진행성 신세포암에서 소라페닙의 용량 증량 시 안전성 및 내약성 평가

포함 기준

• 연령 ≥ 18세.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤ 2.

• 다음에 의해 평가되는 적절한 골수, 간 및 신장 기능:

  • 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dl(g/dl)
  • 절대호중구수(ANC)≥ 1,500/mm3
  • 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3
  • 총 빌리루빈 ≤ 정상 상한치(ULN)의 1.5배
  • 및 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) ≤ ULN의 2.5배(간 침범 환자의 경우 ≤ 5 x ULN)
  • 크레아티닌 < ULN의 1.5배
• 가임 여성은 치료 전 7일 이내에 실시한 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 가임 여성과 남성은 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(장벽식 피임 방법)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 소라페닙의 마지막 투여 후 최소 3개월 동안 적절한 피임법을 사용해야 합니다.
• 서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 수 있는 능력. 연구 특정 절차 전에 서명된 정보에 입각한 동의서를 얻어야 합니다.
• 국제 정상화 비율(INR) < 1.5 또는 와파린 또는 헤파린과 같은 제제로 항응고 치료를 받지 않는 한 정상 범위 내의 프로트롬빈 시간/부분 프로트롬빈 시간(PT/PTT). 이러한 환자는 참여가 허용될 수 있습니다. 와파린을 복용 중인 환자의 경우 소라페닙을 시작하기 전에 INR을 측정하고 INR이 안정될 때까지 적어도 매주 또는 현지 표준 치료에서 정의한 대로 모니터링해야 합니다.
• 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 전이성 신장 세포 암종(M1)이 있어야 합니다. 절제 불가능한 원발성 종양(그러나 MO)이 있는 환자도 자격이 있습니다.
• 최소 1차원에서 정확하게 측정할 수 있는 최소 1개의 병변으로 정의되는 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 등록 전 2개월 이내에 방사된 연조직 질환은 측정 가능한 질환으로 평가할 수 없습니다. 이전 방사선장 내의 연조직 질환은 평가 가능한 것으로 간주되기 위해 진행되어야 합니다. 종양 측정에 사용되는 X-레이, 스캔 또는 신체 검사는 등록 전 28일 이내에 완료되어야 합니다. 측정 불가능한 질병에 대한 X-레이, 스캔 또는 신체 검사는 등록 전 42일 이내에 완료되어야 합니다.
• 절제 가능한 원발성 종양이 있고 수술 후보로 간주되는 전이성 질환 환자는 절제를 받았고 수술에서 회복되었을 수 있습니다. 수술 후 최소 28일이 경과하고 수술 부작용이 회복된 상태여야 합니다.
• 이전에 인터페론(IFN) 및/또는 인터루킨-2(IL-2) 또는 IFN/IL2의 조합과 단 1개의 이전 생물학적 제제(수니티닙, 베바시주맙 또는 템소리무스)로 면역 요법을 1회 받았을 수 있습니다. 이 이전 치료 중에 진행되었어야 합니다. 마지막 치료 이후 최소 14일이 경과해야 하며 이전 치료의 부작용에서 회복되어야 합니다. 이전에 방사선 치료를 받았을 수 있습니다. 이전 방사선 치료 완료 후 최소 21일이 경과해야 합니다. 등록 시점에 관련된 모든 독성이 회복되었어야 합니다.

제외 기준

• 심장 질환: 울혈성 심부전 > 클래스 II 뉴욕심장협회(NYHA). 불안정 협심증(휴식 시 협심증 증상), 새로 시작된 협심증(지난 3개월 이내에 시작됨) 또는 지난 6개월 이내에 심근 경색이 없어야 합니다.
• 알려진 뇌 전이. 신경학적 증상이 있는 환자는 뇌 전이를 배제하기 위해 뇌의 CT 스캔/MRI를 받아야 합니다.
• 이전에 소라페닙을 투여받은 환자는 부적격입니다.
• 항부정맥제 치료가 필요한 심실성 부정맥.
• 최적의 의학적 관리에도 불구하고 수축기 혈압 > 150mmHg 또는 확장기 혈압 > 90mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압.
• 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 또는 만성 B/C형 간염.
• 활동성 임상적으로 심각한 감염 > CTCAE 등급 2.
• 지난 6개월 이내에 일과성 허혈성 발작을 포함한 뇌혈관 사고와 같은 혈전증 또는 색전성 사건. 원발성 신장 종양과 관련된 신장 또는 대정맥 혈전증이 있는 환자는 제외되지 않으며 자격이 있습니다.
• 폐출혈/출혈 사건 ≥ 연구 약물의 첫 투여 4주 이내에 CTCAE 등급 2.
• 연구 약물의 첫 번째 투여 4주 이내에 다른 모든 출혈/출혈 사건 ≥ CTCAE 3등급.
• 심각한 치유되지 않는 상처, 궤양 또는 골절.
• 출혈 체질 또는 응고 병증의 증거 또는 병력.
• 첫 번째 연구 약물의 4주 이내에 대수술, 개복 생검 또는 심각한 외상성 손상.
• 세인트 존스 워트 또는 리팜핀(리팜피신) 사용.
• 소라페닙 또는 이 시험 과정에서 투여된 모든 약제에 대한 알려진 또는 의심되는 알레르기.
• 전체 알약을 삼키는 환자의 능력을 손상시키는 모든 상태.
• 모든 흡수 장애 문제.