히스타민 약력학의 생체 내 평가

이 연구의 전반적인 목표는 미세혈관 기능을 변경할 수 있는 약물의 농도-효과 프로파일의 결정 요인으로서 유전자형-표현형 연관성을 직접 평가하기에 충분한 소아과에서 사용하기에 적합한 비침습적 접근법을 개발하고 검증하는 것입니다. 이 프로젝트의 특정 목표는 이전에 검증된 레이저 도플러 기술로 결정된 미세혈관 혈류가 히스타민 생체 변환에 정량적으로 중요한 유전자의 다형성 효과를 기능적으로 구별할 수 있는 신뢰할 수 있는 대리 종점으로 사용될 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다. 연구자들은 미세혈관 혈류 속도가 주로 히스타민의 생체변환을 담당하는 효소의 대립형질 변이체의 기능적 결과를 구별하기 위한 유효한 대리 마커로 사용될 수 있다고 가정합니다.

이 프로젝트에는 다음 두 부분이 포함됩니다.

1. 진단을 받은 50명의 어린이를 대상으로 한 연구에서 이 제노바이오틱스에 대한 피부 미세혈관의 정상적인 생리학적 반응을 안정적으로 특성화할 수 있는 약리학적 유발 테스트로서 소아 코호트에서 히스타민 이온영동법(레이저 도플러 유량계에 의한 미세혈관 혈류 측정 포함) 검증 항히스타민제를 사용한 치료가 의학적 "치료 표준"을 나타내는 알레르기 질환 또는 기타 "알레르기" 상태의 경우. 피험자는 동시에 (반대쪽 사지에서) "황금 표준" 피부 단자 테스트(팽진 및 발적 반응의 연속 평가에 의해 평가된 시간 의존적 반응) 및 이전에 기술된 이온영동 기술(미세혈관의 연속 평가에 의한 시간 의존적 반응)에 의해 히스타민 챌린지를 받을 것입니다. 검증된 레이저 도플러 기술을 사용하는 혈류). 추가로, DNA는 2부에서 설명한 대로 유전자형 분석을 위해 이러한 피험자로부터 분리됩니다.
2. 히스타민의 생물학적 변형 및 약리학적 불활성화를 조절하는 데 정량적으로 중요한 다형적으로 발현된 유전자에 대한 유전자형-표현형 연관성을 기능적으로 구별할 수 있는 대리 마커로서 히스타민 챌린지에 대한 미세혈관 반응 평가 항히스타민제를 사용한 치료가 의학적 "치료 표준"을 나타내는 질병. 따라서 주요 관심 후보 유전자인 HNMT(histamine-N-methyltransferase) 및 DAO(diamine oxidase)에 대한 유전자형 데이터는 총 200명의 피험자로부터 얻을 수 있습니다. HNMT(주로 히스타민 생체변환을 담당하는 효소)에 대한 알려진 유전자형-표현형 연관성에 기초하여, 극도로 일치하지 않는 표현형 접근법을 사용하여 연구된 것들로부터 피험자의 두 코호트가 선택될 것입니다: 유전자형에 기초하여 감소된 HMNT 활성(즉, , 기능적 대립유전자가 1 또는 0인 사람) 및 정상적인 효소 활성을 가질 것으로 예상되는 피험자(즉, 기능적 대립유전자가 2개 있는 사람). 이 연구 참가자들은 이온 삼투압에 의해 전달되는 경피적 히스타민 챌린지를 받게 되며, 확립된 레이저 도플러 기술을 사용하여 혈류 속도의 시간 평균 측정에 의해 반영된 미세혈관 반응성의 반복 평가가 이어집니다. 레이저 도플러 평가의 혈류 속도 및 기타 매개변수의 통계 분석은 대리 평가로서 히스타민 반응을 사용하여 HNMT 및 DAO의 발현 및 그 기능적 결과와 관련하여 두 연구 코호트를 비교하기 위한 주요 결과 측정으로 사용될 것입니다. 표현형의.