Sicherheitsbewertung von Leronlimab und dessen Wirkung auf Gehirnentzündungen bei der Alzheimer-Krankheit (SALIENT-AD)

Einschlusskriterien:<\/p>

Potenzielle Teilnehmer müssen alle der folgenden Kriterien für die Aufnahme in die Studie erfüllen:<\/p>

1. Erwachsene Männer oder Frauen im Alter von 50 Jahren und älter
2. Biomarker-bestätigte leichte bis mittelschwere (d. h. leichte kognitive Beeinträchtigung/AD (MCI/AD) basierend auf Standardkriterien (CDR 0,5 bis 1,5)
3. Ausreichende kognitive Fähigkeiten zur Teilnahme an Studienverfahren einschließlich kognitiver Tests (MoCA>11)
4. Klinisch normales Ruhe-12-Kanal-EKG beim Screening oder, falls abnormal, vom Prüfarzt als nicht klinisch signifikant erachtet
5. Der Teilnehmer (oder sein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter) gibt vor Beginn von Studienverfahren eine schriftliche Einwilligungserklärung ab
6. Versteht und stimmt zu, die geplanten Studienverfahren einzuhalten
7. Erhält der Teilnehmer ein von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von AD-Symptomen (z. B. Cholinesterasehemmer und/oder Memantin), muss dieses mindestens 12 Wochen vor Studienbeginn in stabiler Dosis eingenommen werden
8. Erhält der Teilnehmer ein von der FDA zugelassenes Medikament, das auf Gehirn-Amyloid abzielt, muss dieses mindestens 12 Wochen vor Studienbeginn in stabiler Dosis eingenommen werden
9. Nimmt der Teilnehmer Nahrungsergänzungsmittel oder medizinische Nahrung ein, die die Gehirnfunktion beeinflussen könnten, muss dies mindestens 12 Wochen vor Studienbeginn in stabiler Dosierung erfolgen
10. Teilnehmer, die erlaubte Begleitmedikamente einnehmen, sollten diese mindestens 4 Wochen in stabiler Dosis einnehmen, es sei denn, der Prüfarzt hält eine kürzere Dauer für akzeptabel
11. Nach Meinung des Prüfarztes über ausreichende kognitive Fähigkeiten, Lese- und Schreibfähigkeit, Seh- und Hörvermögen für neuropsychologische Tests verfügen
12. Der Teilnehmer sollte einen Studienteilnehmer zur Seite haben, der den Studienteilnehmer unterstützen und zusätzliche Informationen liefern kann.
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Ausschlusskriterien:<\/p>

Potenzielle Teilnehmer, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, werden von der Aufnahme in die Studie ausgeschlossen:<\/p>

1. Teilnehmer mit einer Genvariation, die die Bindung an den PET-Radiotracer (11C-DPA-713) hemmen würde, und/oder klinischen Faktoren, die das PET-Signal beeinflussen könnten, wie chronischer Gebrauch von Benzodiazepinen oder NSAIDs
2. Frauen, die beim Screening oder zu Studienbeginn schwanger sind oder stillen
3. Frauen im gebärfähigen Alter, die innerhalb von 28 Tagen vor Studienbeginn keine hocheffektive Verhütungsmethode angewendet haben, die Folgendes umfasst: (1) vollständige Abstinenz, falls dies ihr bevorzugter und üblicher Lebensstil ist; (2) ein Intrauterinpessar oder ein hormonfreisetzendes Intrauterinsystem; (3) ein Verhütungsimplantat; (4) ein orales Kontrazeptivum (mit zusätzlicher Barriere-Methode), wobei die Teilnehmerin mindestens 28 Tage vor der Dosierung und während der gesamten Studie sowie 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments eine stabile Dosis desselben oralen Kontrazeptivums eingenommen hat; (5) einen vasektomierten Partner mit bestätigter Azoospermie. Frauen, die nicht zustimmen, während des gesamten Studienzeitraums und 28 Tage nach Absetzen des Studienmedikaments eine hocheffektive Verhütungsmethode (wie oben beschrieben) anzuwenden, werden ausgeschlossen. Jedoch kann nach Ermessen des Prüfarztes, wenn eine hocheffektive Verhütungsmethode für die Teilnehmerin nicht geeignet oder akzeptabel ist, die Teilnehmerin einer medizinisch akzeptablen Verhütungsmethode zustimmen, d. h. Barrieremethoden mit doppeltem Schutz wie Latex- oder synthetisches Kondom plus Diaphragma oder Zervix- oder Kuppel-Pessar mit Spermizid. HINWEIS: Alle Frauen gelten als gebärfähig, es sei denn, sie sind postmenopausal (seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten amenorrhöisch, in der entsprechenden Altersgruppe und ohne andere bekannte oder vermutete Ursache) oder chirurgisch sterilisiert (z. B. bilaterale Tubenligatur, totale Hysterektomie oder bilaterale Oophorektomie, jeweils mindestens 1 Monat vor Dosierung).
4. Männliche Teilnehmer mit Partnerinnen im gebärfähigen Alter sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung NICHT einer der folgenden Maßnahmen zustimmen: (1) penil-vaginaler Geschlechtsverkehr wird als üblicher und bevorzugter Lebensstil vermieden (langfristig und dauerhaft Abstinenz); (2) Zustimmung zur Verwendung eines Kondoms für den Mann plus Anwendung einer Verhütungsmethode durch die Partnerin mit einer Versagerrate von <1% pro Jahr bei penil-vaginalem Geschlechtsverkehr mit einer nicht schwangeren Partnerin im gebärfähigen Alter. Männer mit schwangerer oder stillender Partnerin sind nicht teilnahmeberechtigt, wenn sie nicht zustimmen, bis 90 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung auf penil-vaginalen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder bei jedem Eindringen ein Kondom zu verwenden.
5. Teilnehmer mit positivem HIV-Test beim Screening
6. Teilnehmer mit bekannter oder vermuteter Hepatitis-B-Anamnese sollten auf HBsAg getestet werden und sind bei positivem HBsAg ausgeschlossen
7. Teilnehmer mit bekannter oder vermuteter Hepatitis-C-Anamnese sollten auf HCV-RNA-PCR getestet werden und sind bei positivem HCV-RNA-PCR ausgeschlossen
8. Vorliegen signifikanter anderer neurodegenerativer Erkrankungen als AD, wie Schizophrenie, Epilepsie, Parkinson-Krankheit oder Schlaganfall großer Gefäßterritorien, basierend auf Untersuchung, Anamnese oder MRT
9. Aktueller Substanzmissbrauch gemäß DSM-5-Kriterien
10. Signifikante Depression (Geriatrische Depressionsskala >10)
11. Kontraindikationen für MRT, einschließlich Klaustrophobie, Herzschrittmacher/Defibrillator, ferromagnetische Metallimplantate (z. B. im Schädel und Herzgeräte, die nicht als sicher für MRT zertifiziert sind)
12. Kontraindikationen für PET
13. Andere klinisch signifikante Auffälligkeiten bei körperlicher Untersuchung, Vitalzeichen, Labor oder EKG, die nach Einschätzung des Prüfarztes weitere Abklärung oder Behandlung erfordern oder die Studienabläufe oder Sicherheit beeinträchtigen könnten
14. Andere unzureichend kontrollierte oder stabile medizinische Zustände (z. B. kardiale, respiratorische, gastrointestinale oder renale), die die Sicherheit des Teilnehmers oder die Studienauswertungen beeinträchtigen könnten
15. Teilnehmer mit bösartigen Neubildungen innerhalb der letzten 3 Jahre (außer Basalzellkarzinom, Plattenepithelkarzinom in situ der Haut oder lokalisiertem Prostatakrebs bei Männern). Teilnehmer, die nach mindestens 3-jähriger dokumentierter, ununterbrochener Remission sind, können eingeschlossen werden.
16. Teilnehmer, die an anderen interventionellen klinischen Studien teilnehmen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Teilnahme oder den Abschluss der Studie beeinträchtigen könnten.
17. Teilnehmer, die innerhalb von 12 Monaten vor Screening ein Prüfpräparat gegen AD erhalten haben, es sei denn, Placebo-Verabreichung ist dokumentiert
18. Allergische Reaktionen auf Bestandteile mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Leronlimab in der Vorgeschichte
19. Bereits mit Leronlimab vorbehandelt
20. Einnahme verbotener Medikamente
21. Unfähigkeit des Patienten oder seines Vertreters zur Einwilligung oder Erfüllung der Testanforderungen
22. Seh- oder Hörbeeinträchtigung, die nach Meinung des Prüfarztes die Durchführung psychometrischer Tests verhindern würde