재발성/불응성 고위험 신경모세포종 환자에서 Hu3F8 항체와 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)의 병용 요법
2026년 1월 6일 업데이트: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
재발성/불응성 고위험 신경모세포종 환자에서 Hu3F8 항체와 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)의 병용 요법에 대한 I/II상 연구
본 연구의 목적은 Humanized 3F8(Hu3F8)이라는 항체와 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)가 결합된 항체가 신경모세포종 치료에 안전한지 알아보는 것입니다.
연구 개요
상태
상태
모집하지 않고 적극적으로
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
186
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
1년 이상 (어린이, 성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- a) 조직병리학(MSKCC 병리과에서 확인), 또는 b) BM 전이 또는 MIBG 열성 병변과 높은 소변 카테콜아민 수치에 의해 정의된 NB의 진단.
- 환자는 고위험 NB(모든 연령의 MYCN 증폭 2/3/4/4S기 및 18개월 이상의 환자에서 MYCN 비증폭 4기 포함)가 있어야 하며:
1상: 환자는 표준 요법에 내성이 있는 불응성 또는 재발성 NB가 있어야 합니다*.
*NB의 경우 표준 요법에는 집중 유도 화학 요법과 반응에 따라 다양한 강화 요법 또는 구제 요법이 포함됩니다.
- 2상: 환자는 BM에서 NB의 형태학적 증거 및/또는 골수성 부위에서 비정상적인 123I-MIBG 흡수로 정의되는 BM에서 1차 또는 2차 불응성 질환이 있어야 합니다. 또는 ≥ 2nd CR 환자 환자는 ≥2nd CR에 있습니다
- 환자는 1세 이상이어야 합니다.
- 뮤린 및 인간화 3F8을 사용한 사전 치료가 허용됩니다. 이전 m3F8, hu3F8, ch14.18 또는 hu14.18이 있는 환자 치료는 음성 HAHA 항체 역가를 가져야 합니다. 인간 항마우스 항체(HAMA) 양성이 허용됩니다.
- 백혈구 수 ≥1000/ul(I상만 해당)
- 절대 호중구 수 ≥500/ul(I상만 해당)
- 절대 림프구 수 ≥500/ul(I상만 해당)
- 혈소판 수 ≥25,000/ul(I상만 해당)
- hu3F8 시작 전 최소 3주 동안 화학요법 또는 면역요법 없음
- 가임 여성은 치료를 받는 동안 효과적인 산아제한 방법을 기꺼이 실행해야 합니다.
- 이 프로그램의 조사 특성에 대한 인식을 나타내는 서명된 정보에 입각한 동의서.
제외 기준:
- 기존 주요 장기 기능 장애 > 2등급, 청력 손실 및 혈액학적 독성(WBC, RBC 및 혈소판의 모든 하위 유형 억제로 정의됨) 제외.
- 활성 생명을 위협하는 감염.
- 임산부 또는 수유 중인 여성.
- PK 연구 및 유전자 연구를 포함한 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없음(1상만 해당)
- 마우스 단백질에 대한 알레르기 병력.
- 양성 인간 항-hu3F8 항체(HAHA) 역가
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
2
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: GM-CSF와 Hu3F8
I상 단일군 시험은 sc GM-CSF(-4 내지 5일)의 존재 하에 iv hu3F8(1, 3, 5일)의 점증하는 용량을 평가한다.
이들 3회 용량의 hu3F8 및 10일의 GM-CSF가 치료 주기를 구성한다.
확장 II상 단일군 시험은 hu3F8+GM-CSF.in의 항-NB 활성을 평가합니다.
환자의 3개 그룹: 그룹 1 환자는 조직학 및/또는 123I-MIBG 스캔에 의해 기록된 바와 같이 BM에서 원발성 불응성 질환(이전 재발은 없지만 치료에 대한 불완전한 반응)을 갖는다.
그룹 2 환자는 ≥2nd CR에 있고 또 다른 재발 위험이 높습니다.
그룹 3 환자는 조직학 및/또는 123I-MIBG 스캔에 의해 기록된 바와 같이 BM에서 이차 불응성 질환(이전 재발 및 회수 요법에 대한 불완전한 반응)을 갖는다.
Ph II: 그룹 1 및 3 pt는 연구 등록 후 최대 24개월 동안 또는 주요 반응(CR 또는 PR)이 달성된 후 5주기를 받을 때까지 1-2개월마다 주기를 계속 받을 수 있습니다.
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Ph I: 1주기는 3일(1일, 3일 및 5일) 동안 hu3F8을 사용한 치료로 구성됩니다.
GM-CSF는 각 hu3F8 주기 5일 전에 250mcg/m^2/일(-4일에서 0일) 및 500mcg/m^2/일 x 5일(1일에서 5일)로 시작합니다. .
Hu3F8 주기는 5일입니다.
Ph II 환자는 필요에 따라 최대 10일 동안 IV hu3F8의 3회 용량의 수정된 일정으로 치료를 받을 수 있습니다.
hu3F8의 수정된 일정으로 GM-CSF는 표준 일정과 마찬가지로 hu3F8의 1차 투여 전 x5일에 250mcg/m2/일로 투여되지만, GM-CSF는 500mcg/m2/일로 다음 날에 투여됩니다. hu3F8의 1차 투여일, hu3F8의 2차 투여 전날 및 당일, 및 hu3F8의 3차 투여 전날 및 당일.
주기는 4 주기를 통해 hu3F8의 1일 사이에 2-4주 간격으로 반복됩니다.
합병증 또는 질병 진행 없이 4주기의 치료를 완료한 환자는 hu3F8의 첫 번째 용량으로부터 최대 24개월 동안 치료를 계속할 수 있는 옵션이 있습니다.
연구의 I상 성분에 의해 결정된 바와 같이, II상 부분에서의 hu3F8 투여량은 3mg/kg/일이다.
1상 구성요소에서 치료를 받은 환자는 2상 부분에서 치료를 받을 자격이 있습니다.
주기는 대략 매월 5주기를 통해 반복됩니다.
그룹 1 및 그룹 3 환자는 연구 등록 후 최대 24개월 동안 또는 주요 반응(CR 또는 PR)이 달성된 후 5주기를 받을 때까지 1-2개월마다 주기를 계속 받을 수 있습니다.
HAHA가 (+)가 되면 다시 (-)가 될 때까지 주기를 연기합니다.
hu3F8+GM-CSF로 적시에 치료할 수 없는 HAHA가 발생한 환자는 이리노테칸 단독,61 테모졸로마이드 단독,62 이리노테칸-테모졸로마이드,63 또는 시클로포스파미드-토포테칸64과 같은 저용량 유지 요법을 받을 자격이 있습니다.
그들은 또한 리툭시맙 및 시클로포스파마이드와 같은 항HAHA 제제를 받을 수 있습니다.
HAHA가 음성이 되면 hu3F8+ GM-CSF로 치료를 재개합니다.
환자는 국소 방사선 요법을 받을 수 있습니다.
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실험적: 확장 단계 II 단일 팔 시험
그룹 1 환자는 조직학 및/또는 123^I-MIBG 스캔에 의해 기록된 바와 같이 BM에서 원발성 불응성 질환(이전 재발은 없지만 치료에 대한 불완전한 반응)을 갖는다.
그룹 2 환자는 >2 CR/VGPR에 있고 또 다른 재발 위험이 높습니다.
그룹 3 환자는 조직학 및/또는 123^I-MIBG 스캔에 의해 기록된 바와 같이 BM에서 이차 불응성 질환(이전 재발 및 회수 요법에 대한 불완전한 반응)을 갖는다.
환자가 GM-CSF에 대한 알레르기 병력이 있거나 프로토콜에서 치료를 시작한 후 GM-CSF에 대한 알레르기 반응이 발생한 경우 GM-CSF를 생략할 수 있습니다.
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Ph I: 1주기는 3일(1일, 3일 및 5일) 동안 hu3F8을 사용한 치료로 구성됩니다.
GM-CSF는 각 hu3F8 주기 5일 전에 250mcg/m^2/일(-4일에서 0일) 및 500mcg/m^2/일 x 5일(1일에서 5일)로 시작합니다. .
Hu3F8 주기는 5일입니다.
Ph II 환자는 필요에 따라 최대 10일 동안 IV hu3F8의 3회 용량의 수정된 일정으로 치료를 받을 수 있습니다.
hu3F8의 수정된 일정으로 GM-CSF는 표준 일정과 마찬가지로 hu3F8의 1차 투여 전 x5일에 250mcg/m2/일로 투여되지만, GM-CSF는 500mcg/m2/일로 다음 날에 투여됩니다. hu3F8의 1차 투여일, hu3F8의 2차 투여 전날 및 당일, 및 hu3F8의 3차 투여 전날 및 당일.
주기는 4 주기를 통해 hu3F8의 1일 사이에 2-4주 간격으로 반복됩니다.
합병증 또는 질병 진행 없이 4주기의 치료를 완료한 환자는 hu3F8의 첫 번째 용량으로부터 최대 24개월 동안 치료를 계속할 수 있는 옵션이 있습니다.
연구의 I상 성분에 의해 결정된 바와 같이, II상 부분에서의 hu3F8 투여량은 3mg/kg/일이다.
1상 구성요소에서 치료를 받은 환자는 2상 부분에서 치료를 받을 자격이 있습니다.
주기는 대략 매월 5주기를 통해 반복됩니다.
그룹 1 및 그룹 3 환자는 연구 등록 후 최대 24개월 동안 또는 주요 반응(CR 또는 PR)이 달성된 후 5주기를 받을 때까지 1-2개월마다 주기를 계속 받을 수 있습니다.
HAHA가 (+)가 되면 다시 (-)가 될 때까지 주기를 연기합니다.
hu3F8+GM-CSF로 적시에 치료할 수 없는 HAHA가 발생한 환자는 이리노테칸 단독,61 테모졸로마이드 단독,62 이리노테칸-테모졸로마이드,63 또는 시클로포스파미드-토포테칸64과 같은 저용량 유지 요법을 받을 자격이 있습니다.
그들은 또한 리툭시맙 및 시클로포스파마이드와 같은 항HAHA 제제를 받을 수 있습니다.
HAHA가 음성이 되면 hu3F8+ GM-CSF로 치료를 재개합니다.
환자는 국소 방사선 요법을 받을 수 있습니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 복용량
기간: 일년
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GM-CSF와 조합 시 hu3F8.
DLT는 1주기 후에 정의됩니다.
hu3F8의 17개 투여량 수준이 각 투여량 수준에서 3명 내지 6명의 환자와 함께 시험될 것이다.
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일년
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독성을 평가하다
기간: 일년
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고위험 신경모세포종 환자에서 과립구-대식세포 콜로니 자극 인자(GM-CSF)와 조합했을 때 인간화 항 GD2 항체 hu3F8의.
치료 그룹 또는 연구 약물과의 의심되는 인과 관계에 관계없이 관찰된 모든 부작용을 기록할 것입니다.
유해 사례는 Common Toxicity Criteria 버전 4.0을 사용하여 식별되고 등급이 매겨집니다.
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일년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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hu3F8의 약동학
기간: 일년
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(1상) GM-CSF와 병용 시.
약동학은 표 3에 열거된 바와 같이 hu3F8의 처음 2회 iv 투여 후 일련의 혈액 샘플링에 의해 측정될 것이다. 혈청 hu3F8은 주입 전 및 주입 전(hu3F8 전 1시간 이내), 5분, 3시간, 6- 주기 1 동안 hu3F8의 첫 번째 주입 후 8h, 24h, 48h, 72h, 96, 120h, 168h 216h 및 264h 및 가능할 때마다 주입 전 및 주입 후 ~5분에서 최고 hu3F8 수준이 또한 각 투여량에 대해 측정될 것입니다. 후속 주기에서 hu3F8 .
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일년
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HR-NB에 대한 hu3F8 + GM-CSF의 활성 평가
기간: 2 년
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또 다른 이차 목적은 NB 및 다른 GD2-양성 종양에 대한 hu3F8의 항종양 활성을 평가하는 것이다.
항-종양 활성은 국제 신경모세포종 반응 기준(INRC)에 의해 측정될 것이다.
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2 년
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골수 NB의 반응 정량화
기간: 일년
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정량적 역전사-PCR(qRTPCR)을 사용하여 측정하고 탐구된 hu3F8의 용량과의 관계를 측정할 것입니다.
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일년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
수사관
수사관
- 수석 연구원: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
일반 간행물
- Kushner BH, Cheung IY, Modak S, Basu EM, Roberts SS, Cheung NK. Humanized 3F8 Anti-GD2 Monoclonal Antibody Dosing With Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor in Patients With Resistant Neuroblastoma: A Phase 1 Clinical Trial. JAMA Oncol. 2018 Dec 1;4(12):1729-1735. doi: 10.1001/jamaoncol.2018.4005.
- Cheung IY, Kushner BH, Modak S, Basu EM, Roberts SS, Cheung NV. Phase I trial of anti-GD2 monoclonal antibody hu3F8 plus GM-CSF: Impact of body weight, immunogenicity and anti-GD2 response on pharmacokinetics and survival. Oncoimmunology. 2017 Jul 31;6(11):e1358331. doi: 10.1080/2162402X.2017.1358331. eCollection 2017.
- Kushner BH, Modak S, Mauguen A, Basu EM, Roberts SS, Cheung NV. Naxitamab plus stepped-up dosing of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor for primary refractory high-risk neuroblastoma: results of a phase I/II trial. J Hematol Oncol. 2025 Nov 26. doi: 10.1186/s13045-025-01770-7. Online ahead of print.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작
연구 시작
2012년 12월 1일
기본 완료 (추정된)
기본 완료
2026년 12월 1일
연구 완료 (추정된)
연구 완료
2026년 12월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2012년 12월 21일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 12월 21일
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
2012년 12월 31일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정된)
마지막 업데이트 게시됨
2026년 1월 7일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 1월 6일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2026년 1월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
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