전이성 또는 국소 진행성 대장암 환자의 치료 선택을 위한 종양 조직 검사 연구

목표:

기본 - 타당성 조사

• 종양을 포함하는 포르말린 고정 파라핀 포매 블록을 제공할 수 있는 동의 환자의 비율을 결정합니다.
• 토포이소머라제-1(topo-1) IHC 및 K-ras의 실행 가능성을 결정하기 위해 BRAF 돌연변이 상태 결정은 초기 동의로부터 근무일 기준 10일로 완료됩니다.
• 참조 실험실 간의 결과 재현성을 결정합니다.
• 분자 테스트의 실제 비용을 결정합니다.
• 테스트 대기 기간 동안 연구 및 태도를 이해하는 환자의 능력을 결정합니다.
• 설명된 대로 실험을 완전히 이해하는 환자의 능력을 평가합니다.

보조 - 타당성 조사

• K-ras 야생형 개체군 내에서 EGFR 반응 하위 집합을 추가로 식별합니다.

기본 - 최종 연구

• 플루오로우라실 단독으로 치료한 전이성 또는 국소 진행성 결장직장암 및 낮은 topo-1-발현 종양 환자와 이리노테칸 하이드로클로라이드, 플루오로우라실 및 류코보린 칼슘(IrMdG)의 임상 결과를 비교합니다.
• 옥살리플라틴 및 IrMdG로 치료된 높은 topo-1-발현 종양을 갖는 환자의 무진행 생존을 IrMdG 단독으로 비교합니다.
• 세툭시맙과 IrMdG로 치료한 K-ras 야생형 종양 환자와 IrMdG 단독으로 치료한 환자의 반응률을 비교하십시오.
• 베바시주맙 및 IrMdG로 치료한 EGFR 억제에 반응할 가능성이 없는 K-ras 돌연변이 종양 환자의 반응률과 IrMdG 단독 요법을 비교하십시오.

개요: 이것은 다기관, 2부작 연구입니다.

• 파트 I(타당성 조사): 조직 차단 해제에 대한 동의를 얻고 환자가 등록되면 병리과에서 차단을 요청합니다. 이것은 10 근무일 타임 라인을 시작합니다. 검사 결과가 알려지면 치료가 시작됩니다. 이 기간 동안 다음 평가가 수행됩니다.

  • FISH에서의 EGFR 유전자 증폭 빈도, PI3K 유전자 돌연변이, IHC에 의한 PTEN 소실, EGFR 리간드(암피레귤린 및 에피레귤린)에 대한 mRNA 추정 및 기타 단백질 평가.
  • 주요 연구에서 이러한 마커의 사용 또는 추가 조사에 대한 영향 평가.
  • 임상시험 참여에 동의하는 환자와 (데이터 수집에 동의하는 경우) 임상시험 참여를 거부하는 환자는 환자에게 설명된 임상시험을 완전히 이해할 수 있는 환자의 능력을 평가하는 설문지를 작성합니다.
  • 환자는 종양 검사에 필요한 대기 기간에 대한 태도에 대해 치료를 할당하기 전에 인터뷰합니다.

• 파트 II(최종 연구): 환자는 두 실험실 테스트(K-ras 돌연변이[예 대 아니오], BRAF 돌연변이[예 대 아니오] 및 토포이소머라제-1[topo-1] 발현[낮음 대 높음)의 가용성에 따라 계층화됩니다. ]). 환자는 바이오마커 테스트 결과에 따라 4개의 치료 그룹 중 하나에 배정됩니다.

  • 그룹 1(낮은 topo-1 및 K-ras 및 BRAF 야생형 모두): 환자는 3개의 치료 아암 중 하나로 무작위 배정됩니다.

    • 1군(요법 A[IrMdG]): 환자는 30분에 걸쳐 염산 이리노테칸 IV, 2시간에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV, 1일째에 46시간에 걸쳐 플루오로우라실 IV 볼루스를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최소 6개월 동안 2주마다 반복됩니다.
    • II군(요법 B[MdG]): 환자는 1일차에 2시간 동안 류코보린 칼슘 IV와 플루오로우라실 IV 볼루스를 투여받은 후 46시간 동안 주입합니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최소 6개월 동안 2주마다 반복됩니다.
    • III군(요법 D[IrMdG 및 세툭시맙]): 환자는 1~2시간 동안 세툭시맙 IV, 30분 동안 이리노테칸 IV, 2시간 동안 류코보린 칼슘 IV, 플루오로우라실 IV 볼루스를 투여받은 후 1일에 46시간 동안 주입합니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최소 6개월 동안 2주마다 반복됩니다.

  • 그룹 2(낮은 topo-1 및 K-ras 또는 BRAF 돌연변이): 환자는 3개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

    • I군(요법 A[IrMdG]): 환자는 그룹 1, I군에서와 같이 염산 이리노테칸, 류코보린 칼슘 및 플루오로우라실을 투여받습니다.
    • 2군(요법 B[MdG]): 환자는 1군, 2군에서와 같이 류코보린 칼슘과 플루오로우라실을 받습니다.
    • III군(요법 E[IrMdG 및 베바시주맙]): 환자는 30-90분에 걸쳐 베바시주맙 IV, 30분에 걸쳐 이리노테칸 IV, 2시간에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV, 및 1일째에 46시간에 걸쳐 플루오로우라실 IV 볼루스를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최소 6개월 동안 2주마다 반복됩니다.

  • 그룹 3(높은 topo-1 및 K-ras 및 BRAF 야생형 모두): 환자는 3개의 치료 아암 중 하나로 무작위 배정됩니다.

    • I군(요법 A[IrMdG]): 환자는 그룹 1, I군에서와 같이 염산 이리노테칸, 류코보린 칼슘 및 플루오로우라실을 투여받습니다.
    • II군(요법 C[IrOxMdG]): 환자는 30분에 걸쳐 이리노테칸 염산염 IV, 2시간에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV, 2시간에 걸쳐 옥살리플라틴 IV, 및 플루오로우라실 IV 볼루스를 투여받은 후 제1일에 46시간에 걸쳐 주입합니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최소 6개월 동안 2주마다 반복됩니다.
    • 3군(요법 D[IrMdG 및 세툭시맙]): 환자는 1군, 3군에서와 같이 세툭시맙, 염산 이리노테칸, 류코보린 칼슘 및 플루오로우라실 IV를 투여받습니다.

  • 그룹 4(높은 topo-1 및 K-ras 또는 BRAF 돌연변이): 환자는 3개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.

    • I군(요법 A[IrMdG]): 환자는 그룹 1, I군에서와 같이 염산 이리노테칸, 류코보린 칼슘 및 플루오로우라실을 투여받습니다.
    • 2군(요법 C[IrOxMdG]): 환자는 3군, 2군에서와 같이 염산 이리노테칸, 류코보린 칼슘, 옥살리플라틴 및 플루오로우라실을 투여받습니다.
    • 3군(요법 E[IrMdG 및 베바시주맙]): 환자는 베바시주맙, 염산 이리노테칸, 류코보린 칼슘 및 플루오로우라실 IV를 그룹 2, 3군으로 받습니다.

연구 요법 완료 후, 환자는 주기적으로 추적 관찰됩니다.

예상되는 환자 수: 타당성 조사를 위해 총 240명의 환자가 누적될 것이며 최종 연구를 위해 약 3,000명의 환자가 누적될 것입니다.