Veiligheidsbeoordeling van Leronlimab en de effecten ervan op hersenontsteking bij de ziekte van Alzheimer (SALIENT-AD)

Inclusiecriteria:<\/p>

Potentiële deelnemers moeten aan alle volgende criteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan het onderzoek:<\/p>

1. Volwassen mannen of vrouwen van 50 jaar en ouder<\/li>
2. Biomarker-bevestigde milde tot matige cognitieve stoornis/ziekte van Alzheimer (MCI/ZvA) op basis van standaardcriteria (CDR 0,5 tot 1,5).<\/li>
3. Cognitie voldoende intact om deel te nemen aan onderzoeksprocedures, waaronder cognitieve tests (MoCA>11)<\/li>
4. Klinisch normaal rust-12-afleidingen-ECG bij screening of, indien afwijkend, door de onderzoeker als niet klinisch significant beschouwd<\/li>
5. Deelnemer (of wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger) geeft schriftelijke geïnformeerde toestemming voor aanvang van studieprocedures<\/li>
6. Begrijpt en stemt ermee in zich te houden aan de geplande onderzoeksprocedures<\/li>
7. Indien de deelnemer een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel gebruikt dat de symptomen van ZvA behandelt (bijv. cholinesteraseremmers en/of memantine), moet hij/zij gedurende ten minste 12 weken voor baseline een stabiele dosis gebruiken<\/li>
8. Indien de deelnemer een door de FDA goedgekeurd geneesmiddel gebruikt dat zich richt op hersenamyloïde, moet hij/zij gedurende ten minste 12 weken voor baseline een stabiele dosis gebruiken<\/li>
9. Als de deelnemer een supplement of medisch voedingsmiddel gebruikt dat de hersenfunctie kan beïnvloeden, moet hij/zij gedurende ten minste 12 weken voor baseline een stabiele dosis of regime gebruiken<\/li>
10. Deelnemers die toegestane gelijktijdige medicatie gebruiken, moeten gedurende ten minste 4 weken een stabiele dosis van de toegestane gelijktijdige medicatie gebruiken, tenzij een kortere duur door de onderzoeker als aanvaardbaar wordt beschouwd<\/li>
11. Naar de mening van de onderzoeker hebben de deelnemer adequate cognitie, geletterdheid, gezichtsvermogen en gehoor voor neuropsychologisch onderzoek<\/li>
12. De deelnemer moet een studiepartner hebben die de studiedeelnemer kan ondersteunen en aanvullende informatie kan verstrekken.<\/li><\/ol>

    Uitsluitingscriteria:<\/p>

    Potentiële deelnemers die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek:<\/p>

    1. Deelnemer met een genvariant die de binding aan de PET-radiotracer (11C-DPA-713) zou remmen en/of klinische factoren die het PET-signaal kunnen beïnvloeden, zoals chronisch gebruik van benzodiazepinen of NSAID's<\/li>
    2. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven bij screening of baseline<\/li>
    3. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die in de 28 dagen voor aanvang van het onderzoek geen zeer effectieve anticonceptiemethode hebben gebruikt, waaronder een van de volgende: (1) totale onthouding, als dit hun voorkeurs- en gebruikelijke levensstijl is; (2) een spiraaltje of hormoonafgevend intra-uterien systeem; (3) een anticonceptie-implantaat; (4) een oraal anticonceptivum (met aanvullende barrièremethode) waarbij de deelnemer gedurende ten minste 28 dagen voor de dosering en gedurende het gehele onderzoek en gedurende 28 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel een stabiele dosis van hetzelfde orale anticonceptivum gebruikt; (5) een gesteriliseerde partner met bevestigde azoöspermie. Vrouwen die niet instemmen met het gebruik van een zeer effectieve anticonceptiemethode (zoals hierboven beschreven) gedurende de gehele onderzoeksperiode en gedurende 28 dagen na stopzetting van het onderzoeksgeneesmiddel worden uitgesloten. Naar goeddunken van de onderzoeker is het echter toegestaan dat als een zeer effectieve anticonceptiemethode niet geschikt of aanvaardbaar is voor de proefpersoon, de proefpersoon ermee moet instemmen een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken, d.w.z. dubbele barrièremethoden zoals latex of synthetisch condoom plus pessarium of cervix/kapje met zaaddodend middel. OPMERKING: Alle vrouwen worden beschouwd als zwanger te kunnen worden, tenzij ze postmenopauzaal zijn (amenorroe gedurende ten minste 12 opeenvolgende maanden, in de juiste leeftijdsgroep en zonder andere bekende of vermoedelijke oorzaak) of chirurgisch zijn gesteriliseerd (d.w.z. bilaterale afbinding van de eileiders, totale hysterectomie of bilaterale ovariëctomie, alle met een operatie ten minste 1 maand voor de dosering).<\/li>
    4. Mannelijke deelnemers met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd komen niet in aanmerking voor deelname als ze niet instemmen met EEN van de volgende zaken vanaf het moment voor de eerste dosering tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling: (1) onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap als hun gebruikelijke en voorkeurslevensstijl (onthouding op lange termijn en aanhoudende basis) en ermee instemmen om zich te onthouden; (2) instemmen met het gebruik van een mannencondoom plus partnergebruik van een anticonceptiemethode met een faalkans van <1% per jaar bij penis-vaginale geslachtsgemeenschap met een partner in de vruchtbare leeftijd die niet zwanger is. Mannen met een zwangere of borstvoedende partner komen niet in aanmerking voor deelname als ze niet instemmen met onthouding van penis-vaginale geslachtsgemeenschap of het gebruik van een mannencondoom bij elke episode van peniele penetratie vanaf het moment voor de eerste dosering tot 90 dagen na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling<\/li>
    5. Deelnemers die bij screening HIV-positief zijn<\/li>
    6. Deelnemers met een voorgeschiedenis (vermoedelijk of bevestigd) van hepatitis B moeten bij screening worden getest op HBsAg en worden uitgesloten als HBsAg positief is<\/li>
    7. Deelnemers met een voorgeschiedenis (vermoedelijk of bevestigd) van hepatitis C moeten bij screening worden getest met HCV RNA PCR en worden uitgesloten als de HCV RNA PCR-test positief is<\/li>
    8. Aanwezigheid op basis van onderzoek, anamnese of MRI van significante hersenziekte anders dan ZvA, zoals schizofrenie, epilepsie, ziekte van Parkinson of een groot territoriumberoerte<\/li>
    9. Huidig middelenmisbruik volgens de criteria van de Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders vijfde editie (DSM-5)<\/li>
    10. Significant depressief (Geriatric Depression Scale > 10)<\/li>
    11. Contra-indicaties voor MRI-scanning, waaronder claustrofobie, pacemaker/defibrillator, ferromagnetische metaalimplantaten (bijv. in de schedel en hartapparaten anders dan die welke als veilig zijn goedgekeurd voor gebruik in MRI-scanners)<\/li>
    12. Contra-indicaties voor PET<\/li>
    13. Andere klinisch significante afwijkingen bij lichamelijk onderzoek, vitale functies, laboratoriumtests of ECG bij screening of baseline die naar de mening van de onderzoeker verder onderzoek of behandeling vereisen of die de onderzoeksprocedures of veiligheid kunnen verstoren<\/li>
    14. Andere medische aandoeningen (bijv. cardiale, respiratoire, gastro-intestinale of renale) die niet stabiel en/of adequaat onder controle zijn, of die naar de mening van de onderzoeker(s) de veiligheid van de deelnemer kunnen beïnvloeden of de onderzoeksbeoordelingen kunnen verstoren<\/li>
    15. Deelnemers met kwaadaardige neoplasieën binnen 3 jaar voor screening (behalve voor basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom in situ van de huid of gelokaliseerde prostaatkanker bij mannelijke deelnemers). Deelnemers die kwaadaardige neoplasieën hadden maar ten minste 3 jaar gedocumenteerde ononderbroken remissie voor screening hebben, hoeven niet te worden uitgesloten<\/li>
    16. Deelnemers die deelnemen aan andere interventionele klinische onderzoeken die naar de mening van de onderzoeker waarschijnlijk de deelname aan of voltooiing van het onderzoek zullen verstoren of de onderzoeksresultaten of interpretatie zullen beïnvloeden.<\/li>
    17. Deelnemers die binnen 12 maanden voor screening zijn gedoseerd in een klinisch onderzoek met een nieuw onderzoeksgeneesmiddel voor ZvA, tenzij kan worden gedocumenteerd dat ze placebo hebben gekregen<\/li>
    18. Deelnemers komen niet in aanmerking als ze een voorgeschiedenis hebben van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als leronlimab<\/li>
    19. Deelnemers die eerder leronlimab hebben gekregen<\/li>
    20. Deelnemers die verboden medicatie gebruiken<\/li>
    21. Onvermogen van de patiënt of gemachtigde om geïnformeerde toestemming te geven of te voldoen aan testvereisten<\/li>
    22. Visuele of audiologische beperking die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer zou verhinderen psychometrische tests nauwkeurig uit te voeren<\/li><\/ol>