinsonova choroba nebo cévní mozková příhoda rozsáhlého území
9. Současné zneužívání návykových látek v souladu s kritérii Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch, páté vydání (DSM-5)
10. Významně depresivní (Geriatrická škála deprese > 10)
11. Kontraindikace pro MRI skenování, včetně klaustrofobie, kardiostimulátoru/defibrilátoru, feromagnetických kovových implantátů (např. v lebce a srdečních zařízení jiných než těch, které jsou schváleny jako bezpečné pro použití v MRI skenerech)
12. Kontraindikace pro PET
13. Jakékoli jiné klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích, laboratorních testech nebo EKG při screeningu nebo výchozí hodnotě, které podle názoru zkoušejícího vyžadují další vyšetření nebo léčbu nebo které by mohly narušovat studijní postupy nebo bezpečnost
14. Jakékoli další zdravotní stavy (např. srdeční, respirační, gastrointestinální nebo renální), které nejsou stabilní a/nebo adekvátně kontrolovány, nebo které by podle názoru zkoušejícího mohly ovlivnit bezpečnost účastníka nebo narušit hodnocení studie
15. Účastníci se zhoubnými novotvary do 3 let od screeningu (s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu in situ kůže nebo lokalizovaného karcinomu prostaty u mužských účastníků).
    Účastníci, kteří měli zhoubné novotvary, ale měli nejméně 3 roky dokumentované nepřerušené remise před screeningem, nemusí být vyloučeni
16. Účastníci, kteří se účastní jiných intervenčních klinických studií, které by podle názoru zkoušejícího mohly narušit účast nebo dokončení studie nebo ovlivnit výsledky studie nebo jejich interpretaci.
17. Účastníci, kterým byla podávána dávka v klinické studii zahrnující jakýkoli nový hodnocený lék na AD během 12 měsíců před screeningem, pokud nelze doložit, že dostávali placebo
18. Účastníci nejsou způsobilí, pokud mají v anamnéze alergické reakce připisované sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako leronlimab
19. Účastníci, kteří dříve dostávali leronlimab
20. Účastníci užívající zakázané léky
21. Neschopnost pacienta nebo zástupce poskytnout informovaný souhlas nebo dodržovat požadavky testování
22. Zrakové nebo sluchové postižení, které by podle názoru zkoušejícího bránilo účastníkovi přesně provádět psychometrické testy