Avaliação de Segurança do Leronlimab e seu Efeito na Inflamação Cerebral na Doença de Alzheimer (SALIENT-AD)

Critérios de Inclusão:

Os participantes potenciais devem cumprir todos os seguintes critérios para inscrição no estudo:

1. Homens ou mulheres adultos, com 50 anos ou mais
2. Comprometimento cognitivo ligeiro a moderado (i.e., comprometimento cognitivo ligeiro/DA (DCL/DA)) confirmado por biomarcadores, com base em critérios padrão (CDR 0,5 a 1,5)
3. Cognição suficientemente intacta para participar nos procedimentos do estudo, incluindo testes cognitivos (MoCA > 11)
4. ECG de 12 derivações em repouso clinicamente normal na triagem ou, se anormal, considerado não clinicamente significativo pelo investigador
5. O participante (ou representante legalmente autorizado) fornece consentimento informado por escrito antes do início de qualquer procedimento do estudo
6. Compreende e concorda em cumprir os procedimentos planeados do estudo
7. Se estiver a receber um medicamento aprovado pela FDA que trata os sintomas de DA (p. ex., inibidores da colinesterase e/ou memantina), deve estar numa dose estável há pelo menos 12 semanas antes do início do estudo
8. Se estiver a receber um medicamento aprovado pela FDA que tem como alvo a amiloide cerebral, deve estar numa dose estável há pelo menos 12 semanas antes do início do estudo
9. Se o participante estiver a tomar qualquer suplemento ou alimento médico que possa afetar a função cerebral, deve estar numa dose ou regime estável há pelo menos 12 semanas antes do início do estudo
10. Os participantes a tomar medicação concomitante permitida devem estar numa dose estável da medicação concomitante permitida há pelo menos 4 semanas, a menos que uma duração mais curta seja considerada aceitável pelo investigador
11. Na opinião do investigador, ter cognição, literacia, visão e audição adequadas para testes neuropsicológicos
12. O participante deve ter um parceiro de estudo que possa apoiar o participante do estudo e fornecer informações colaterais

Critérios de Exclusão:

Os participantes potenciais que cumprirem qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da inscrição no estudo:

1. Participante com uma variação genética que inibiria a ligação ao radiotraçador PET (11C-DPA-713) e/ou fatores clínicos que pudessem afetar o sinal PET, como uso crónico de benzodiazepinas ou AINEs
2. Mulheres grávidas ou a amamentar na triagem ou no início do estudo
3. Mulheres com potencial para engravidar que, nos 28 dias antes da entrada no estudo, não usaram um método contracetivo altamente eficaz, que inclui qualquer um dos seguintes: (1) abstinência total, se for o seu estilo de vida preferido e habitual; (2) um dispositivo intrauterino ou sistema de libertação intrauterino hormonal; (3) um implante contracetivo; (4) um contracetivo oral (com método de barreira adicional) desde que a participante esteja numa dose estável do mesmo produto contracetivo oral durante pelo menos 28 dias antes da administração e durante todo o estudo e durante 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo; (5) ter um parceiro vasectomizado com azoospermia confirmada. Mulheres que não concordem em usar um método contracetivo altamente eficaz (conforme descrito acima) durante todo o período do estudo e durante 28 dias após a descontinuação do medicamento do estudo serão excluídas. No entanto, a critério do investigador, é permitido que, se um método contracetivo altamente eficaz não for apropriado ou aceitável para a participante, esta deve concordar em usar um método contracetivo medicamente aceitável, i.e., métodos contracetivos de dupla barreira, como preservativo de látex ou sintético mais diafragma ou capuz cervical/de abóbada com espermicida. NOTA: Todas as mulheres serão consideradas com potencial para engravidar, a menos que estejam na pós-menopausa (amenorreia há pelo menos 12 meses consecutivos, no grupo etário apropriado, e sem outra causa conhecida ou suspeita) ou tenham sido esterilizadas cirurgicamente (i.e., laqueação tubária bilateral, histerectomia total ou ooforectomia bilateral, todas com cirurgia há pelo menos 1 mês antes da administração)
4. Participantes do sexo masculino com parceiras do sexo feminino com potencial para engravidar não são elegíveis para participar se não concordarem com UMA das seguintes opções desde o momento anterior à primeira administração até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo: (1) estar abstinente de relações sexuais pénis-vaginais como seu estilo de vida habitual e preferido (abstinente a longo prazo e de forma persistente) e concordar em permanecer abstinente; (2) concordar em usar um preservativo masculino mais o uso por parte da parceira de um método contracetivo com uma taxa de falha <1% ao ano quando tiver relações sexuais pénis-vaginais com uma parceira com potencial para engravidar que não esteja atualmente grávida. Homens com parceira grávida ou a amamentar não são elegíveis para participar se não concordarem em permanecer abstinentes de relações sexuais pénis-vaginais ou usar um preservativo masculino durante cada episódio de penetração pénis desde o momento anterior à primeira administração até 90 dias após a última dose do tratamento do estudo
5. Participantes que são VIH positivos na triagem
6. Participantes com historial anterior (suspeito ou confirmado) de Hepatite B devem realizar teste de HBsAg na triagem e são excluídos se o HBsAg for positivo
7. Participantes com historial anterior (suspeito ou confirmado) de Hepatite C devem realizar teste de PCR de ARN de VHC na triagem e são excluídos se o teste de PCR de ARN de VHC for positivo
8. Presença, com base no exame, historial ou RM, de doença cerebral significativa diferente de DA, como esquizofrenia, epilepsia, doença de Parkinson ou AVC de grande território
9. Abuso atual de substâncias de acordo com os critérios do Manual de Diagnóstico e Estatística das Perturbações Mentais, quinta edição (DSM-5)
10. Significativamente deprimido (Escala de Depressão Geriátrica > 10)
11. Contraindicações para exame de RM, incluindo claustrofobia, pacemaker cardíaco/desfibrilhador, implantes metálicos ferromagnéticos (p. ex., no crânio e dispositivos cardíacos que não sejam aqueles aprovados como seguros para uso em scanners de RM)
12. Contraindicações para PET
13. Quaisquer outras anomalias clinicamente significativas no exame físico, sinais vitais, testes laboratoriais ou ECG na triagem ou no início do estudo que, na opinião do investigador, exijam investigação ou tratamento adicionais ou que possam interferir com os procedimentos ou segurança do estudo
14. Quaisquer outras condições médicas (p. ex., cardíacas, respiratórias, gastrointestinais ou renais) que não sejam estáveis e/ou adequadamente controladas, ou que, na opinião do(s) investigador(es), possam afetar a segurança do participante ou interferir com as avaliações do estudo
15. Participantes com neoplasias malignas nos 3 anos anteriores à triagem (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular in situ da pele ou cancro da próstata localizado em participantes do sexo masculino). Participantes que tiveram neoplasias malignas, mas que tiveram pelo menos 3 anos de remissão ininterrupta documentada antes da triagem, não precisam ser excluídos
16. Participantes que estão a participar noutros ensaios clínicos intervencionistas que, na opinião do investigador, provavelmente interferirão com a participação ou conclusão do estudo ou afetarão os resultados ou interpretação do estudo
17. Participantes que foram dosados num ensaio clínico envolvendo qualquer novo medicamento experimental para DA nos 12 meses anteriores à triagem, a menos que seja documentado que receberam placebo
18. Os participantes não são elegíveis se tiverem historial de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao leronlimab
19. Participantes que receberam anteriormente leronlimab
20. Participantes que estão a tomar medicação proibida
21. Incapacidade do doente ou representante para fornecer consentimento informado ou cumprir os requisitos do teste
22. Deficiência visual ou auditiva que, na opinião do investigador, impeça o participante de realizar testes psicométricos com precisão