Loiasis에서 Ivermectin(IVM) 또는 Diethylcarbamazine(DEC)의 후처리 효과
2016년 9월 20일 업데이트: National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
Loa Loa 감염 대상자에서 Ivermectin 또는 DEC 단회 투여 후 치료 후 반응 간의 비교
배경:
- Loa loa는 서부 및 중앙 아프리카의 사람들을 감염시키는 작은 벌레입니다. 파리에 물려 전염됩니다. 성충은 피부 아래에 살며 팔, 다리, 얼굴에 부종을 일으킬 수 있습니다. 어떤 사람들은 심장, 신장 또는 뇌에 더 심각한 감염이 있습니다. Loa Loa 감염이 있는 대부분의 사람들은 전혀 증상이 없습니다. 로아 로아 감염에 대한 표준 치료법은 디에틸카르바마진(DEC)이라는 약입니다. 일부 사람들은 가려움증, 근육통, 심한 경우 혼수 상태 및 사망을 포함하여 DEC에 나쁜 반응을 보입니다.
- 또 다른 약물인 ivermectin은 실명과 대량 부기(코끼리병)를 유발하는 벌레 감염의 확산을 방지하기 위한 대량 약물 치료 프로그램에 사용됩니다. 그러나 Loa loa를 가지고 있는 사람들은 ivermectin에 심각한 나쁜 반응을 보였습니다. 연구원들은 이러한 반응이 발생하는 이유를 알아보기 위해 DEC와 ivermectin을 모두 연구하기를 원합니다. 예방할 수 있다면 Loa Loa가 존재하는 아프리카 지역에서 대량 약물 치료 프로그램을 사용할 수 있습니다.
목표:
- Loa loa 감염에 대한 DEC 및 ivermectin 치료의 부작용 연구.
적임:
- 로아로아 감염이 있는 것으로 알려진 카메룬의 4개 마을에 거주하는 20세에서 60세 사이이고 임신 또는 수유 중이 아니며 혈중 로아로아 기생충 수치가 낮지만 그 외에는 건강한 개인.
설계:
- 참가자는 신체 검사 및 병력으로 선별됩니다. Loa Loa 감염 여부를 확인하기 위해 혈액 샘플을 수집합니다. 참가자는 또한 눈 검사를 받고 연구 치료를 방해할 수 있는 다른 벌레 감염을 확인하기 위해 피부 샘플을 제공합니다.
- 참가자는 4일 동안 병원에 입원하게 됩니다(치료 중 및 치료 후). 그들은 DEC 또는 ivermectin의 단일 용량을 받게 됩니다.
- 치료 후 정기적인 혈액 샘플을 채취합니다. 참가자는 치료 후 느낌에 대한 질문을 받게 됩니다. 신체검사가 시행됩니다. 부작용이 발생하면 참가자는 병원에서 치료를 받게 됩니다.
- 퇴원 후 참가자는 후속 방문을 받게 됩니다. 이러한 방문은 연구 약을 받은 후 5, 7, 9 및 14일에 이루어집니다. 그들은 짧은 신체 검사와 혈액 샘플 수집을 포함할 것입니다.
- 연구가 끝날 때 참가자들은 Loa Loa 감염을 치료하기 위해 21일 전체 DEC 치료를 제공받을 것입니다.
연구 개요
상세 설명
Ivermectin은 현재 아프리카에서 사상충증의 통제 및 림프 사상충증의 제거를 위한 대량 약물 배포에 사용됩니다.
로아 로아 감염과 높은 수준의 순환 마이크로필라리아를 수반하는 개인에서 심각한 신경학적 부작용이 발생하기 때문에 카메룬, 콩고 민주 공화국 및 기타 로아 풍토 국가의 많은 지역에서 약물 배포가 중단되었습니다.
Diethylcarbamazine citrate(DEC)는 미국 및 기타 비풍병 국가에서 Loa loa 감염에 대한 선택 치료제이지만 치명적인 뇌병증을 포함한 심각한 부작용의 발생과 관련이 있을 수 있습니다. 혈액 내 마이크로필라리아.
이러한 반응의 원인은 알려져 있지 않으며 DEC와 ivermectin에 대한 치료 후 반응이 동일한 기본 메커니즘을 가지고 있는지 여부도 알려져 있지 않습니다.
두 약물에 대한 치료 후 반응은 인터류킨-5(IL-5)에 의존하는 호산구 증가증과 호산구 활성화의 증거를 동반합니다.
예비 데이터는 Wolbachia 함유 필라리아의 치료 후 반응과 달리 종양 괴사 인자(TNF)-알파 및 IL-1-베타를 포함하여 박테리아 감염 및 말라리아에서 흔히 볼 수 있는 염증 매개체가 DEC로 치료 후 증가하지 않음을 시사합니다. .
이 연구의 목적은 ivermectin과 DEC 치료 후 반응의 면역학적 메커니즘을 특성화하여 이러한 치료 후 반응이 동일한 기본 메커니즘을 가지고 있는지 여부를 확립할 수 있도록 하는 것입니다.
향후 이러한 반응을 예방하기 위한 전략을 개발하기 위해서는 이러한 치료 후 반응의 병리생리학에 대한 이해가 필요합니다.
우리는 카메룬의 입원 환자 환경에서 ivermectin(200 mcg/kg) 또는 DEC(8 mg/kg)의 단일 경구 용량을 받기 위해 순환하는 Loa loa microfilariae의 수가 낮거나 중간 정도인 20명의 피험자를 무작위 배정할 계획입니다.
징후 및 증상, 혈중 미세사상충 수준, 전체 혈구 수, 세포내 및 혈청 사이토카인 수준 및 호산구 활성화의 마커는 기준선, 4시간 및 8시간, 및 1, 2, 3, 5, 7, 9 및 14일 후 평가될 것이다. - 치료 및 두 치료 그룹 간의 비교.
이버멕틴을 투여받은 피험자는 14일에 단일 용량 DEC(8mg/kg)로 치료받게 됩니다.
모든 피험자는 입원 후 6개월 및 12개월에 Loa 특유의 증상(안충 또는 칼라바 부기)을 경험했는지 여부를 확인하기 위해 추적됩니다.
Mf 계수 및 감별을 갖는 전체 혈구 계수(CBC)는 각각의 후속 방문에서 얻어질 것이다.
6개월 시점에서 Loa 특정 증상 또는 mf 계수 > 100 mf/mL가 있는 피험자에게는 전체 치료 과정이 제공됩니다.
50% 이상의 피험자가 6개월 시점에서 전체 DEC 치료 기준을 충족하면 모든 피험자가 치료를 받고 연구는 12개월(전체 치료 과정 후 6개월)에 방문하는 후속 단계에 들어갑니다. .
연구 유형
중재적
등록 (실제)
155
단계
- 4단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Yaounde, 카메룬
- Filariasis and other Tropical Diseases Research Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
16년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
- 포함 기준(선별):
다음 기준이 모두 적용되는 경우 피험자는 이 프로토콜의 스크리닝 부분에 참여할 수 있습니다.
- 남성 또는 비임신 및 비수유 여성 피험자,
- 20-60세(참가자 자기 보고당)
- 아코놀링가 주민
- 마을에서 사전 선별검사에서 Loa microfilaremia가 20~5000 mf/mL이거나 사전 선별검사에 참여하지 않은 경우
- Loa loa 감염 여부를 선별하기 위한 채혈에 동의
- 혈액 샘플을 기꺼이 보관해야 합니다.
배제 기준(선별):
피험자는 다음 조건 중 하나라도 적용되는 경우 본 연구의 스크리닝 부분에 참여할 자격이 없습니다.
- 임신(이력상) 또는 모유 수유 중인 것으로 알려짐
- 당뇨병, 신부전 또는 간 기능 부전, 면역 결핍, 정신 장애, 발작을 포함하되 이에 국한되지 않는 만성 의학적 상태로 조사관의 판단에서 임상적으로 유의한 것으로 간주됩니다.
- DEC 또는 IVM에 대한 과민 반응의 병력
포함 기준(중재 연구):
피험자는 다음 추가 포함 기준이 모두 적용되는 경우에만 연구의 중재 부분에 참여할 자격이 있습니다.
- 기준선 방문 전 30일 이내에 측정된 오전 11시 30분과 오후 2시 30분 사이에 채혈한 20~2,000mf/mL의 로아 로아 미세섬유혈증
- 피험자는 연구용 샘플 보관에 동의합니다.
제외 기준(중재 연구):
피험자는 등록 시 다음 조건 중 하나라도 충족되는 경우 연구의 중재적 부분에 참여할 자격이 없습니다.
- 임신(혈청 또는 소변 베타-HCG에 의한) 또는 모유 수유
- 만성 신장 또는 간 질환
- Hgb < 10gm/dL
- Loa loa 또는 M. perstans 이외의 사상충 감염(O. volvulus, 또는 W. bancrofti)
- 지난 6개월 이내에 DEC 또는 IVM 사용
- 지난 한 달 동안 스테로이드를 포함한 면역억제 요법 사용
- 연구자가 생각하기에 피험자가 연구에 참여함으로써 부당한 위험에 처하게 되는 모든 조건
어린이 및 임산부 제외:
임산부와 어린이(카메룬에서 동의 연령은 20세)는 임신 중 금기 약물 투여와 직접적인 이점이 없는 최소한의 위험 이상을 포함하기 때문에 이 연구에서 제외됩니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 기초 과학
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 디에틸카르바마진
디에틸카르바마진 8 mg/kg 단일 경구 투여량
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단일 용량
다른 이름들:
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활성 비교기: 이버멕틴
ivermectin 200mcg/kg 단회 경구 투여
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단일 용량
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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처리 후 처음 7일 동안 측정된 기준선 호산구 수의 피크 %.
기간: 7 일
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7 일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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부작용의 빈도
기간: 7 일
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치료 후 7일 동안 발생하는 증상, 징후 및 검사실 이상
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7 일
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호산구 활성화
기간: 3 일
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호산구에 대한 표면 마커 발현 수준
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3 일
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미세사상충증을 제거한 피험자의 비율
기간: 14 일
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14 일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 효능
기간: 6 개월
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감염 징후가 없는 피험자의 비율
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6 개월
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Klion AD, Massougbodji A, Sadeler BC, Ottesen EA, Nutman TB. Loiasis in endemic and nonendemic populations: immunologically mediated differences in clinical presentation. J Infect Dis. 1991 Jun;163(6):1318-25. doi: 10.1093/infdis/163.6.1318.
- Boussinesq M. Loiasis. Ann Trop Med Parasitol. 2006 Dec;100(8):715-31. doi: 10.1179/136485906X112194.
- Winkler S, Paiha S, Winkler H, Graninger W, Marberger M, Steiner GE. Microfilarial clearance in loiasis involves elevation of Th1 and Th2 products and emergence of a specific pattern of T-cell populations. Parasite Immunol. 1996 Sep;18(9):479-82. doi: 10.1111/j.1365-3024.1996.tb01032.x.
- Herrick JA, Legrand F, Gounoue R, Nchinda G, Montavon C, Bopda J, Tchana SM, Ondigui BE, Nguluwe K, Fay MP, Makiya M, Metenou S, Nutman TB, Kamgno J, Klion AD. Posttreatment Reactions After Single-Dose Diethylcarbamazine or Ivermectin in Subjects With Loa loa Infection. Clin Infect Dis. 2017 Apr 15;64(8):1017-1025. doi: 10.1093/cid/cix016.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
2012년 4월 1일
기본 완료 (실제)
2013년 8월 1일
연구 완료 (실제)
2014년 1월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 5월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 5월 5일
처음 게시됨 (추정)
2012년 5월 8일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
2016년 11월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2016년 9월 20일
마지막으로 확인됨
2016년 9월 1일
추가 정보
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