Valutazione della sicurezza di Leronlimab e del suo effetto sull'infiammazione cerebrale nella malattia di Alzheimer (SALIENT-AD)

Criteri di inclusione:

I partecipanti potenziali devono soddisfare tutti i seguenti criteri per l'arruolamento nello studio:

1. Uomini o donne adulti, di età pari o superiore a 50 anni
2. Diagnosi di lieve-moderato deterioramento cognitivo lieve/MA (MCI/MA) confermata da biomarcatori in base a criteri standard (CDR da 0.5 a 1.5)
3. Capacità cognitiva sufficiente per partecipare alle procedure dello studio, inclusi i test cognitivi (MoCA > 11)
4. ECG a riposo a 12 derivazioni clinicamente normale allo screening o, se anormale, considerato non clinicamente significativo dallo sperimentatore
5. Il partecipante (o il rappresentante legalmente autorizzato) fornisce il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura dello studio
6. Comprende e accetta di rispettare le procedure pianificate dello studio
7. Se riceve un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento dei sintomi della MA (es. inibitori della colinesterasi e/o memantina), deve essere in dose stabile per almeno 12 settimane prima del basale
8. Se riceve un farmaco approvato dalla FDA che mira all'amiloide cerebrale, deve essere in dose stabile per almeno 12 settimane prima del basale
9. Se il partecipante sta assumendo integratori o alimenti medicali che possono influenzare la funzione cerebrale, deve essere in dose stabile o regime per almeno 12 settimane prima del basale
10. I partecipanti che assumono farmaci concomitanti consentiti devono essere in dose stabile del farmaco concomitante consentito per almeno 4 settimane, a meno che lo sperimentatore non ritenga accettabile una durata più breve
11. A giudizio dello sperimentatore, avere cognizione, alfabetizzazione, vista e udito adeguati per i test neuropsicologici
12. Il partecipante deve avere un partner di studio in grado di supportare il partecipante allo studio e fornire informazioni collaterali.

Criteri di esclusione:

I partecipanti potenziali che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri saranno esclusi dall'arruolamento nello studio:

1. Partecipante con una variazione genetica che inibirebbe il legame al radiotracciante PET (11C-DPA-713) e/o fattori clinici che potrebbero influenzare il segnale PET, come l'uso cronico di benzodiazepine o FANS
2. Donne in gravidanza o che allattano allo screening o al basale
3. Donne in età fertile che nei 28 giorni prima dell'ingresso nello studio non hanno utilizzato un metodo contraccettivo altamente efficace, che include uno dei seguenti: (1) astinenza totale, se è il loro stile di vita preferito e abituale; (2) dispositivo intrauterino o sistema di rilascio ormonale intrauterino; (3) impianto contraccettivo; (4) contraccettivo orale (con metodo di barriera aggiuntivo) con la partecipante in dose stabile dello stesso prodotto contraccettivo orale per almeno 28 giorni prima della somministrazione e per tutto lo studio e per 28 giorni dopo la sospensione del farmaco in studio; (5) partner vasectomizzato con azoospermia confermata. Le donne che non accettano di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace (come descritto sopra) per l'intero periodo dello studio e per 28 giorni dopo la sospensione del farmaco in studio saranno escluse. Tuttavia, a discrezione dello sperimentatore, è consentito che, se un metodo contraccettivo altamente efficace non è appropriato o accettabile per la partecipante, allora la partecipante deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo medicalmente accettabile, ad esempio metodi contraccettivi a doppia barriera come preservativo in lattice o sintetico più diaframma o cappetta cervicale con spermicida. NOTA: Tutte le donne saranno considerate potenzialmente fertili a meno che non siano in postmenopausa (amenorroiche da almeno 12 mesi consecutivi, nella fascia di età appropriata e senza altra causa nota o sospetta) o siano state sterilizzate chirurgicamente (ovvero legatura tubarica bilaterale, isterectomia totale o ovariectomia bilaterale, tutti con intervento chirurgico almeno 1 mese prima della somministrazione).
4. I partecipanti di sesso maschile con partner di sesso femminile in età fertile non sono idonei a partecipare se non accettano UNO dei seguenti dal momento precedente la prima somministrazione fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio: (1) astinenza da rapporti penieno-vaginali come loro stile di vita abituale e preferito (astinenza a lungo termine e persistente) e accettano di rimanere astinenti; (2) Accettano di usare un preservativo maschile più l'uso da parte della partner di un metodo contraccettivo con un tasso di fallimento inferiore all'1% all'anno quando hanno rapporti penieno-vaginali con una partner in età fertile che non è attualmente incinta. Gli uomini con una partner in gravidanza o che allatta non sono idonei a partecipare se non accettano di rimanere astinenti da rapporti penieno-vaginali o usare un preservativo maschile durante ogni episodio di penetrazione peniena dal momento precedente la prima somministrazione fino a 90 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio
5. Partecipanti HIV positivi allo screening
6. I partecipanti con una storia passata (sospetta o confermata) di epatite B devono sottoporsi al test HBsAg allo screening e sono esclusi se HBsAg è positivo
7. I partecipanti con una storia passata (sospetta o confermata) di epatite C devono sottoporsi al test PCR per HCV RNA allo screening e sono esclusi se il test PCR per HCV RNA è positivo
8. Presenza, basata su esame, anamnesi o RMN, di malattia cerebrale significativa diversa dalla MA, come schizofrenia, epilessia, morbo di Parkinson o ictus di grandi dimensioni
9. Abuso attuale di sostanze secondo i criteri del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali, quinta edizione (DSM-5)
10. Depressione significativa (Geriatric Depression Scale > 10)
11. Controindicazioni alla RMN, inclusa claustrofobia, pacemaker/defibrillatore cardiaco, impianti metallici ferromagnetici (es. nel cranio e dispositivi cardiaci diversi da quelli approvati come sicuri per l'uso in scanner RMN)
12. Controindicazioni alla PET
13. Qualsiasi altra anomalia clinicamente significativa all'esame fisico, ai segni vitali, ai test di laboratorio o all'ECG allo screening o al basale che, a giudizio dello sperimentatore, richieda ulteriori indagini o trattamenti o che possa interferire con le procedure o la sicurezza dello studio
14. Qualsiasi altra condizione medica (es. cardiaca, respiratoria, gastrointestinale o renale) che non è stabile e/o adeguatamente controllata, o che a giudizio dello sperimentatore può compromettere la sicurezza del partecipante o interferire con le valutazioni dello studio
15. Partecipanti con neoplasie maligne entro 3 anni dallo screening (eccetto carcinoma basocellulare o squamoso in situ della pelle o cancro alla prostata localizzato in partecipanti di sesso maschile). I partecipanti che hanno avuto neoplasie maligne ma che hanno avuto almeno 3 anni di remissione documentata e ininterrotta prima dello screening non devono essere esclusi
16. Partecipanti che stanno partecipando ad altri studi clinici interventistici che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbero interferire con la partecipazione o il completamento dello studio o influenzare i risultati o l'interpretazione dello studio.
17. Partecipanti che sono stati trattati in uno studio clinico con qualsiasi nuovo farmaco sperimentale per la MA entro 12 mesi prima dello screening, a meno che non si possa documentare che hanno ricevuto placebo
18. I partecipanti non sono idonei se hanno una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a leronlimab
19. Partecipanti che hanno ricevuto in precedenza leronlimab
20. Partecipanti che assumono farmaci proibiti
21. Incapacità del paziente o del proxy di fornire il consenso informato o di rispettare i requisiti del test
22. Compromissione visiva o uditiva che, a giudizio dello sperimentatore, impedirebbe al partecipante di eseguire accuratamente i test psicometrici