건강한 지원자의 Indinavir와 Saquinavir의 혈중 농도에 대한 MDR1 유전자형의 영향
건강한 지원자에서 Indinavir 및 Saquinavir 약동학에 대한 MDR1 유전자형의 영향
이 연구는 신체의 특정 유형의 유전자(MDR1)가 HIV 환자를 치료하는 데 사용되는 두 가지 프로테아제 억제제인 인디나비르와 사퀴나비르의 혈중 수치에 영향을 미칠 수 있는지 여부를 조사할 것입니다. 이러한 약물의 혈중 농도가 너무 낮거나 너무 높으면 제대로 작동하지 않거나 환자에게 부작용을 일으킬 수 있습니다. 이 연구는 MDR1 유전자가 이러한 약물의 흡수에 어떤 영향을 미칠 수 있는지를 결정할 것입니다.
18세에서 50세 사이의 건강한 정상 지원자가 이 연구에 참여할 수 있습니다. 지원자는 병력과 혈액 및 소변 검사를 통해 선별됩니다. 혈액은 다음에 대해 검사됩니다.
- 일반 건강 평가를 위한 일상적인 실험실 값
- 에이즈
- MDR1 유전자 유형
- T 세포 상의 P-당단백질(MDR1 유전자에 의해 생성되는 단백질)의 양.
참가자는 다음과 같이 세 번 더 혈액을 채취합니다.
- 진정제 미다졸람(Versed(등록 상표)) 1회 복용 후: 참가자는 8밀리그램의 미다졸람 시럽을 입으로 복용합니다. 4시간 후 팔 정맥의 바늘을 통해 단일 혈액 샘플을 채취합니다. 연구의 이 부분은 인디나비르와 사퀴나비르를 대사(분해)하는 것과 관련된 특정 효소의 효율성을 평가할 것입니다.
- 인디나비르 4회 복용 후: 미다졸람 복용 약 1주일 후 참가자는 800mg의 인디나비르(2캡슐)를 1일 3회(8시간마다) 1일 동안 복용합니다. 다음날 아침 그들은 반복적인 채혈을 위해 카테터(유연한 플라스틱 튜브)를 팔 정맥에 삽입하는 클리닉에 올 것입니다. 혈액 샘플을 채취하고 인디나비르의 네 번째이자 마지막 용량을 투여합니다. 각각 약 티스푼의 혈액 샘플 7개를 8시간 동안 카테터를 통해 수집하여 약물의 혈중 농도를 측정합니다.
- 사퀴나비르 10회 투여 후: 마지막 인디나비르 투여 약 1주일 후, 참가자들은 사퀴나비르 연질 젤라틴 캡슐 1,200mg(6캡슐)을 3일 동안 하루 3회 복용하기 시작합니다. 넷째 날에는 참가자들이 클리닉에 올 것입니다. 카테터를 팔 정맥에 삽입하고 일상적인 실험실 검사와 사퀴나비르 수치 측정을 위해 약 4티스푼의 혈액을 채취합니다. 일상적인 검사를 위해 소변 샘플도 수집됩니다. 그런 다음 참가자는 사퀴나비르의 10번째이자 마지막 용량을 받고 8시간 동안 카테터를 통해 각각 약 1티스푼의 혈액 샘플 8개를 수집합니다.
연구 개요
상태
상태
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
연구 유형
연구 유형
등록 (실제)
등록
단계
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Maryland
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Bethesda, Maryland, 미국, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike
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참여기준
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 18세에서 60세 사이의 남녀.
- 병력 및 신체 검사로 건강
- 임상 연구 참여를 위해 확립된 지침 내 실험실 값: AST가 ULN의 2배 이하(정상 상한); ULN 이하의 혈청 크레아티닌; 11g/dL 이상의 헤모글로빈.
- 미다졸람 표현형 분석 및 인디나비르 및 사퀴나비르 투여일로부터 72시간 전에 자몽 또는 자몽 주스를 섭취하지 않는 능력.
- 가임기 여성에 대한 음성 혈청 임신 검사.
- 가임 여성은 금욕을 실천하거나 경구 피임약을 포함하지 않는 연구의 2상 동안 다른 효과적인 산아제한 방법을 사용할 수 있고 의향이 있습니다.
제외 기준:
연구 참여 전 30일 동안의 경구 피임약을 포함하여 일반 의약품, 약초 또는 전체론적 약물을 처방전과 병행하는 일상적인 치료.
- 피험자는 P-gp 발현 분석을 위한 혈액 수집 전 최소 30일 동안 경구 피임약을 복용하지 않아야 합니다. 그들은 또한 미다졸람 표현형 분석, 인디나비르 및 사퀴나비르 투여 전 최소 30일 동안 경구 피임약을 중단해야 합니다.
- 간헐적(PRN) 아세트아미노펜 및 비스테로이드성 항염증제(즉, 이부프로펜)은 연구 중에 허용됩니다. 이러한 약물은 0일째 midazolam 투여 전이나 4시간 이내에 복용해서는 안 됩니다. 이러한 약물은 각 약물의 약동학 분석을 위한 모든 혈액 샘플을 얻을 때까지 indinavir 및 saquinavir 투여 중에 복용해서는 안 됩니다.
- 피험자는 원하는 경우 하루에 한 번 미네랄이 포함된 종합 비타민제 또는 이에 상응하는 것을 섭취할 수 있습니다.
- 샘플 수집을 위해 정맥 접근을 할 수 없습니다.
- 당뇨병, 인체 면역 결핍 바이러스(HIV) 감염, 심장 질환(고혈압, 울혈성 심부전 등), 신장 질환(만성 또는 급성 신부전 또는 기능부전), 호흡기 질환(만성 치료가 필요한 천식, 만성 폐쇄성 폐질환)의 존재 또는 연구 결과의 해석을 방해할 수 있거나 연구자의 의견에 따라 피험자에게 최선의 이익이 되지 않는 기타 조건.
- 긍정적인 임신 테스트 또는 모유 수유 여성.
- 약물을 흡수하는 피험자의 능력을 방해하는 지속적인 설사 또는 흡수 장애의 존재.
- 안전 또는 순응도를 저해할 수 있는 약물 또는 알코올 사용.
- indinavir, saquinavir 또는 midazolam에 대한 불내성 또는 알레르기 반응(발진, 두드러기, 입술 부기, 호흡 곤란)의 병력.
- 연구 전반에 걸쳐 비호르몬(장벽) 피임 방법을 사용하는 가임 여성의 무능력 또는 의지 없음(예: 콘돔 다이어프램 등).
- 현재 담배 흡연자 또는 지난 6주 이내의 정기적인 흡연자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
공동 작업자 및 조사자
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Hammer SM, Squires KE, Hughes MD, Grimes JM, Demeter LM, Currier JS, Eron JJ Jr, Feinberg JE, Balfour HH Jr, Deyton LR, Chodakewitz JA, Fischl MA. A controlled trial of two nucleoside analogues plus indinavir in persons with human immunodeficiency virus infection and CD4 cell counts of 200 per cubic millimeter or less. AIDS Clinical Trials Group 320 Study Team. N Engl J Med. 1997 Sep 11;337(11):725-33. doi: 10.1056/NEJM199709113371101.
- Acosta EP, Henry K, Baken L, Page LM, Fletcher CV. Indinavir concentrations and antiviral effect. Pharmacotherapy. 1999 Jun;19(6):708-12. doi: 10.1592/phco.19.9.708.31544.
- Matheny CJ, Lamb MW, Brouwer KR, Pollack GM. Pharmacokinetic and pharmacodynamic implications of P-glycoprotein modulation. Pharmacotherapy. 2001 Jul;21(7):778-96. doi: 10.1592/phco.21.9.778.34558.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
기본 완료 (실제)
기본 완료
연구 완료 (실제)
연구 완료
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최초 제출
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
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처음 게시됨 (추정)
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마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
- RNA 바이러스 감염
- 바이러스 질환
- 감염
- 혈액 매개 감염
- 전염병
- 성병, 바이러스성
- 성병
- 렌티바이러스 감염
- 레트로바이러스과 감염
- 면역 결핍 증후군
- 면역계 질환
- HIV 감염
- 약물의 생리적 효과
- 신경 전달 물질
- 약리작용의 분자기전
- 항감염제
- 중추신경계 억제제
- 항바이러스제
- 효소 억제제
- 항HIV제
- 항레트로바이러스제
- 마취제, 정맥주사
- 마취제, 일반
- 마취제
- 프로테아제 억제제
- 안정제
- 향정신성 약물
- 수면제 및 진정제
- 보조제, 마취제
- 항불안제
- GABA 변조기
- GABA 에이전트
- 시토크롬 P-450 CYP3A 억제제
- 시토크롬 P-450 효소 억제제
- HIV 프로테아제 억제제
- 바이러스성 프로테아제 억제제
- 미다졸람
- 인디나비르
- 사퀴나비르
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 030052
- 03-CC-0052
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