- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT00975897
전이성 또는 국소 진행성 대장암 환자의 치료 선택을 위한 종양 조직 검사 연구
FOCUS 3 - 전이성 또는 국소 진행성 대장암 환자에서 KRAS, BRAF 및 Topo-1을 이용한 치료법의 분자적 선택 가능성을 결정하기 위한 연구
근거: 실험실에서 암 환자의 종양 조직 샘플을 연구하면 의사가 DNA에서 발생하는 변화에 대해 더 많이 배우고 암과 관련된 바이오마커를 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다. 또한 의사가 환자에게 가장 적합한 치료법을 선택하고 치료에 대한 반응을 예측하는 데 도움이 될 수 있습니다.
목적: 이 무작위 2상/3상 시험은 종양 조직 검사가 전이성 또는 국소 진행성 결장직장암 환자의 치료법을 선택하는 데 얼마나 효과적인지 연구하고 있습니다.
연구 개요
상태
정황
상세 설명
목표:
기본 - 타당성 조사
- 종양을 포함하는 포르말린 고정 파라핀 포매 블록을 제공할 수 있는 동의 환자의 비율을 결정합니다.
- 토포이소머라제-1(topo-1) IHC 및 K-ras의 실행 가능성을 결정하기 위해 BRAF 돌연변이 상태 결정은 초기 동의로부터 근무일 기준 10일로 완료됩니다.
- 참조 실험실 간의 결과 재현성을 결정합니다.
- 분자 테스트의 실제 비용을 결정합니다.
- 테스트 대기 기간 동안 연구 및 태도를 이해하는 환자의 능력을 결정합니다.
- 설명된 대로 실험을 완전히 이해하는 환자의 능력을 평가합니다.
보조 - 타당성 조사
- K-ras 야생형 개체군 내에서 EGFR 반응 하위 집합을 추가로 식별합니다.
기본 - 최종 연구
- 플루오로우라실 단독으로 치료한 전이성 또는 국소 진행성 결장직장암 및 낮은 topo-1-발현 종양 환자와 이리노테칸 하이드로클로라이드, 플루오로우라실 및 류코보린 칼슘(IrMdG)의 임상 결과를 비교합니다.
- 옥살리플라틴 및 IrMdG로 치료된 높은 topo-1-발현 종양을 갖는 환자의 무진행 생존을 IrMdG 단독으로 비교합니다.
- 세툭시맙과 IrMdG로 치료한 K-ras 야생형 종양 환자와 IrMdG 단독으로 치료한 환자의 반응률을 비교하십시오.
- 베바시주맙 및 IrMdG로 치료한 EGFR 억제에 반응할 가능성이 없는 K-ras 돌연변이 종양 환자의 반응률과 IrMdG 단독 요법을 비교하십시오.
개요: 이것은 다기관, 2부작 연구입니다.
파트 I(타당성 조사): 조직 차단 해제에 대한 동의를 얻고 환자가 등록되면 병리과에서 차단을 요청합니다. 이것은 10 근무일 타임 라인을 시작합니다. 검사 결과가 알려지면 치료가 시작됩니다. 이 기간 동안 다음 평가가 수행됩니다.
- FISH에서의 EGFR 유전자 증폭 빈도, PI3K 유전자 돌연변이, IHC에 의한 PTEN 소실, EGFR 리간드(암피레귤린 및 에피레귤린)에 대한 mRNA 추정 및 기타 단백질 평가.
- 주요 연구에서 이러한 마커의 사용 또는 추가 조사에 대한 영향 평가.
- 임상시험 참여에 동의하는 환자와 (데이터 수집에 동의하는 경우) 임상시험 참여를 거부하는 환자는 환자에게 설명된 임상시험을 완전히 이해할 수 있는 환자의 능력을 평가하는 설문지를 작성합니다.
- 환자는 종양 검사에 필요한 대기 기간에 대한 태도에 대해 치료를 할당하기 전에 인터뷰합니다.
파트 II(최종 연구): 환자는 두 실험실 테스트(K-ras 돌연변이[예 대 아니오], BRAF 돌연변이[예 대 아니오] 및 토포이소머라제-1[topo-1] 발현[낮음 대 높음)의 가용성에 따라 계층화됩니다. ]). 환자는 바이오마커 테스트 결과에 따라 4개의 치료 그룹 중 하나에 배정됩니다.
그룹 1(낮은 topo-1 및 K-ras 및 BRAF 야생형 모두): 환자는 3개의 치료 아암 중 하나로 무작위 배정됩니다.
- 1군(요법 A[IrMdG]): 환자는 30분에 걸쳐 염산 이리노테칸 IV, 2시간에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV, 1일째에 46시간에 걸쳐 플루오로우라실 IV 볼루스를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최소 6개월 동안 2주마다 반복됩니다.
- II군(요법 B[MdG]): 환자는 1일차에 2시간 동안 류코보린 칼슘 IV와 플루오로우라실 IV 볼루스를 투여받은 후 46시간 동안 주입합니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최소 6개월 동안 2주마다 반복됩니다.
- III군(요법 D[IrMdG 및 세툭시맙]): 환자는 1~2시간 동안 세툭시맙 IV, 30분 동안 이리노테칸 IV, 2시간 동안 류코보린 칼슘 IV, 플루오로우라실 IV 볼루스를 투여받은 후 1일에 46시간 동안 주입합니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최소 6개월 동안 2주마다 반복됩니다.
그룹 2(낮은 topo-1 및 K-ras 또는 BRAF 돌연변이): 환자는 3개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
- I군(요법 A[IrMdG]): 환자는 그룹 1, I군에서와 같이 염산 이리노테칸, 류코보린 칼슘 및 플루오로우라실을 투여받습니다.
- 2군(요법 B[MdG]): 환자는 1군, 2군에서와 같이 류코보린 칼슘과 플루오로우라실을 받습니다.
- III군(요법 E[IrMdG 및 베바시주맙]): 환자는 30-90분에 걸쳐 베바시주맙 IV, 30분에 걸쳐 이리노테칸 IV, 2시간에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV, 및 1일째에 46시간에 걸쳐 플루오로우라실 IV 볼루스를 투여받습니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최소 6개월 동안 2주마다 반복됩니다.
그룹 3(높은 topo-1 및 K-ras 및 BRAF 야생형 모두): 환자는 3개의 치료 아암 중 하나로 무작위 배정됩니다.
- I군(요법 A[IrMdG]): 환자는 그룹 1, I군에서와 같이 염산 이리노테칸, 류코보린 칼슘 및 플루오로우라실을 투여받습니다.
- II군(요법 C[IrOxMdG]): 환자는 30분에 걸쳐 이리노테칸 염산염 IV, 2시간에 걸쳐 류코보린 칼슘 IV, 2시간에 걸쳐 옥살리플라틴 IV, 및 플루오로우라실 IV 볼루스를 투여받은 후 제1일에 46시간에 걸쳐 주입합니다. 치료는 질병 진행 또는 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최소 6개월 동안 2주마다 반복됩니다.
- 3군(요법 D[IrMdG 및 세툭시맙]): 환자는 1군, 3군에서와 같이 세툭시맙, 염산 이리노테칸, 류코보린 칼슘 및 플루오로우라실 IV를 투여받습니다.
그룹 4(높은 topo-1 및 K-ras 또는 BRAF 돌연변이): 환자는 3개의 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다.
- I군(요법 A[IrMdG]): 환자는 그룹 1, I군에서와 같이 염산 이리노테칸, 류코보린 칼슘 및 플루오로우라실을 투여받습니다.
- 2군(요법 C[IrOxMdG]): 환자는 3군, 2군에서와 같이 염산 이리노테칸, 류코보린 칼슘, 옥살리플라틴 및 플루오로우라실을 투여받습니다.
- 3군(요법 E[IrMdG 및 베바시주맙]): 환자는 베바시주맙, 염산 이리노테칸, 류코보린 칼슘 및 플루오로우라실 IV를 그룹 2, 3군으로 받습니다.
연구 요법 완료 후, 환자는 주기적으로 추적 관찰됩니다.
예상되는 환자 수: 타당성 조사를 위해 총 240명의 환자가 누적될 것이며 최종 연구를 위해 약 3,000명의 환자가 누적될 것입니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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England
-
Leeds, England, 영국, LS9 7TF
- Leeds Cancer Centre at St. James's University Hospital
-
-
Northern Ireland
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Belfast, Northern Ireland, 영국, BT8 8JR
- Belfast City Hospital Trust Incorporating Belvoir Park Hospital
-
-
Wales
-
Cardiff, Wales, 영국, CF14 2TL
- Velindre Cancer Center at Velindre Hospital
-
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
질병 특성:
다음 기준 중 1을 충족하는 조직학적으로 확인된 결장직장 선암종:
- 국소 진행성 또는 전이성 질환의 임상적 또는 방사선학적 증거가 있는 결장 또는 직장의 이전 또는 재발성 원발성 선암종
- 결장직장 원발성 종양의 임상적 및/또는 방사선학적 증거가 있는 전이성 선암종
수술 불가능한 전이성 또는 국소적 질환
- 1차 또는 보조 화학요법에 대한 반응 후 전이성 질환의 외과적 절제에 적합한 환자는 허용되지 않으며 New-EPOC 시험 연구에 고려되어야 합니다.
- 일차원적으로 측정 가능한 질병(RECIST 기준에 따름)
지난 6개월 동안 플루오로우라실 +/- 류코보린 칼슘(FU +/- LC), 카페시타빈 또는 옥살리플라틴 조합을 사용한 보조 화학 요법을 완료해야 합니다.
- 화학요법 완료 후 6개월 동안 베바시주맙을 지속한 QUASAR 2 환자는 베바시주맙 완료 직후에 허용됩니다.
- 1개월 이상 전에 완료한 경우 허용되는 경우 FU +/- LC 또는 카페시타빈을 사용한 직장 화학 요법
- 단일 종양 차단 가능
- 뇌 전이 없음
환자 특성:
- WHO 실적 상태 0-2
- ANC ≥ 1,500/mm^3
- 혈소판 수 ≥ 100,000/mm^3
- 알칼리성 포스파타제 ≤ 정상 상한치(ULN)의 5배
- 혈청 빌리루빈 ≤ ULN의 1.25배
- AST 또는 ALT ≤ 2.5배 ULN
- 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분 또는 GFR ≥ 30mL/분
- 임신 또는 수유 중이 아님
- 음성 임신 테스트
- 가임기 환자는 효과적인 피임법을 사용해야 합니다.
다음 조건에 해당하지 않는 경우 병용 화학 요법을 받는 것이 적합한 것으로 간주됩니다.
다음 중 하나를 포함하여 프로토콜 치료를 방해할 가능성이 있는 통제되지 않은 동시 의학적 질병:
- 잘 조절되지 않는 협심증
- 조절되지 않는 고혈압
- 최근 3개월 이내의 심근경색
- 심각한 소화성 궤양 질환의 병력
- 정보에 입각한 동의를 제공하거나 경구 약물을 준수하는 환자의 능력을 손상시킬 가능성이 있는 모든 정신과적 또는 신경학적 상태
- 신증후군
- 알려진 응고 병증
- 치료 조사자의 판단에 따라 FOCUS 3 치료 또는 반응 평가를 방해할 가능성이 있는 이전 또는 현재 악성 질환 없음
- 연구 치료제의 구성 요소에 대해 알려진 과민 반응 없음
- 디히드로피리미딘 탈수소효소(DPD) 결핍 또는 알려진 DPD 결핍을 시사하는 개인 또는 가족력 없음
- 조절되지 않는 발작, 중추 신경계 장애 또는 조사자가 사전 동의를 배제할 정도로 임상적으로 중요하다고 판단한 정신 장애의 병력이 없음
- 치료 또는 후속 일정에 참석하거나 준수할 수 없음
이전 동시 치료:
- 질병 특성 참조
- 수술 전 최소 4주
- 전이성 질환에 대한 사전 전신 화학 요법 없음
- 사이클로스포린-A로 진행 중인 치료 없음
- 금기 병용 약물로 지속적인 치료 없음
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 특수 증상
- 할당: 무작위
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
---|
Topoisomerase-1(topo-1) 및 K-ras, 등록 후 10일 이내 BRAF 결과 획득
|
등록과 무작위배정 사이의 간격(RZ)이 ≤ 10일인 환자 수
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낮은 topo-1 종양에서 irinotecan hydrochloride, fluorouracil 및 leucovorin calcium (IrMdG) 유무에 따른 fluorouracil의 효능
|
옥살리플라틴을 포함하거나 포함하지 않는 IrMdG로 치료한 높은 topo-1 종양 환자의 무진행 생존
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K-ras 야생형 종양에서 cetuximab 유무에 따른 IrMdG의 효능
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K-ras 돌연변이 종양에서 베바시주맙 유무에 따른 IrMdG의 효능
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2차 결과 측정
결과 측정 |
---|
무진행 생존
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응답률
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NCI CTCAE v.3에 따른 독성
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종양 차단 방출에서 병리학 검사실 수령까지의 시간
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해당되는 경우 RZ가 발생하지 않은 이유
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등록에서 치료 시작까지의 시간
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데이터 제시에서 조사자까지 RZ 날짜까지의 시간
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K-ras, BRAF 및 topo-1 결과의 재현성
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배포 빈도
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분자 테스트 비용
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검사 및 치료에 대한 환자의 태도
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Timothy Maughan, MD, Velindre NHS Trust
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Maughan T, Wilson RH, Williams GT, et al.: Developing a biomarker-stratified trial design in advanced colorectal cancer: The MRC FOCUS 3 feasibility study. [Abstract] J Clin Oncol 29 (Suppl 15): A-TPS165, 2011.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CDR0000648235
- UKM-MRC-FOCUS3-CR12
- EUDRACT-2008-008323-15
- ISRCTN83171665
- EU-20960
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