Evaluación de seguridad de Leronlimab y su efecto en la inflamación cerebral en la enfermedad de Alzheimer (SALIENT-AD)

Criterios de inclusión:

Los participantes potenciales deben cumplir todos los siguientes criterios para ser inscritos en el estudio:

1. Hombres o mujeres adultos, de 50 años o más
2. Deterioro cognitivo leve/Enfermedad de Alzheimer (DCL/EA) de leve a moderado confirmado mediante biomarcadores, basado en criterios estándar (CDR 0.5 a 1.5).
3. Cognición suficientemente intacta para participar en los procedimientos del estudio, incluyendo pruebas cognitivas (MoCA > 11)
4. Electrocardiograma (ECG) de 12 derivaciones en reposo clínicamente normal en la selección o, si es anormal, considerado no clínicamente significativo por el investigador
5. El participante (o el representante legalmente autorizado) proporciona el consentimiento informado por escrito antes del inicio de cualquier procedimiento del estudio
6. Comprende y acepta cumplir con los procedimientos planificados del estudio
7. Si recibe un medicamento aprobado por la FDA que trata los síntomas de la EA (p. ej., inhibidores de la colinesterasa y/o memantina), debe estar en dosis estable durante al menos 12 semanas antes del inicio
8. Si recibe un medicamento aprobado por la FDA dirigido a la amiloide cerebral, debe estar en dosis estable durante al menos 12 semanas antes del inicio
9. Si el participante toma algún suplemento o alimento médico que pueda afectar la función cerebral, debe estar en dosis o régimen estable durante al menos 12 semanas antes del inicio
10. Los participantes que toman medicamentos concomitantes permitidos deben estar en dosis estable del medicamento concomitante permitido durante al menos 4 semanas, a menos que el investigador considere aceptable una duración más corta
11. En opinión del investigador, tener cognición, alfabetización, visión y audición adecuadas para las pruebas neuropsicológicas
12. El participante debe tener un compañero de estudio que pueda apoyarlo y proporcionar información colateral.

Criterios de exclusión:

Los participantes potenciales que cumplan alguno de los siguientes criterios serán excluidos de la inscripción en el estudio:

1. Participante con una variación genética que inhiba la unión al radiotrazador PET (11C-DPA-713) y/o factores clínicos que puedan afectar la señal PET, como el uso crónico de benzodiacepinas o AINE
2. Mujeres embarazadas o en período de lactancia en la selección o en el inicio
3. Mujeres en edad fértil que, dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio, no hayan utilizado un método anticonceptivo altamente efectivo, que incluye cualquiera de los siguientes: (1) abstinencia total, si es su estilo de vida preferido y habitual; (2) un dispositivo intrauterino o sistema hormonal liberador intrauterino; (3) un implante anticonceptivo; (4) un anticonceptivo oral (con método de barrera adicional) con la participante en dosis estable del mismo producto anticonceptivo oral durante al menos 28 días antes de la dosificación y durante todo el estudio, y durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio; (5) tener una pareja vasectomizada con azoospermia confirmada. Las mujeres que no acepten utilizar un método anticonceptivo altamente efectivo (como se describe arriba) durante todo el período del estudio y durante 28 días después de la interrupción del fármaco del estudio serán excluidas. Sin embargo, a discreción del investigador, es permisible que si un método anticonceptivo altamente efectivo no es apropiado o aceptable para la participante, entonces la participante debe aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable, es decir, métodos anticonceptivos de doble barrera como condón de látex o sintético más diafragma o capuchón cervical con espermicida. NOTA: Todas las mujeres se considerarán en edad fértil a menos que sean posmenopáusicas (amenorreicas durante al menos 12 meses consecutivos, en el grupo de edad apropiado y sin otra causa conocida o sospechada) o hayan sido esterilizadas quirúrgicamente (es decir, ligadura de trompas bilateral, histerectomía total u ovariectomía bilateral, todas con cirugía al menos 1 mes antes de la dosificación).
4. Los participantes masculinos con parejas femeninas en edad fértil no son elegibles para participar si no aceptan UNA de las siguientes opciones desde el momento anterior a la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio: (1) abstenerse de las relaciones sexuales pene-vaginales como su estilo de vida habitual y preferido (abstinencia a largo plazo y persistente) y aceptar permanecer en abstinencia; (2) aceptar usar un condón masculino más el uso por parte de la pareja de un método anticonceptivo con una tasa de fracaso inferior al 1% anual al tener relaciones sexuales pene-vaginales con una pareja en edad fértil que no esté embarazada actualmente. Los hombres con una pareja embarazada o en período de lactancia no son elegibles para participar si no aceptan permanecer en abstinencia de relaciones sexuales pene-vaginales o usar un condón masculino durante cada episodio de penetración peneana desde el momento anterior a la primera dosis hasta 90 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
5. Participantes que son VIH positivos en la selección
6. Los participantes con antecedentes (sospechados o confirmados) de hepatitis B deben realizarse la prueba de HBsAg en la selección y son excluidos si HBsAg es positivo
7. Los participantes con antecedentes (sospechados o confirmados) de hepatitis C deben realizarse la prueba de ARN del VHC por PCR en la selección y son excluidos si la prueba de ARN del VHC por PCR es positiva
8. Presencia basada en examen, historia o resonancia magnética (RMN) de enfermedad cerebral significativa diferente de EA, como esquizofrenia, epilepsia, enfermedad de Parkinson o accidente cerebrovascular de gran territorio
9. Abuso de sustancias actual según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, quinta edición (DSM-5)
10. Significativamente deprimido (Escala de Depresión Geriátrica > 10)
11. Contraindicaciones para la exploración por RMN, que incluyen claustrofobia, marcapasos cardíaco/desfibrilador, implantes de metales ferromagnéticos (p. ej., en cráneo y dispositivos cardíacos distintos de los aprobados como seguros para uso en escáneres de RMN)
12. Contraindicaciones para PET
13. Cualquier otra anormalidad clínicamente significativa en el examen físico, signos vitales, pruebas de laboratorio o ECG en la selección o al inicio que, en opinión del investigador, requiera investigación o tratamiento adicional, o que pueda interferir con los procedimientos del estudio o la seguridad
14. Cualquier otra condición médica (p. ej., cardíaca, respiratoria, gastrointestinal o renal) que no sea estable y/o controlada adecuadamente, o que en opinión del investigador(es) pueda afectar la seguridad del participante o interferir con las evaluaciones del estudio
15. Participantes con neoplasias malignas dentro de los 3 años previos a la selección (excepto carcinoma basocelular o escamoso in situ de la piel o cáncer de próstata localizado en participantes masculinos). Los participantes que tuvieron neoplasias malignas pero que han tenido al menos 3 años de remisión ininterrumpida documentada antes de la selección no necesitan ser excluidos
16. Participantes que estén participando en otros ensayos clínicos intervencionistas que, en opinión del investigador, probablemente interfieran con la participación o finalización del estudio o afecten los resultados o interpretación del estudio.
17. Participantes que hayan recibido dosis en un ensayo clínico que involucre cualquier nuevo fármaco en investigación para la EA dentro de los 12 meses anteriores a la selección, a menos que se pueda documentar que recibieron placebo
18. Los participantes no son elegibles si tienen antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a leronlimab
19. Participantes que hayan recibido previamente leronlimab
20. Participantes que estén tomando medicamentos prohibidos
21. Incapacidad del paciente o representante para proporcionar consentimiento informado o para cumplir con los requisitos de las pruebas
22. Deficiencia visual o auditiva que, en opinión del investigador, impida que el participante realice pruebas psicométricas con precisión