Sikkerhetsvurdering av Leronlimab og dens effekt på hjernebetennelse ved Alzheimers sykdom (SALIENT-AD)

Inklusjonskriterier:<\/p>

Potensielle deltakere må oppfylle alle følgende kriterier for å bli inkludert i studien:<\/p>

1. Voksne menn eller kvinner, 50 år og eldre<\/li>
2. Biomarkørbekreftet mild til moderat, dvs. mild kognitiv svikt\/AD (MCI\/AD) basert på standardkriterier (CDR 0,5 til 1,5).<\/li>
3. Tilstrekkelig kognisjon til å delta i studieprosedyrer inkludert kognitiv testing (MoCA>11)<\/li>
4. Klinisk normal hvile-EKG med 12 avledninger ved screening, eller hvis unormal, vurdert som ikke klinisk signifikant av utprøver<\/li>
5. Deltaker (eller juridisk representant) gir skriftlig informert samtykke før oppstart av noen studieprosedyrer<\/li>
6. Forstår og samtykker i å overholde planlagte studieprosedyrer<\/li>
7. Hvis du får et FDA-godkjent legemiddel som behandler symptomer på AD (f.eks. kolinesterasehemmere og\/eller memantin), må du ha stått på en stabil dose i minst 12 uker før baseline<\/li>
8. Hvis du får et FDA-godkjent legemiddel som retter seg mot amyloid i hjernen, må du ha stått på en stabil dose i minst 12 uker før baseline<\/li>
9. Hvis deltakeren tar noe kosttilskudd eller medisinsk mat som kan påvirke hjernefunksjonen, må de ha stått på en stabil dose eller kur i minst 12 uker før baseline<\/li>
10. Deltakere på tillatte samtidige medisiner bør ha stått på en stabil dose av den tillatte samtidige medisinen i minst 4 uker, med mindre en kortere varighet anses som akseptabel av utprøver<\/li>
11. Etter utprøverens mening ha tilstrekkelig kognisjon, lese- og skriveferdigheter, syn og hørsel for nevropsykologisk testing<\/li>
12. Deltakeren bør ha en studiepartner som kan støtte studiedeltakeren og gi tilleggsinformasjon.<\/li><\/ol>

    Eksklusjonskriterier:<\/p>

    Potensielle deltakere som oppfyller noen av følgende kriterier, vil bli ekskludert fra deltakelse i studien:<\/p>

    1. Deltaker med en genvariant som ville hemme binding til PET-radiosporet (11C-DPA-713) og\/eller kliniske faktorer som kan påvirke PET-signalet, som kronisk bruk av benzodiazepiner eller NSAIDs<\/li>
    2. Kvinner som er gravide eller ammer ved screening eller baseline<\/li>
    3. Kvinner i fertil alder som innen 28 dager før studiestart ikke har brukt en svært effektiv prevensjonsmetode, som inkluderer noen av følgende: (1) total avholdenhet, hvis det er deres foretrukne og vanlige livsstil; (2) en intrauterin enhet eller intrauterint hormonsystem; (3) et prevensjonsimplantat; (4) et oralt prevensjonsmiddel (med tillegg av barrieremetode) der deltakeren har stått på en stabil dose av samme orale prevensjonsmiddel i minst 28 dager før dosering og gjennom hele studien og i 28 dager etter seponering av studiemedikament; (5) ha en vasektomert partner med bekreftet azoospermi. Kvinner som ikke samtykker i å bruke en svært effektiv prevensjonsmetode (som beskrevet ovenfor) gjennom hele studieperioden og i 28 dager etter seponering av studiemedikament, skal ekskluderes. Men etter utprøverens skjønn er det tillatt at hvis en svært effektiv prevensjonsmetode ikke er passende eller akseptabel for forsøkspersonen, må forsøkspersonen samtykke til å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode, f.eks. dobbeltbarrieremetoder som latex- eller syntetisk kondom pluss diafragma eller cervical\/vault cap med spermicid. MERK: Alle kvinner vil bli betraktet som fertile med mindre de er postmenopausale (amenoré i minst 12 påfølgende måneder, i passende aldersgruppe, og uten annen kjent eller mistenkt årsak) eller har blitt sterilisert kirurgisk (dvs. bilateral tubal ligering, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alle med kirurgi minst 1 måned før dosering).<\/li>
    4. Mannlige deltakere med kvinnelige partnere i fertil alder er ikke kvalifisert til å delta hvis ikke de samtykker i EN av følgende fra tiden før første dosering til 90 dager etter siste dose av studiebehandling: (1) avstå fra penile-vaginalt samleie som sin vanlige og foretrukne livsstil (avholden på lang sikt og vedvarende basis) og samtykker i å fortsette avholdenhet; (2) Samtykker i å bruke mannlig kondom pluss partnerens bruk av en prevensjonsmetode med feilrate på <1% per år ved penile-vaginalt samleie med en partner i fertil alder som ikke er gravid for øyeblikket. Menn med gravid eller ammende partner er ikke kvalifisert til å delta hvis ikke de samtykker i å avstå fra penile-vaginalt samleie eller bruke mannlig kondom under hver episode med penil penetrasjon fra tiden før første dosering til 90 dager etter siste dose av studiebehandling<\/li>
    5. Deltakere som er HIV-positive ved screening<\/li>
    6. Deltakere med tidligere historie (mistenkt eller bekreftet) av hepatitt B skal testes for HBsAg ved screening og ekskluderes hvis HBsAg er positivt<\/li>
    7. Deltakere med tidligere historie (mistenkt eller bekreftet) av hepatitt C skal testes med HCV RNA PCR ved screening og ekskluderes hvis HCV RNA PCR-testen er positiv<\/li>
    8. Tilstedeværelse basert på undersøkelse, historie eller MR av betydelig hjernesykdom annet enn AD som schizofreni, epilepsi, Parkinsons sykdom eller stort område hjerneslag<\/li>
    9. Nåværende rusmisbruk i henhold til Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders femte utgave (DSM-5) kriterier<\/li>
    10. Betydelig deprimert (Geriatric Depression Scale > 10)<\/li>
    11. Kontraindikasjoner for MR-skanning, inkludert klaustrofobi, pacemaker\/defibrillator, ferromagnetiske metallimplantater (f.eks. i hodeskalle og hjerteenheter andre enn de som er godkjent for bruk i MR-skannere)<\/li>
    12. Kontraindikasjoner for PET<\/li>
    13. Andre klinisk signifikante abnormiteter i fysisk undersøkelse, vitale tegn, laboratorietester eller EKG ved screening eller baseline som etter utprøverens mening krever ytterligere utredning eller behandling eller som kan forstyrre studieprosedyrer eller sikkerhet<\/li>
    14. Andre medisinske tilstander (f.eks. hjerte-, luftveis-, mage- eller nyresykdom) som ikke er stabile og\/eller tilstrekkelig kontrollert, eller som etter utprøverens mening kan påvirke deltakerens sikkerhet eller forstyrre studievurderingene<\/li>
    15. Deltakere med maligne neoplasmer innen 3 år før screening (bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom in situ i huden eller lokalisert prostatakreft hos mannlige deltakere). Deltakere som har hatt maligne neoplasmer, men som har hatt minst 3 år med dokumentert uavbrutt remisjon før screening, trenger ikke å ekskluderes<\/li>
    16. Deltakere som deltar i andre intervensjonelle kliniske studier som etter utprøverens mening sannsynligvis vil forstyrre deltakelse i eller fullføring av studien, eller påvirke studieresultater eller tolkning.<\/li>
    17. Deltakere som fikk dosering i en klinisk studie med et nytt undersøkelseslegemiddel for AD innen 12 måneder før screening, med mindre det kan dokumenteres at de fikk placebo<\/li>
    18. Deltakere er ikke kvalifisert hvis de har en historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser av lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som leronlimab<\/li>
    19. Deltakere som tidligere har fått leronlimab<\/li>
    20. Deltakere som tar forbudte medisiner<\/li>
    21. Manglende evne for pasient eller fullmektig til å gi informert samtykke eller til å overholde testkrav<\/li>
    22. Syns- eller hørselshemming som, etter utprøverens mening, vil hindre deltakeren i å utføre psykometriske tester nøyaktig<\/li><\/ol>