히스타민 약력학의 생체 내 평가
2021년 1월 5일 업데이트: Children's Mercy Hospital Kansas City
어린이의 히스타민 약력학의 생체 내 기능 평가
소아과에서 "약력학 정보 격차"를 해결하기 위한 중요한 첫 번째 단계는 약동학 및 약리유전학 결정 요인을 통합하는 약물 작용의 통합 분석을 가능하게 하기에 충분한 방식으로 생체이물 노출의 시간 의존적 영향을 정확하게 측정할 수 있는 방법의 개발에 있습니다. .
제안된 연구는 약동학(PK)/약력학(PD)에 대한 발달의 영향을 완전히 특성화하기 위해 유아, 어린이 및 청소년에서 궁극적으로 사용될 수 있는 "이상적인" 약력학 대리 종점을 개발하는 데 필요한 초기 단계인 레이저 도플러 유량계를 평가할 것입니다. )/히스타민에 대한 세포 반응을 조절할 수 있는 제제에 대한 약물 효과의 약리유전학적(PG) 결정인자.
연구 개요
상세 설명
이 연구의 전반적인 목표는 미세혈관 기능을 변경할 수 있는 약물의 농도-효과 프로파일의 결정 요인으로서 유전자형-표현형 연관성을 직접 평가하기에 충분한 소아과에서 사용하기에 적합한 비침습적 접근법을 개발하고 검증하는 것입니다. 이 프로젝트의 특정 목표는 이전에 검증된 레이저 도플러 기술로 결정된 미세혈관 혈류가 히스타민 생체 변환에 정량적으로 중요한 유전자의 다형성 효과를 기능적으로 구별할 수 있는 신뢰할 수 있는 대리 종점으로 사용될 수 있는지 여부를 평가하는 것입니다. 연구자들은 미세혈관 혈류 속도가 주로 히스타민의 생체변환을 담당하는 효소의 대립형질 변이체의 기능적 결과를 구별하기 위한 유효한 대리 마커로 사용될 수 있다고 가정합니다.
이 프로젝트에는 다음 두 부분이 포함됩니다.
- 진단을 받은 50명의 어린이를 대상으로 한 연구에서 이 제노바이오틱스에 대한 피부 미세혈관의 정상적인 생리학적 반응을 안정적으로 특성화할 수 있는 약리학적 유발 테스트로서 소아 코호트에서 히스타민 이온영동법(레이저 도플러 유량계에 의한 미세혈관 혈류 측정 포함) 검증 항히스타민제를 사용한 치료가 의학적 "치료 표준"을 나타내는 알레르기 질환 또는 기타 "알레르기" 상태의 경우. 피험자는 동시에 (반대쪽 사지에서) "황금 표준" 피부 단자 테스트(팽진 및 발적 반응의 연속 평가에 의해 평가된 시간 의존적 반응) 및 이전에 기술된 이온영동 기술(미세혈관의 연속 평가에 의한 시간 의존적 반응)에 의해 히스타민 챌린지를 받을 것입니다. 검증된 레이저 도플러 기술을 사용하는 혈류). 추가로, DNA는 2부에서 설명한 대로 유전자형 분석을 위해 이러한 피험자로부터 분리됩니다.
- 히스타민의 생물학적 변형 및 약리학적 불활성화를 조절하는 데 정량적으로 중요한 다형적으로 발현된 유전자에 대한 유전자형-표현형 연관성을 기능적으로 구별할 수 있는 대리 마커로서 히스타민 챌린지에 대한 미세혈관 반응 평가 항히스타민제를 사용한 치료가 의학적 "치료 표준"을 나타내는 질병. 따라서 주요 관심 후보 유전자인 HNMT(histamine-N-methyltransferase) 및 DAO(diamine oxidase)에 대한 유전자형 데이터는 총 200명의 피험자로부터 얻을 수 있습니다. HNMT(주로 히스타민 생체변환을 담당하는 효소)에 대한 알려진 유전자형-표현형 연관성에 기초하여, 극도로 일치하지 않는 표현형 접근법을 사용하여 연구된 것들로부터 피험자의 두 코호트가 선택될 것입니다: 유전자형에 기초하여 감소된 HMNT 활성(즉, , 기능적 대립유전자가 1 또는 0인 사람) 및 정상적인 효소 활성을 가질 것으로 예상되는 피험자(즉, 기능적 대립유전자가 2개 있는 사람). 이 연구 참가자들은 이온 삼투압에 의해 전달되는 경피적 히스타민 챌린지를 받게 되며, 확립된 레이저 도플러 기술을 사용하여 혈류 속도의 시간 평균 측정에 의해 반영된 미세혈관 반응성의 반복 평가가 이어집니다. 레이저 도플러 평가의 혈류 속도 및 기타 매개변수의 통계 분석은 대리 평가로서 히스타민 반응을 사용하여 HNMT 및 DAO의 발현 및 그 기능적 결과와 관련하여 두 연구 코호트를 비교하기 위한 주요 결과 측정으로 사용될 것입니다. 표현형의.
연구 유형
중재적
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, 미국, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
7년 (어린이, 성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 7세 이상 18세 이하의 남녀
- 알레르기성 질환(알레르기성 비염, 알레르기성 결막염, 알레르기성 천식 등) 진단을 받은 자
- 정보에 입각한 동의(부모의 허락 및 주체 동의)
제외 기준:
- McCune Albright 증후군, 면역결핍, 비만세포증, 면역조절 치료의 수령, 외피의 이상과 관련된 만성 질환, 간 또는 신장 손상, 신생물성 질환, 운동 또는 신경학적 장애 및 조절되지 않는 ADHD의 이전 병력 또는 검사실 증거
- 연구 시점으로부터 2년 이내에 아토피성 피부염의 증거
- 이전 아나필락시스 또는 아나필락시양 삽화의 병력
- 연구 당시 임신(요로 hCG에 의한) 또는 수유의 증거
- 히스타민 유발에 대한 반응을 변경할 수 있는 약물(예: 항히스타민제, 전신 코르티코스테로이드, 삼환계 항우울제)의 약물(지정된 기간 내) 수령
- 연구자의 의견으로는 연구 절차를 준수하는 데 어려움을 줄 수 있는 상태의 존재.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 다른
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
활성 비교기: 1
알레르기 질환이 있는 피험자 50명에게 찌름 테스트 및 이온 영동 기술(검증된 도플러 기술을 사용한 일련의 혈류 평가)을 통해 히스타민 챌린지를 받았습니다.
|
찌름 테스트 및 이온 영동 기술(검증된 도플러 기술을 사용한 일련의 혈류 평가)
|
|
실험적: 2
알레르기 질환이 있는 추가 피험자 150명; 유전형 검사를 받다; 레이저 도퍼 평가
|
레이저 도퍼 기술 및 유전자형 분석
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
|---|
|
레이저 도플러 평가에서 혈류 속도 및 기타 매개변수의 통계 분석
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Bridgette L. Jones, MD, Children's Mercy Hospital and Clinics
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2007년 9월 1일
기본 완료 (실제)
2008년 5월 1일
연구 완료 (실제)
2008년 9월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2008년 12월 15일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2008년 12월 16일
처음 게시됨 (추정)
2008년 12월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 1월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 1월 5일
마지막으로 확인됨
2021년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 10898 (DAIDS ES)
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .