Sikkerhedsvurdering af Leronlimab og dens effekt på hjernebetændelse ved Alzheimers sygdom (SALIENT-AD)

Inklusionskriterier:<\/p>

Potentielle deltagere skal opfylde alle følgende kriterier for at blive inkluderet i studiet:<\/p>

1. Voksne mænd eller kvinder, 50 år og derover<\/li>
2. Biomarkørbekræftet mild til moderat, dvs. mild kognitiv svækkelse\/AD (MCI\/AD) baseret på standardkriterier (CDR 0,5 til 1,5).<\/li>
3. Tilstrækkelig kognition til at deltage i studieprocedurer, herunder kognitiv testning (MoCA > 11)<\/li>
4. Klinisk normalt 12-aflednings EKG i hvilestadie ved screening eller, hvis unormalt, vurderet ikke klinisk signifikant af investigator<\/li>
5. Deltageren (eller juridisk autoriseret repræsentant) giver skriftligt informeret samtykke før påbegyndelse af studieprocedurer<\/li>
6. Forstår og accepterer at overholde planlagte studieprocedurer<\/li>
7. Hvis deltageren får et FDA-godkendt lægemiddel, der behandler symptomer på AD (f.eks. kolinesterasehæmmere og\/eller memantin), skal de have været i stabil dosis i mindst 12 uger før baseline<\/li>
8. Hvis deltageren får et FDA-godkendt lægemiddel, der målretter hjerneamyloid, skal de have været i stabil dosis i mindst 12 uger før baseline<\/li>
9. Hvis deltageren tager et supplement eller medicinsk mad, der kan påvirke hjernefunktionen, skal de have været i stabil dosis eller regime i mindst 12 uger før baseline<\/li>
10. Deltagere på tilladte samtidige lægemidler bør have været i stabil dosis af det tilladte samtidige lægemiddel i mindst 4 uger, medmindre en kortere varighed skønnes acceptabel af investigator<\/li>
11. Efter investigators vurdering have tilstrækkelig kognition, læse- og skrivefærdigheder, syn og hørelse til neuropsykologisk testning<\/li>
12. Deltageren bør have en studiemakker, der kan støtte studiedeltageren og give supplerende oplysninger.<\/li><\/ol>

    Eksklusionskriterier:<\/p>

    Potentielle deltagere, der opfylder nogen af følgende kriterier, vil blive ekskluderet fra inklusion i studiet:<\/p>

    1. Deltager med en genvariation, der ville hæmme binding til PET-radiosporet (11C-DPA-713) og\/eller kliniske faktorer, der kunne påvirke PET-signal, såsom kronisk brug af benzodiazepiner eller NSAIDS<\/li>
    2. Kvinder, der er gravide eller ammer ved screening eller baseline<\/li>
    3. Kvinder i den fertile alder, som inden for 28 dage før studieindgang ikke har brugt en yderst effektiv præventionsmetode, som omfatter mindst én af følgende: (1) total afholdenhed, hvis dette er deres foretrukne og sædvanlige livsstil; (2) et intrauterint udstyr eller et intrauterint hormonfrigørende system; (3) et præventionsimplantat; (4) et oralt præventionsmiddel (med yderligere barrieremetode) hvor deltageren har været i stabil dosis af det samme orale præventionsmiddel i mindst 28 dage før dosering og gennem hele studiet og i 28 dage efter seponering af studielægemidlet; (5) have en vasektomeret partner med bekræftet azoospermi.
       Kvinder, der ikke accepterer at bruge en yderst effektiv præventionsmetode (som beskrevet ovenfor) i hele studieperioden og i 28 dage efter seponering af studielægemidlet, skal ekskluderes.
       Dog er det efter investigators skøn tilladt, at hvis en yderst effektiv præventionsmetode ikke er passende eller acceptabel for forsøgspersonen, så skal forsøgspersonen acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode, dvs. dobbeltbarriere præventionsmetoder såsom latex- eller syntetisk kondom plus mellemgulv eller cervikal\/hvælvingshætte med sæddræbende middel.
       BEMÆRK: Alle kvinder betragtes som værende i den fertile alder, medmindre de er postmenopausale (amenoré i mindst 12 på hinanden følgende måneder, i den relevante aldersgruppe og uden anden kendt eller formodet årsag) eller er blevet kirurgisk steriliseret (dvs. bilateral tubal ligatur, total hysterektomi eller bilateral ooforektomi, alt med operation mindst 1 måned før dosering).<\/li>
    4. Mandlige deltagere med kvindelige partnere i den fertile alder er ikke berettigede til at deltage, hvis de ikke accepterer EN af følgende fra tidspunktet før første dosering indtil 90 dage efter sidste dosis af studiebehandling: (1) er afholdende fra penile-vaginalt samleje som deres sædvanlige og foretrukne livsstil (afholdende på langvarig og vedvarende basis) og accepterer at forblive afholdende; (2) accepterer at bruge mandligt kondom plus partnerens brug af en præventionsmetode med en fejlrate på <1 % om året ved penile-vaginalt samleje med en partner i den fertile alder, som ikke aktuelt er gravid.
       Mænd med en gravid eller ammende partner er ikke berettigede til at deltage, hvis de ikke accepterer at forblive afholdende fra penile-vaginalt samleje eller bruge mandligt kondom under hver episode af penile penetration fra tidspunktet før første dosering indtil 90 dage efter sidste dosis af studiebehandling<\/li>
    5. Deltagere, der er HIV-positive ved screening<\/li>
    6. Deltagere med tidligere anamnese (mistenkt eller bekræftet) med hepatitis B bør testes for HBsAg ved screening og ekskluderes, hvis HBsAg er positiv<\/li>
    7. Deltagere med tidligere anamnese (mistenkt eller bekræftet) med hepatitis C bør testes med HCV RNA PCR ved screening og ekskluderes, hvis HCV RNA PCR-testen er positiv<\/li>
    8. Tilstedeværelse baseret på undersøgelse, anamnese eller MR af betydelig hjernesygdom andet end AD såsom skizofreni, epilepsi, Parkinsons sygdom eller stort område med slagtilfælde<\/li>
    9. Aktuelt stofmisbrug efter kriterierne i Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, femte udgave (DSM-5)<\/li>
    10. Betydeligt deprimeret (Geriatrisk Depressionsskala > 10)<\/li>
    11. Kontraindikationer for MR-scanning, herunder klaustrofobi, pacemaker\/defibrillator, ferromagnetiske metalimplantater (f.eks. i kraniet og hjerteanordninger, der ikke er godkendt som sikre til brug i MR-scannere)<\/li>
    12. Kontraindikationer for PET<\/li>
    13. Andre klinisk signifikante abnormiteter ved fysisk undersøgelse, vitale tegn, laboratorietests eller EKG ved screening eller baseline, som efter investigators vurdering kræver yderligere undersøgelse eller behandling, eller som kan forstyrre studieprocedurer eller sikkerhed<\/li>
    14. Andre medicinske tilstande (f.eks. hjerte-, luftvejs-, gastrointestinale eller renale) som ikke er stabile og\/eller tilstrækkeligt kontrollerede, eller som efter investigators vurdering kunne påvirke deltagerens sikkerhed eller forstyrre studieevalueringerne<\/li>
    15. Deltagere med maligne neoplasmer inden for 3 år før screening (undtagen basalcelle- eller planocellulært karcinom in situ i huden eller lokaliseret prostatacancer hos mandlige deltagere). Deltagere der har haft maligne neoplasmer, men som har haft mindst 3 års dokumenteret uafbrudt remission før screening, behøver ikke at blive ekskluderet<\/li>
    16. Deltagere der deltager i andre interventionelle kliniske forsøg, som efter investigators vurdering sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i eller gennemførsel af studiet eller påvirke studieresultater eller fortolkning.<\/li>
    17. Deltagere, der blev doseret i et klinisk forsøg med et nyt forsøgslægemiddel til AD inden for 12 måneder før screening, medmindre det kan dokumenteres, at de fik placebo<\/li>
    18. Deltagere er ikke kvalificerede, hvis de har en historie med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som leronlimab<\/li>
    19. Deltagere, der tidligere har modtaget leronlimab<\/li>
    20. Deltagere, der tager forbudte medicin<\/li>
    21. Ude af stand til at give informeret samtykke for patient eller stedfortræder eller at overholde testkrav<\/li>
    22. Syns- eller hørehandicap, der efter investigators vurdering ville forhindre deltageren i at udføre psykometriske tests nøjagtigt<\/li><\/ol>