健康なボランティアにおける超低用量のインターロイキン-2

インターロイキン 2 (IL-2、アルデスロイキン) は、30 年以上前に T 細胞増殖因子として発見されました。 IL-2 は、治療に使用された最初のヒト サイトカインです。 IL-2 は、抗原特異的 T 細胞と、制御性 T 細胞 (T-reg) およびナチュラル キラー細胞 (NK) 細胞の 2 つの重要なリンパ球サブセットを誘導します。 T-reg は、自己寛容および自己免疫疾患または移植片対宿主病 (GVHD) の病因において重要な役割を果たしており、固形腫瘍、血液悪性腫瘍、ウイル​​ス性肝炎、および HIV 感染について広く研究されています。 NK 細胞は、自然免疫と適応免疫の橋渡しにおいて独自の役割を果たしています。 NK 細胞は、造血幹細胞 (HSC) の生着を促進し、GVHD を減らし、移植片対白血病 (GVL) 効果を高めます。 NK 細胞は、悪性腫瘍、自己免疫疾患、および AIDS の病因に重要な役割を果たします。 従来の用量の IL-2 治療は、制御性 T 細胞および NK 細胞の著しい増殖を促進しますが、重大な副作用を伴います。 しかしながら、重大な副作用を伴わないはるかに低い用量のインターロイキン－２（０．５～１ＭＩＵ／ｍ ２ ／日）も、ＴｒｅｇおよびＮＫ細胞の拡大を誘導する。 これらの観察結果は、超低用量の IL-2 が造血幹細胞ドナーに与えるのに安全で適切であることを示唆しています。 T-reg の投与量が多いほど GVHD のリスクが低下し、NK 細胞が多いほど GVL 効果が高まるため、移植の質が向上します。 この研究の目的は、幹細胞ドナーへの超低用量IL-2投与を拡大することを目的として、健康なボランティアにおけるT-regおよびNK細胞の優先的拡大のための超低用量IL-2の安全性と忍容性を評価することです。 この研究は、がん、免疫不全疾患、自己免疫疾患、造血幹細胞移植など、さまざまなヒトの疾患に適用可能なヒト免疫細胞における IL-2 の生物学に関する貴重な情報を提供するものと期待しています。 提案された IL-2 用量は、メーカーの推奨用量よりも 2 ～ 3 log 低くなります。 したがって、このプロトコルで使用される用量は十分に許容されると予想されます。 それにもかかわらず、これらの超低用量での IL-2 の忍容性と安全性に関する情報はほとんどないため、許容できない副作用のルールを停止する安全プロトコルとしてこの研究を構成しました. 生成された安全性データを使用して、幹細胞ドナーに超低用量の IL-2 を与える将来のプロトコルを正当化したいと考えているため、これは重要です。