Ocena bezpieczeństwa leronlimabu i jego wpływu na stan zapalny mózgu w chorobie Alzheimera (SALIENT-AD)

Kryteria włączenia:
<\/p>

Potencjalni uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria, aby zostać włączeni do badania:
<\/p>

1. Dorośli mężczyźni lub kobiety w wieku 50 lat i więcej
   <\/li>
2. Biomarker potwierdzający łagodne do umiarkowanego upośledzenie, tj. łagodne zaburzenia poznawcze/choroba Alzheimera (MCI/AD) na podstawie standardowych kryteriów (CDR 0,5 do 1,5).
   <\/li>
3. Zdolności poznawcze wystarczające do udziału w procedurach badania, w tym testy poznawcze (MoCA > 11)
   <\/li>
4. Klinicznie prawidłowy spoczynkowy 12-odprowadzeniowy EKG podczas badania przesiewowego lub, jeśli nieprawidłowy, uznany przez badacza za nieistotny klinicznie
   <\/li>
5. Uczestnik (lub prawnie upoważniony przedstawiciel) wyraża pisemną świadomą zgodę przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych
   <\/li>
6. Rozumie i zgadza się przestrzegać planowanych procedur badawczych
   <\/li>
7. Jeśli przyjmuje zatwierdzony przez FDA lek łagodzący objawy AD (np. inhibitory acetylocholinoesterazy i/lub memantynę), musi przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 12 tygodni przed wartością wyjściową
   <\/li>
8. Jeśli przyjmuje zatwierdzony przez FDA lek ukierunkowany na amyloid w mózgu, musi przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 12 tygodni przed wartością wyjściową
   <\/li>
9. Jeśli uczestnik przyjmuje jakiekolwiek suplementy lub żywność medyczną, które mogą wpływać na funkcje mózgu, musi przyjmować stabilną dawkę lub schemat przez co najmniej 12 tygodni przed wartością wyjściową
   <\/li>
10. Uczestnicy przyjmujący dozwolone leki towarzyszące powinni być na stabilnej dawce dozwolonego leku towarzyszącego przez co najmniej 4 tygodnie, chyba że badacz uzna krótszy czas za akceptowalny
    <\/li>
11. Zdaniem badacza, uczestnik posiada odpowiednie zdolności poznawcze, umiejętność czytania i pisania, wzrok i słuch do testów neuropsychologicznych
    <\/li>
12. Uczestnik powinien mieć partnera badawczego, który może go wspierać i dostarczać informacje uzupełniające.
    <\/li><\/ol>

    Kryteria wykluczenia:
    <\/p>

    Potencjalni uczestnicy spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów zostaną wykluczeni z udziału w badaniu:
    <\/p>

    1. Uczestnik z odmianą genu, która uniemożliwiłaby wiązanie się z radiotracerem PET (11C-DPA-713) i/lub czynniki kliniczne, które mogą wpływać na sygnał PET, takie jak przewlekłe stosowanie benzodiazepin lub NLPZ
       <\/li>
    2. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią podczas badania przesiewowego lub wartości wyjściowej
       <\/li>
    3. Kobiety w wieku rozrodczym, które w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania nie stosowały wysoce skutecznej metody antykoncepcji, która obejmuje którekolwiek z poniższych: (1) całkowitą abstynencję, jeśli jest to ich preferowany i zwykły styl życia; (2) wkładkę wewnątrzmaciczną lub wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony; (3) implant antykoncepcyjny; (4) doustny środek antykoncepcyjny (z dodatkową metodą barierową), przy czym uczestniczka przyjmuje stabilną dawkę tego samego produktu antykoncepcyjnego przez co najmniej 28 dni przed podaniem dawki i przez cały czas trwania badania oraz przez 28 dni po odstawieniu badanego leku; (5) partner po wazektomii z potwierdzoną azoospermią.
       Kobiety, które nie zgadzają się na stosowanie wysoce skutecznej metody antykoncepcji (jak opisano powyżej) przez cały okres badania i przez 28 dni po odstawieniu badanego leku, zostaną wykluczone.
       Jednakże, według uznania badacza, jeśli wysoce skuteczna metoda antykoncepcji nie jest odpowiednia lub akceptowalna dla uczestniczki, wówczas uczestniczka musi zgodzić się na stosowanie medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji, tj. metody podwójnej bariery, takie jak prezerwatywa lateksowa lub syntetyczna plus diafragma lub kapturek szyjkowy/sklepieniowy ze środkiem plemnikobójczym.
       UWAGA: Wszystkie kobiety będą uważane za zdolne do rozrodu, chyba że są po menopauzie (brak miesiączki przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy, w odpowiedniej grupie wiekowej i bez innej znanej lub podejrzewanej przyczyny) lub zostały wysterylizowane chirurgicznie (tj. obustronne podwiązanie jajowodów, całkowita histerektomia lub obustronna owariektomia, a operacja miała miejsce co najmniej 1 miesiąc przed podaniem dawki).
       <\/li>
    4. Uczestnicy płci męskiej z partnerkami w wieku rozrodczym nie kwalifikują się do udziału, jeśli nie zgadzają się na JEDNĄ z poniższych opcji od czasu przed pierwszym podaniem dawki do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku: (1) powstrzymują się od stosunków pochwowych jako swój zwykły i preferowany styl życia (abstynencja długoterminowa i stała) i zgadzają się pozostać w abstynencji; (2) zgadzają się na stosowanie prezerwatywy męskiej oraz stosowanie przez partnerkę metody antykoncepcyjnej o wskaźniku niepowodzeń <1% rocznie podczas stosunków pochwowych z partnerką zdolną do rozrodu, która nie jest obecnie w ciąży.
       Mężczyźni z partnerką w ciąży lub karmiącą piersią nie kwalifikują się do udziału, jeśli nie zgadzają się na powstrzymanie się od stosunków pochwowych lub stosowanie prezerwatywy męskiej podczas każdego epizodu penetracji od czasu przed pierwszym podaniem dawki do 90 dni po ostatniej dawce badanego leku
       <\/li>
    5. Uczestnicy zakażeni HIV podczas badania przesiewowego
       <\/li>
    6. Uczestnicy z historią (podejrzewaną lub potwierdzoną) wirusowego zapalenia wątroby typu B powinni mieć wykonane badanie HBsAg podczas badań przesiewowych i zostaną wykluczeni, jeśli HBsAg jest dodatni
       <\/li>
    7. Uczestnicy z historią (podejrzewaną lub potwierdzoną) wirusowego zapalenia wątroby typu C powinni mieć wykonane badanie HCV RNA PCR podczas badań przesiewowych i zostaną wykluczeni, jeśli test HCV RNA PCR jest dodatni
       <\/li>
    8. Obecność na podstawie badania, wywiadu lub MRI istotnej choroby mózgu innej niż AD, takiej jak schizofrenia, padaczka, choroba Parkinsona lub udar dużego obszaru
       <\/li>
    9. Aktualne nadużywanie substancji zgodnie z kryteriami Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders fifth edition (DSM-5)
       <\/li>
    10. Znacznie obniżony nastrój (Geriatryczna Skala Depresji > 10)
        <\/li>
    11. Przeciwwskazania do badania MRI, w tym klaustrofobia, rozrusznik serca/defibrylator, implanty ferromagnetyczne metali (np. w czaszce i urządzeniach sercowych innych niż zatwierdzone jako bezpieczne do stosowania w skanerach MRI)
        <\/li>
    12. Przeciwwskazania do PET
        <\/li>
    13. Wszelkie inne klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych, badaniach laboratoryjnych lub EKG podczas badania przesiewowego lub wartości wyjściowej, które zdaniem badacza wymagają dalszej diagnostyki lub leczenia lub mogą zakłócać procedury badania lub bezpieczeństwo
        <\/li>
    14. Wszelkie inne stany chorobowe (np. sercowe, oddechowe, żołądkowo-jelitowe lub nerkowe), które nie są stabilne i/lub odpowiednio kontrolowane, lub które zdaniem badacza i mogą wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zakłócić oceny badania
        <\/li>
    15. Uczestnicy z nowotworami złośliwymi w ciągu 3 lat przed badaniem przesiewowym (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego in situ skóry lub zlokalizowanego raka prostaty u mężczyzn).
        Uczestnicy, którzy mieli nowotwory złośliwe, ale mieli co najmniej 3 lata udokumentowanej nieprzerwanej remisji przed badaniem przesiewowym, nie muszą być wykluczani
        <\/li>
    16. Uczestnicy uczestniczący w innych interwencyjnych badaniach klinicznych, które zdaniem badacza mogą zakłócać udział w badaniu lub jego ukończenie lub wpływać na wyniki badania lub ich interpretację.
        <\/li>
    17. Uczestnicy, którzy otrzymali dawkę w badaniu klinicznym z udziałem nowego badanego leku na AD w ciągu 12 miesięcy przed badaniem przesiewowym, chyba że można udokumentować, że otrzymali placebo
        <\/li>
    18. Uczestnicy nie kwalifikują się, jeśli mają w wywiadzie reakcje alergiczne przypisywane związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym co leronlimab
        <\/li>
    19. Uczestnicy, którzy wcześniej otrzymali leronlimab
        <\/li>
    20. Uczestnicy przyjmujący zabronione leki
        <\/li>
    21. Niezdolność pacjenta lub pełnomocnika do wyrażenia świadomej zgody lub spełnienia wymogów testów
        <\/li>
    22. Uszkodzenie wzroku lub słuchu, które zdaniem badacza uniemożliwiłoby uczestnikowi dokładne wykonanie testów psychometrycznych
        <\/li><\/ol>