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Einfluss des MDR1-Genotyps auf die Blutspiegel von Indinavir und Saquinavir bei gesunden Freiwilligen

30. Juni 2017 aktualisiert von: National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Einfluss des MDR1-Genotyps auf die Pharmakokinetik von Indinavir und Saquinavir bei gesunden Freiwilligen

In dieser Studie wird untersucht, ob ein bestimmter Gentyp (MDR1) im Körper die Blutspiegel von zwei Protease-Inhibitoren, Indinavir und Saquinavir, beeinflussen kann, die zur Behandlung von Menschen mit HIV eingesetzt werden. Wenn die Blutspiegel dieser Medikamente zu niedrig oder zu hoch sind, wirken sie möglicherweise nicht richtig oder können bei Patienten Nebenwirkungen verursachen. Diese Studie wird bestimmen, wie MDR1-Gene die Resorption dieser Arzneimittel beeinflussen könnten.

Gesunde normale Freiwillige zwischen 18 und 50 Jahren können für diese Studie geeignet sein. Die Kandidaten werden mit einer Krankengeschichte sowie Blut- und Urintests untersucht. Das Blut wird untersucht auf:

  • Routinelaborwerte zur Beurteilung des allgemeinen Gesundheitszustandes
  • HIV
  • MDR1-Gentyp
  • Menge an P-Glykoprotein (ein Protein, das vom MDR1-Gen hergestellt wird) auf T-Zellen.

Den Teilnehmern wird noch dreimal Blut abgenommen, wie folgt:

  • Nach einer Dosis des Beruhigungsmittels Midazolam (Versed (eingetragenes Warenzeichen)): Die Teilnehmer nehmen eine 8-Milligramm-Dosis Midazolam-Sirup oral ein. Vier Stunden später wird eine einzelne Blutprobe durch eine Nadel in einer Armvene entnommen. In diesem Teil der Studie wird die Effizienz eines bestimmten Enzyms bewertet, das an der Metabolisierung (Abbau) von Indinavir und Saquinavir beteiligt ist.
  • Nach vier Dosen Indinavir: Ungefähr eine Woche nach der Einnahme von Midazolam nehmen die Teilnehmer 800 mg Indinavir (zwei Kapseln) dreimal täglich (alle 8 Stunden) für 1 Tag ein. Am nächsten Morgen kommen sie in die Klinik, wo ein Katheter (flexibler Kunststoffschlauch) für wiederholte Blutabnahmen in eine Armvene gelegt wird. Es wird eine Blutprobe entnommen und eine vierte und letzte Dosis Indinavir verabreicht. Sieben Blutproben von jeweils etwa einem Teelöffel werden dann über einen Zeitraum von 8 Stunden durch den Katheter entnommen, um den Blutspiegel des Medikaments zu messen.
  • Nach 10 Saquinavir-Dosen: Ungefähr eine Woche nach der letzten Indinavir-Dosis beginnen die Teilnehmer mit der Einnahme von 1.200 mg (6 Kapseln) Saquinavir-Weichgelatinekapseln 3-mal täglich für 3 Tage. Am vierten Tag kommen die Teilnehmer in die Klinik. Ein Katheter wird in eine Armvene eingeführt und etwa 4 Teelöffel Blut werden für routinemäßige Labortests und zur Messung des Saquinavir-Spiegels entnommen. Für Routineuntersuchungen wird auch eine Urinprobe entnommen. Die Teilnehmer erhalten dann die zehnte und letzte Saquinavir-Dosis, und über einen Zeitraum von 8 Stunden werden acht Blutproben von jeweils etwa einem Teelöffel durch den Katheter entnommen.

Studienübersicht

Status

Status

Zeigt den aktuellen Rekrutierungsstatus oder den erweiterten Zugriffsstatus an.
Abgeschlossen

Bedingungen

Bedingungen

Die Krankheit, Störung, das Syndrom, die Krankheit oder die Verletzung, die untersucht wird. Auf ClinicalTrials.gov können die Bedingungen auch andere gesundheitsbezogene Themen wie Lebensdauer, Lebensqualität und Gesundheitsrisiken umfassen.

Intervention / Behandlung

Intervention / Behandlung

Ein Prozess oder eine Handlung, die im Mittelpunkt einer klinischen Studie steht. Interventionen umfassen Medikamente, medizinische Geräte, Verfahren, Impfstoffe und andere Produkte, die entweder in der Erprobungsphase oder bereits verfügbar sind. Interventionen können auch nicht-invasive Ansätze umfassen, wie z. B. Aufklärung oder eine Änderung der Ernährung und Bewegung.

Detaillierte Beschreibung

Die Expression von P-Glykoprotein, einem Transportprotein, das in Enterozyten sowie anderen Zellen vorhanden ist, die an der Absorption und Verteilung von HIV-Protease-Inhibitoren beteiligt sind, wurde mit einem Einzelnukleotid-Polymorphismus (SNP) in Exon 26 des MDR1-Gens, C3435T, in Verbindung gebracht. Individuen, die für das T-Allel homozygot sind, haben im Vergleich zu CC-Individuen eine verringerte P-gp-Expression. Vorläufige Studien anderer Forscher zur Bestimmung des Einflusses des MDR1-Genotyps auf die Pharmakokinetik von HIV-Protease-Inhibitoren haben zu nicht schlüssigen Ergebnissen geführt. Der Hauptzweck dieser Studie besteht darin, die Beziehung, falls vorhanden, zwischen MDR1-Genotypen und Plasmakonzentrationen der HIV-Protease-Inhibitoren Indinavir und Saquinavir zu bestimmen. Sekundäre Ziele dieser Untersuchung sind (1) die Bewertung der Beziehung zwischen der CYP3A4-Aktivität und der Indinavir- und Saquinavir-Exposition und (2) die Charakterisierung der Beziehung, falls vorhanden, zwischen der P-gp-Expression auf Lymphozytenoberflächen und dem MDR1-Genotyp. Bis zu 150 Probanden werden gescreent, um insgesamt 63 gesunde Freiwillige aufzunehmen (jeweils 21 Probanden in den CC-, TT- und CT-Gruppen). Jedem Probanden wird Blut für die P-gp-Expressionsanalyse und die MDR1-Genotypisierung beim Screening entnommen. Als nächstes erhalten die Probanden 8 mg Midazolam oral zur CYP3A4-Phänotypisierung; 4 Stunden nach der Verabreichung von Midazolam wird eine einzige Blutprobe zur Bestimmung von Midazolam und 1-Hydroxymidazolam entnommen. Zwischen 7 und 28 Tagen nach der Verabreichung von Midazolam erhalten die Probanden einen Tag lang alle 8 Stunden 800 mg Indinavir und am nächsten Morgen eine Einzeldosis von 800 mg (Dosis Nr. 4). Zwischen 7 und 28 Tagen nach der Verabreichung von Indinavir erhalten die Probanden Saquinavir-Weichgelkapseln 1200 mg dreimal täglich für 3 Tage und eine Einzeldosis am Morgen des 4. Tages (Dosis Nr. 10). Nach der Dosisgabe werden Blutproben über 8 Stunden nach Dosis Nr. 4 von Indinavir und Dosis Nr. 10 von Saquinavir entnommen. Die pharmakokinetischen Parameter von Indinavir und Saquinavir (hauptsächlich AUC und Cmax) werden über MDR1-Genotypgruppen hinweg unter Verwendung von ANOVA mit Post-hoc-Tests verglichen. Die 1-Hydroxymidazolam:Midazolam-Verhältnisse werden mit den AUCs von Indinavir und Saquinavir korreliert und über die MDR1-Genotypgruppen hinweg verglichen. Die P-gp-Expression auf Lymphozytenoberflächen wird mittels Durchflusszytometrie bestimmt, quantifiziert und über MDR1-Genotypgruppen hinweg verglichen. Die Daten aus dieser Untersuchung werden bestimmen, ob der MDR1-Genotyp die Plasmakonzentrationen von Protease-Inhibitoren beeinflusst.

Studientyp

Studientyp

Beschreibt die Art einer klinischen Studie. Zu den Studientypen gehören Interventionsstudien (auch klinische Studien genannt), Beobachtungsstudien (einschließlich Patientenregister) und erweiterter Zugang.
Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

Einschreibung

Die Anzahl der Teilnehmer an einer klinischen Studie. Die „erwartete“ Einschreibung ist die Zielzahl an Teilnehmern, die die Forscher für die Studie benötigen.
81

Phase

Phase

Das Stadium einer klinischen Studie, in der ein Medikament oder ein biologisches Produkt untersucht wird, basierend auf Definitionen, die von der U.S. Food and Drug Administration (FDA) entwickelt wurden. Die Phase richtet sich nach dem Ziel der Studie, der Anzahl der Teilnehmer und anderen Merkmalen. Es gibt fünf Phasen: Frühe Phase 1 (früher als Phase 0 aufgeführt), Phase 1, Phase 2, Phase 3 und Phase 4. Nicht zutreffend wird verwendet, um Studien ohne von der FDA definierte Phasen zu beschreiben, einschließlich Studien zu Geräten oder Verhaltensinterventionen.
  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center, 9000 Rockville Pike

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Zulassungskriterien

Die wichtigsten Voraussetzungen, die Personen erfüllen müssen, die an einer klinischen Studie teilnehmen möchten, bzw. welche Eigenschaften sie mitbringen müssen. Auswahlkriterien bestehen sowohl aus Einschlusskriterien (die erforderlich sind, damit eine Person an der Studie teilnehmen kann) als auch aus Ausschlusskriterien (die eine Person an der Teilnahme hindern). Arten von Zulassungskriterien umfassen, ob eine Studie gesunde Freiwillige akzeptiert, Alters- oder Altersgruppenanforderungen hat oder durch das Geschlecht begrenzt ist.

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 60 Jahre (ERWACHSENE)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

    1. Männer und Frauen im Alter von 18 bis 60 Jahren.
    2. Gesund nach Anamnese und körperlicher Untersuchung
    3. Laborwerte innerhalb der etablierten Richtlinien für die Teilnahme an klinischen Studien: AST kleiner oder gleich dem 2-fachen ULN (Obergrenze des Normalwerts); Serumkreatinin kleiner oder gleich ULN; Hämoglobin größer oder gleich 11 g/dL.
    4. Fähigkeit, 72 Stunden vor und an den Tagen der Phänotypisierung von Midazolam und der Verabreichung von Indinavir und Saquinavir auf die Einnahme von Grapefruit oder Grapefruitsaft zu verzichten.
    5. Negativer Serum-Schwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter.
    6. Frauen im gebärfähigen Alter sind in der Lage und bereit, während Phase II der Studie Abstinenz zu üben oder andere wirksame Methoden der Empfängnisverhütung anzuwenden, die keine oralen Kontrazeptiva beinhalten.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

  1. Begleitende Routinetherapie mit verschreibungspflichtigen, rezeptfreien, pflanzlichen oder ganzheitlichen Medikamenten, einschließlich oraler Kontrazeptiva für 30 Tage vor Studienteilnahme.

    • Die Probanden müssen vor der Blutentnahme für die P-gp-Expressionsanalyse mindestens 30 Tage lang keine oralen Kontrazeptiva einnehmen; Sie müssen außerdem mindestens 30 Tage vor der Phänotypisierung von Midazolam und der Verabreichung von Indinavir und Saquinavir keine oralen Kontrazeptiva einnehmen.
    • Intermittierende (PRN) Anwendung von Paracetamol und nichtsteroidalen entzündungshemmenden Medikamenten (z. Ibuprofen) ist während der Studie erlaubt; diese Medikamente sollten nicht vor oder innerhalb von 4 Stunden nach der Verabreichung von Midazolam am Tag 0 eingenommen werden. Diese Medikamente sollten nicht während der Verabreichung von Indinavir und Saquinavir eingenommen werden, bis alle Blutproben für pharmakokinetische Analysen der jeweiligen Medikamente erhalten wurden.
    • Die Probanden dürfen einmal täglich ein Multivitamin mit Mineralien oder ein Äquivalent einnehmen, wenn sie dies wünschen.
  2. Unfähigkeit, einen venösen Zugang zur Probenentnahme zu erhalten.
  3. Vorliegen von Diabetes mellitus, Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), Herzerkrankung (Bluthochdruck; dekompensierte Herzinsuffizienz usw.), Nierenerkrankung (chronisches oder akutes Nierenversagen oder -insuffizienz), Atemwegserkrankung (Asthma, das einer chronischen Behandlung bedarf; chronisch obstruktive Lungenerkrankung) oder jede andere Bedingung, die die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen könnte oder nach Meinung des Prüfarztes nicht im besten Interesse des Probanden ist.
  4. Positiver Schwangerschaftstest oder stillende Frau.
  5. Das Vorhandensein von anhaltendem Durchfall oder Malabsorption, die die Fähigkeit des Subjekts zur Aufnahme von Arzneimitteln beeinträchtigen würden.
  6. Drogen- oder Alkoholkonsum, der die Sicherheit oder Einhaltung beeinträchtigen kann.
  7. Vorgeschichte einer Unverträglichkeit oder allergischen Reaktion (Hautausschlag, Nesselsucht, geschwollene Lippen, Atembeschwerden) auf Indinavir, Saquinavir oder Midazolam.
  8. Unfähigkeit oder mangelnde Bereitschaft von Frauen im gebärfähigen Alter, während der gesamten Studie eine nicht-hormonelle (Barriere-) Verhütungsmethode anzuwenden (z. Kondomdiaphragma etc.).
  9. Aktueller Zigarettenraucher oder regelmäßiger Raucher innerhalb der letzten 6 Wochen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sponsor

Die Organisation oder Person, die die Studie initiiert und die Autorität und Kontrolle über die Studie hat.
National Institutes of Health Clinical Center (CC)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

Studienbeginn

Das tatsächliche Datum, an dem der erste Teilnehmer in eine klinische Studie aufgenommen wurde. Das „voraussichtliche“ Studienstartdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Studienstartdatum sein wird.
22. November 2002

Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)

Primärer Abschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention erhalten hat, um endgültige Daten für das primäre Ergebnis zu sammeln. Ob die klinische Studie protokollgemäß endete oder beendet wurde, hat keinen Einfluss auf dieses Datum. Bei klinischen Studien mit mehr als einem primären Ergebnismaß mit unterschiedlichen Abschlussdaten bezieht sich dieser Begriff auf das Datum, an dem die Datenerhebung für alle primären Ergebnismaße abgeschlossen ist. Das „erwartete“ primäre Abschlussdatum ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das primäre Abschlussdatum für die Studie sein wird.
24. August 2007

Studienabschluss (TATSÄCHLICH)

Studienabschluss

Das Datum, an dem der letzte Teilnehmer an einer klinischen Studie untersucht wurde oder eine Intervention/Behandlung erhielt, um endgültige Daten für die primären Ergebnismaße, sekundären Ergebnismaße und Nebenwirkungen zu sammeln (d. h. der letzte Besuch des letzten Teilnehmers). Das „voraussichtliche“ Abschlussdatum der Studie ist das Datum, von dem die Forscher glauben, dass es das Abschlussdatum der Studie sein wird.
24. August 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

Zuerst eingereicht

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht bei ClinicalTrials.gov eingereicht hat. Zwischen dem Datum der ersten Einreichung und der Verfügbarkeit des Datensatzes auf ClinicalTrials.gov (dem ersten veröffentlichten Datum) liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
25. November 2002

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

Das Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer zum ersten Mal einen Studienbericht einreicht, der den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) entspricht. Der Sponsor oder Prüfer muss möglicherweise einen Studienbericht ein- oder mehrmals überarbeiten und einreichen, bevor die QC-Überprüfungskriterien von NLM erfüllt sind. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
25. November 2002

Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)

Zuerst gepostet

Das Datum, an dem der Studienbericht zum ersten Mal auf ClinicalTrials.gov verfügbar war, nachdem die Qualitätskontrolle (QC) der National Library of Medicine (NLM) abgeschlossen wurde. Zwischen dem Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer den Studienbericht eingereicht hat, und dem ersten veröffentlichten Datum liegt in der Regel eine Verzögerung von einigen Tagen.
26. November 2002

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

Letztes Update gepostet

Das letzte Datum, an dem Änderungen an einem Studienbericht auf ClinicalTrials.gov verfügbar gemacht wurden. Es kann eine Verzögerung zwischen der Übermittlung der Änderungen an ClinicalTrials.gov durch den Sponsor oder Prüfer der Studie (Datum der letzten eingereichten Aktualisierung) und dem Datum der letzten Veröffentlichung der Aktualisierung geben.
2. Juli 2017

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer Änderungen an einem Studienbericht eingereicht hat, die mit den Qualitätskontrollkriterien (QC) der National Library of Medicine (NLM) übereinstimmen. Es liegt in der Verantwortung des Sponsors oder Prüfers, sicherzustellen, dass die Studienaufzeichnung mit den NLM-QC-Überprüfungskriterien übereinstimmt.
30. Juni 2017

Zuletzt verifiziert

Zuletzt verifiziert

Das letzte Datum, an dem der Studiensponsor oder Prüfer die Informationen über eine klinische Studie auf ClinicalTrials.gov als richtig und aktuell bestätigt hat. Wenn eine Studie den Rekrutierungsstatus Recruiting hat; noch keine Rekrutierung; oder aktiv, keine Rekrutierung wurde innerhalb der letzten 2 Jahre nicht bestätigt, der Rekrutierungsstatus der Studie wird als unbekannt angezeigt.
3. Mai 2012

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Studien-ID-Nummern

Andere Identifikatoren oder ID-Nummern als die NCT-Nummer, die einer klinischen Studie vom Sponsor der Studie, Geldgebern oder anderen zugewiesen werden. Diese Nummern können eindeutige Kennungen von anderen Studienregistern und Zuschussnummern der National Institutes of Health enthalten.
  • 030052
  • 03-CC-0052

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