Citalopram 및 Escitalopram의 약력학 및 약동학 (PGRN-SSRI)
2013년 12월 16일 업데이트: Daniel K. Hall-Flavin, Mayo Clinic
이 연구는 2004년 8월에 Pharmacogenomic Research Network의 일부로 NIGMS에 제출된 더 큰 U01 보조금의 한 구성 요소입니다. 이 연구는 4년 동안 1200명의 환자를 등록할 것입니다.
시토크롬 P450(CYP)에 대한 기능적으로 중요한 유전적 다형성은 특정 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI)에 대한 반응의 개인차에 기여할 수 있는 것으로 알려져 있습니다. 그러나 SSRI 항우울제에 대한 PK와 PD의 약물유전체학에 대한 더 나은 이해는 임상 실습에 도움이 될 것입니다. 따라서, 우리는 이들 약제에 대한 PK 및 PD 변이 모두를 연관시켜 고도로 특이적인 SSRI citalopram(라세미 혼합물) 및 escitalopram(citalopram의 활성 S-이성질체를 포함하는 키랄 화합물)에 반응하는 변이에 대한 약물유전체학의 기여도를 평가할 것을 제안합니다. 모노아민 신경전달물질 생합성, 대사, 저장, 방출, 재흡수 및 수용체를 위한 중추신경계(CNS) 경로뿐만 아니라 시탈로프람 대사에 관여하는 단백질을 코딩하는 유전자의 유전자내 일배체형과 함께. 미래에 이 "후보 경로" 유전자내 일배체형 유전형 분석 전략은 또한 시탈로프람에 대한 반응을 위해 극도의 표현형을 가진 피험자의 DNA로 수행되는 게놈 전체 스크린의 적용으로 보완될 것입니다.
시탈로프람 또는 에스시탈로프람 요법의 시작 전후에 측정될 표현형에는 혈청 시탈로프람 및 대사체 농도, 우울증 지수에 대한 해밀턴 등급 척도에 의해 측정된 치료 반응, 구조화된 설문지에 의해 결정된 부작용의 수 및 심각도가 포함됩니다. 테스트할 가설은 모노아민 신경전달물질 생합성, 대사, 재흡수, 저장, 수용체 또는 신호의 유전적 변이의 결과로 시탈로프람 대사 및 수송(PK) 및/또는 PD 변이의 유전적 변이가 시탈로프람 항우울제 효능의 개별 변이에 기여한다는 것입니다. 및/또는 부작용.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
927
단계
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Minnesota
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Rochester, Minnesota, 미국, 55905
- Mayo Clinic
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 비정신병적 MDD가 있는 외래 환자 또는 입원 환자.
- HRS-D17에서 14점 이상(우울증을 평가하기 위해 1차 진료에서 사용되는 PHQ-9에서 10 이상에 해당) 약물이 1차 진료 참가자의 위약 효과를 초과할 때 HRS-D17 >12 . 측정 오류 가능성을 고려하여 HRS-D17 2개 포인트를 추가하였습니다.
- 치료하는 임상의가 항우울제 치료가 적절하다고 판단하는 외래 환자 또는 입원 환자.
- 18-85세 사이의 피험자.
- 생리학적으로 우울 증상을 유발할 수 있는 일반 의학적 상태(GMC)가 있는 참가자는 GMC 및 MDD에 대해 평소와 같이 치료를 받습니다.
제외 기준:
- 시탈로프람 또는 에스시탈로프람 치료를 배제하는 의학적 금기 사항이 있는 피험자와 이전에 시탈로프람 또는 에스시탈로프람에 반응하지 않은 피험자는 제외됩니다. 또한 정신분열증, 정신분열정동장애 또는 제1형 양극성 장애 환자는 다른 초기 치료가 필요한 일차 정신과적 질환이 있기 때문에 제외됩니다. 현재 우울증 관리 측면에서 치료 효과가 미미한 항우울제를 복용 중인 피험자는 시탈로프람 또는 에스시탈로프람 치료를 시작하기 전에 약물 감량 및 중단을 겪게 됩니다. 피험자는 약물 감량 및 중단 단계 동안 주치의 또는 정신과 의사에 의해 면밀히 모니터링됩니다. 약물 테이퍼는 치료 의사 또는 정신과 의사의 재량에 달려 있습니다. 약물을 안전하게 감량할 수 없거나 감량하는 동안 부작용을 경험하는 연구 피험자는 연구에서 제외됩니다. 니코틴 의존, 만성 통증, 편두통 예방 또는 기타 진단 관리를 위해 항우울제를 사용하는 연구 대상자는 연구에 적합하지 않습니다. Trazodone, Melatonin 및 Diphenhydramine은 불면증에 대한 구조 약물로 사용될 수 있습니다. 벤조디아제핀은 불안 치료에 사용할 수 있으며 아토목세틴은 주의력 결핍 장애 치료에 사용할 수 있습니다. 현재 항정신병 약물(예: 전형적인 및 비정형 항정신병 약물) 및 기분 안정제(예: 리튬, 카르바마제핀, 발프로에이트, 라모트리진, 가바펜틴 또는 기타 항경련제)를 복용 중인 연구 피험자는 이후에 퀘티아핀을 시작한 사람을 제외하고 연구에 적합하지 않습니다. 기준선. 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 피험자는 제외됩니다. 임산부는 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: 시탈로프람 및 에스시탈로프람
Citalopram 정제 또는 용액은 20mg에서 시작하여 QIDS-C16 > 5인 경우 4주에 40mg으로 증량하고 QIDS-C16 < 5인 경우 동일한 용량을 유지합니다. Escitalopram 정제는 10mg에서 시작하여 QIDS-C16 > 5인 경우 4주에 20mg으로 증량하고 QIDS-C16 < 5인 경우 동일한 용량을 유지합니다. |
10mg에서 시작하는 에스시탈로프람 정제, QIDS-C16 > 5인 경우 4주에 20mg으로 증량, QIDS-C16 < 5인 경우 동일한 용량을 유지합니다. citalopram 정제 또는 용액은 20 mg에서 시작하여 QIDS-C16 > 5인 경우 4주에 40 mg으로 증량하고 QIDS-C16 < 5인 경우 동일한 용량을 유지합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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HRS-D17의 변화는 정신의학 연구에서 널리 사용되어 다른 연구와의 비교가 가능하기 때문에 약물 반응 표현형을 평가하는 데 사용되는 주요 연구 성과 척도가 될 것입니다.
기간: 기준선, 4주 및 8주 방문
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기준선, 4주 및 8주 방문
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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QIDS-C16(CRC에서 획득) 및 QIDS-SR16
기간: 0주, 4주 및 8주
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0주, 4주 및 8주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Daniel K Hall-Flavin, M.D., Mayo Clinic
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Liu D, Ray B, Neavin DR, Zhang J, Athreya AP, Biernacka JM, Bobo WV, Hall-Flavin DK, Skime MK, Zhu H, Jenkins GD, Batzler A, Kalari KR, Boakye-Agyeman F, Matson WR, Bhasin SS, Mushiroda T, Nakamura Y, Kubo M, Iyer RK, Wang L, Frye MA, Kaddurah-Daouk R, Weinshilboum RM. Beta-defensin 1, aryl hydrocarbon receptor and plasma kynurenine in major depressive disorder: metabolomics-informed genomics. Transl Psychiatry. 2018 Jan 10;8(1):10. doi: 10.1038/s41398-017-0056-8.
- Mrazek DA, Biernacka JM, McAlpine DE, Benitez J, Karpyak VM, Williams MD, Hall-Flavin DK, Netzel PJ, Passov V, Rohland BM, Shinozaki G, Hoberg AA, Snyder KA, Drews MS, Skime MK, Sagen JA, Schaid DJ, Weinshilboum R, Katzelnick DJ. Treatment outcomes of depression: the pharmacogenomic research network antidepressant medication pharmacogenomic study. J Clin Psychopharmacol. 2014 Jun;34(3):313-7. doi: 10.1097/JCP.0000000000000099. Erratum In: J Clin Psychopharmacol. 2014 Oct;34(5):558.
- Ji Y, Biernacka J, Snyder K, Drews M, Pelleymounter LL, Colby C, Wang L, Mrazek DA, Weinshilboum RM. Catechol O-methyltransferase pharmacogenomics and selective serotonin reuptake inhibitor response. Pharmacogenomics J. 2012 Feb;12(1):78-85. doi: 10.1038/tpj.2010.69. Epub 2010 Sep 28.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2005년 3월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2013년 5월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2013년 5월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2008년 1월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 1월 30일
처음 게시됨 (추정)
처음 게시됨
2008년 2월 13일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
마지막 업데이트 게시됨
2013년 12월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2013년 12월 16일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2013년 12월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- 170-05
- UL1RR024150 (미국 NIH 보조금/계약)
- U01GM061388 (미국 NIH 보조금/계약)
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