건강한 지원자의 초저용량 인터루킨-2

인터루킨 2(IL-2, aldesleukin)는 30년 이상 전에 T 세포 성장 인자로 발견되었습니다. IL-2는 치료용으로 사용된 최초의 인간 사이토카인이었습니다. IL-2는 항원 특이적 T 세포와 두 가지 중요한 림프구 하위 집합인 조절 T 세포(T-regs) 및 자연 살해 세포(NK) 세포를 유도합니다. T-reg는 자가 면역 질환 또는 이식편대숙주병(GVHD)의 자기 내성 및 병인에 중요한 역할을 하며 고형 종양, 혈액 악성 종양, 바이러스성 간염 및 HIV 감염에서 광범위하게 연구되었습니다. NK 세포는 선천 면역과 적응 면역을 연결하는 독특한 역할을 합니다. NK 세포는 조혈 줄기 세포(HSC) 생착을 촉진하여 GVHD를 감소시키고 이식편 대 백혈병(GVL) 효과를 증가시킵니다. NK 세포는 악성 종양, 자가 면역 질환 및 AIDS의 발병에 중요한 역할을 합니다. 기존 용량의 IL-2 치료는 조절 T 세포 및 NK 세포의 현저한 확장을 촉진하지만 심각한 부작용과 관련이 있습니다. 그러나 상당한 부작용이 없는 훨씬 낮은 용량의 인터루킨-2(0.5-1MIU/m2/일)도 T reg 및 NK 세포의 확장을 유도합니다. 이러한 관찰은 초저용량 IL-2가 안전하고 조혈 줄기 세포 기증자에게 제공하기에 적절할 것임을 시사합니다. 높은 NK 세포가 GVL 효과를 증가시키는 반면 T-reg의 고용량은 GVHD의 위험을 감소시키기 때문에 이식의 품질이 향상될 것입니다. 이 연구의 목적은 줄기세포 기증자에게 초저용량 IL-2 투여를 확대하기 위해 T-reg 및 NK 세포의 우선적 확장을 위해 건강한 지원자에서 초저용량 IL-2의 안전성과 내약성을 평가하는 것입니다. 본 연구를 통해 암, 면역결핍질환, 자가면역질환, 조혈모세포이식 등 다양한 인간 질병에 적용할 수 있는 인간 면역체에 대한 IL-2의 생물학에 대한 귀중한 정보를 제공할 수 있을 것으로 기대한다. 제안된 IL-2 용량은 제조업체의 권장 용량보다 2-3로그 낮습니다. 따라서 우리는 이 프로토콜에 사용되는 용량이 잘 허용될 것으로 기대합니다. 그럼에도 불구하고 이러한 초저용량에서 IL-2의 내약성과 안전성에 대한 정보가 거의 없기 때문에 우리는 이 연구를 허용할 수 없는 부작용에 대한 중지 규칙이 있는 안전 프로토콜로 구성했습니다. 이것은 생성된 안전성 데이터를 사용하여 줄기 세포 기증자에게 초저용량 IL-2를 제공하는 미래 프로토콜을 정당화하기를 희망하기 때문에 중요합니다.