Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit bei der Dosiseskalation von Sorafenib bei fortgeschrittenem Nierenzellkrebs

Einschlusskriterien

• Alter ≥ 18 Jahre alt.
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.

• Angemessene Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion, wie durch Folgendes beurteilt:

  • Hämoglobin ≥ 9,0 Gramm pro Deziliter (g/dl)
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500/mm3
  • Thrombozytenzahl ≥ 100.000/mm3
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN)
  • und Aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5-facher ULN (≤ 5 x ULN für Patienten mit Leberbeteiligung)
  • Kreatinin < 1,5 mal ULN
• Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung ein negativer Serum-Schwangerschaftstest durchgeführt werden.
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Beginn der Studie und für die Dauer der Studie einer angemessenen Empfängnisverhütung (Barrieremethode zur Empfängnisverhütung) zustimmen. Männer sollten mindestens drei Monate nach der letzten Gabe von Sorafenib eine angemessene Empfängnisverhütung anwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und bereit, eine schriftliche Einverständniserklärung zu unterzeichnen. Vor allen studienspezifischen Verfahren muss eine unterschriebene Einverständniserklärung eingeholt werden.
• International Normalized Ratio (INR) < 1,5 oder eine Prothrombinzeit/partielle Prothrombinzeit (PT/PTT) innerhalb der normalen Grenzen, es sei denn, es wird eine Antikoagulationsbehandlung mit einem Wirkstoff wie Warfarin oder Heparin durchgeführt. Diesen Patienten kann die Teilnahme gestattet werden. Bei Patienten, die Warfarin erhalten, sollte die INR vor Beginn der Behandlung mit Sorafenib gemessen und mindestens wöchentlich oder gemäß den örtlichen Behandlungsstandards überwacht werden, bis die INR stabil ist.
• Muss ein histologisch oder zytologisch bestätigtes Nierenzellkarzinom haben, das metastasiert ist (M1). Patienten mit inoperablem Primärtumor (aber MO) sind ebenfalls geeignet.
• Muss eine messbare Krankheit haben, definiert als mindestens 1 Läsion, die in mindestens 1 Dimension genau gemessen werden kann. Weichteilerkrankungen, die in den 2 Monaten vor der Registrierung bestrahlt wurden, sind nicht als messbare Erkrankung bewertbar. Weichteilerkrankungen innerhalb eines vorherigen Bestrahlungsfeldes müssen fortgeschritten sein, um als bewertbar angesehen zu werden. Röntgenbilder, Scans oder körperliche Untersuchungen zur Tumormessung müssen innerhalb von 28 Tagen vor der Registrierung abgeschlossen worden sein. Röntgenaufnahmen, Scans oder körperliche Untersuchungen auf nicht messbare Krankheiten müssen innerhalb von 42 Tagen vor der Registrierung durchgeführt worden sein.
• Patienten mit metastasierter Erkrankung, die einen resezierbaren Primärtumor haben und als chirurgischer Kandidat gelten, haben sich möglicherweise einer Resektion unterzogen und sich von der Operation erholt. Seit der Operation müssen mindestens 28 Tage vergangen sein und sich von allen Nebenwirkungen der Operation erholt haben.
• Kann 1 vorherige Immuntherapie mit entweder Interferon (IFN) und/oder Interleukin-2 (IL-2) oder der Kombination von IFN/IL2 und nur 1 vorheriges biologisches Mittel (Sunitinib, Bevacizumab oder Temsorlimus) erhalten haben. Muss während dieser vorherigen Therapie fortgeschritten sein. Seit der letzten Behandlung müssen mindestens 14 Tage vergangen sein und sich von allen Nebenwirkungen der vorherigen Therapie erholt haben. Kann eine vorherige Strahlentherapie erhalten haben. Seit Abschluss der vorherigen Strahlentherapie müssen mindestens 21 Tage vergangen sein. Muss sich zum Zeitpunkt der Registrierung von allen damit verbundenen Toxizitäten erholt haben.

Ausschlusskriterien

• Herzerkrankungen: Herzinsuffizienz > Klasse II New York Heart Association (NYHA). Darf keine instabile Angina pectoris (anginöse Symptome im Ruhezustand) oder neu aufgetretene Angina pectoris (begann innerhalb der letzten 3 Monate) oder Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate haben.
• Bekannte Hirnmetastasen. Patienten mit neurologischen Symptomen müssen sich einer CT/MRT des Gehirns unterziehen, um eine Hirnmetastasierung auszuschließen.
• Patienten, die zuvor Sorafenib erhalten haben, sind nicht geeignet.
• Herzkammerarrhythmien, die eine antiarrhythmische Therapie erfordern.
• Unkontrollierte Hypertonie, definiert als systolischer Blutdruck > 150 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg, trotz optimaler medizinischer Behandlung.
• Bekannte Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) oder chronische Hepatitis B/C.
• Aktive klinisch schwerwiegende Infektion > CTCAE-Grad 2.
• Thrombose oder embolische Ereignisse wie ein zerebrovaskulärer Unfall einschließlich transitorischer ischämischer Attacken innerhalb der letzten 6 Monate. Patienten mit Nieren- oder Hohlvenenthrombose im Zusammenhang mit dem primären Nierentumor würden nicht ausgeschlossen und sind teilnahmeberechtigt.
• Lungenblutung/Blutungsereignis ≥ CTCAE-Grad 2 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Jedes andere Blutungs-/Blutungsereignis ≥ CTCAE-Grad 3 innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis des Studienmedikaments.
• Schwere nicht heilende Wunde, Geschwür oder Knochenbruch.
• Nachweis oder Anamnese einer Blutungsdiathese oder Koagulopathie.
• Größere Operation, offene Biopsie oder signifikante traumatische Verletzung innerhalb von 4 Wochen nach Verabreichung des ersten Studienmedikaments.
• Verwendung von Johanniskraut oder Rifampin (Rifampicin).
• Bekannte oder vermutete Allergie gegen Sorafenib oder einen anderen Wirkstoff, der im Verlauf dieser Studie verabreicht wird.
• Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, ganze Pillen zu schlucken.
• Jedes Malabsorptionsproblem.