Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Kombinovaná léčba protilátkou Hu3F8 s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) u pacientů s relapsem/refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem

6. ledna 2026 aktualizováno: Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studie fáze I/II kombinované terapie protilátkou Hu3F8 s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) u pacientů s relabujícím/refrakterním vysoce rizikovým neuroblastomem

Účelem této studie je zjistit, zda je protilátka s názvem Humanizovaná 3F8 (Hu3F8) kombinovaná s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) bezpečná pro léčbu neuroblastomu.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Aktivní, ne nábor

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Aktuální)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
186

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

1 rok a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza NB, jak je definována a) histopatologií (potvrzenou patologickým oddělením MSKCC), nebo b) metastázami BM nebo MIBG-avidní lézí (lézemi) plus vysokou hladinou katecholaminů v moči.
  • Pacienti musí mít vysoce rizikovou NB (včetně MYCNamplifikovaného stadia 2/3/4/4S jakéhokoli věku a MYCN-neamplifikovaného stadia 4 u pacientů starších 18 měsíců) A:

  • Fáze I: Pacienti musí mít refrakterní nebo relabující NB, rezistentní na standardní terapii*.

    *U NB standardní terapie zahrnuje intenzivní indukční chemoterapii, po níž následuje řada konsolidačních nebo záchranných terapií v závislosti na odpovědi.

  • Fáze II: Pacienti musí mít primární nebo sekundární refrakterní onemocnění v BM, definované jako morfologický průkaz NB v BM a/nebo abnormální vychytávání 123I-MIBG v osteomedulárních místech, NEBO pacienti pacienti v ≥ 2. CR pacienti jsou v ≥ 2. CR
  • Pacienti musí být starší než 1 rok.
  • Předchozí ošetření myší a humanizovanou 3F8 je povoleno. Pacienti s předchozím m3F8, hu3F8, ch14.18 nebo hu14.18 léčba musí mít negativní titr protilátek HAHA. Pozitivita lidských protilátek proti myším (HAMA) je povolena.
  • Počet bílých krvinek ≥1000/ul (pouze fáze I)
  • Absolutní počet neutrofilů ≥500/ul (pouze fáze I)
  • Absolutní počet lymfocytů ≥500/ul (pouze fáze I)
  • Počet krevních destiček ≥25 000/ul (pouze fáze I)
  • Žádná chemoterapie nebo imunoterapie minimálně tři týdny před zahájením hu3F8
  • Ženy ve fertilním věku musí být během léčby ochotny praktikovat účinnou metodu antikoncepce
  • Podepsaný informovaný souhlas prokazující povědomí o výzkumné povaze tohoto programu.

Kritéria vyloučení:

  • Existující hlavní orgánová dysfunkce > stupeň 2, s výjimkou ztráty sluchu a hematologické toxicity (definované jako potlačení všech podtypů bílých krvinek, červených krvinek a krevních destiček).
  • Aktivní život ohrožující infekce.
  • Těhotné ženy nebo ženy, které kojí.
  • Neschopnost splnit požadavky protokolu, včetně PK studií a genetických studií (pouze fáze I)
  • Historie alergie na myší proteiny.
  • Titr pozitivní lidské anti-hu3F8 protilátky (HAHA).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Hu3F8 s GM-CSF
Fáze I jednoramenné studie hodnotí eskalující dávky iv hu3F8 (dny 1, 3, 5) v přítomnosti sc GM-CSF (den -4 až 5). Tyto 3 dávky hu3F8 a 10 dní GM-CSF tvoří léčebný cyklus. Expanzní fáze II jednoramenné studie hodnotí anti-NB aktivitu hu3F8+GM-CSF.in 3 skupiny pacientů: Pacienti skupiny 1 mají primární refrakterní onemocnění (žádný předchozí relaps, ale neúplná odpověď na léčbu) v BM, jak je dokumentováno histologickým vyšetřením a/nebo 123I-MIBG skenem. Pacienti skupiny 2 jsou v ≥ 2. CR a mají vysoké riziko dalšího relapsu. Pacienti skupiny 3 mají sekundární refrakterní onemocnění (předchozí relaps a neúplná odpověď na vyhledávací terapii) v BM, jak je dokumentováno histologickým vyšetřením a/nebo 123I-MIBG skenem. Ph II: Pacienti skupiny 1 a 3 mohou nadále dostávat cykly každé 1-2 měsíce po dobu až 24 měsíců od zařazení do studie nebo dokud nedostanou 5 cyklů po dosažení velké odpovědi (CR nebo PR).
Biologický: Hu3F8 s GM-CSF
Ph I: 1 cyklus sestává z léčby hu3F8 po dobu 3 dnů (1., 3. a 5. den). GM-CSF začíná 5 dní před každým cyklem hu3F8 na 250 mcg/m^2/den (den -4 až den 0) a na 500 mcg/m^2/den x 5 dní (den 1 až den 5) . Cykly Hu3F8 jsou 5 dní. Ph II pts mohou podle potřeby dostávat léčbu podle upraveného schématu 3 dávek IV hu3F8 po dobu maximálně 10 dnů. S upravenými schématy hu3F8 bude GM-CSF podáván v dávce 250 mcg/m2/den x 5 dní před 1. dávkou hu3F8, jako u standardního schématu, ale poté bude GM-CSF podáván v dávce 500 mcg/m2/den den 1. dávky hu3F8, den před a v den 2. dávky hu3F8 a den před a v den 3. dávky hu3F8. Cykly se opakují ve 2-4 týdenních intervalech mezi 1. dnem hu3F8 až po 4 cykly. Pacienti, kteří dokončí 4 cykly léčby bez komplikací nebo progrese onemocnění, mají možnost pokračovat v léčbě po dobu až 24 měsíců od první dávky hu3F8.
Biologický: Hu3F8 s GM-CSF
Jak bylo stanoveno složkou fáze I studie, dávka hu3F8 v části fáze II je 3 mg/kg/den. Pacienti, kteří byli léčeni ve fázi I, jsou způsobilí pro léčbu v části fáze II. Cykly se opakují přibližně měsíčně v 5 cyklech. Pacienti skupiny 1 a skupiny 3 mohou nadále dostávat cykly každé 1-2 měsíce po dobu až 24 měsíců od zařazení do studie nebo dokud nedostanou 5 cyklů po dosažení velké odpovědi (CR nebo PR), podle toho, co nastane dříve. Pokud se HAHA stane (+), cykly se odloží, dokud se znovu nestane (-). Pacienti, u kterých se rozvine HAHA, která znemožňuje včasnou léčbu hu3F8+GM-CSF, jsou způsobilí dostávat udržovací režimy s nízkými dávkami, jako je samotný irinotekan,61 samotný temozolomid,62 irinotekan-temozolomid,63 nebo cyklofosfamid-topotekan.64 Mohou také dostávat anti-HAHA látky, jako je rituximab a cyklofosfamid. Pokud je HAHA negativní, obnoví léčbu hu3F8+ GM-CSF. Pacienti mohou dostávat lokální radiační terapii.
Experimentální: expanzní fáze II jednoramenná zkouška
Pacienti ve skupině 1 mají primární refrakterní onemocnění (žádný předchozí relaps, ale neúplná odpověď na léčbu) v BM, jak je dokumentováno histologií a/nebo 123^I-MIBG skenem. Pacienti skupiny 2 jsou ve >2. CR/VGPR a mají vysoké riziko dalšího relapsu. Pacienti skupiny 3 mají sekundární refrakterní onemocnění (předchozí relaps a neúplná odpověď na vyhledávací terapii) v BM, jak je dokumentováno histologií a/nebo 123^I-MIBG skenem. GM-CSF lze vynechat, pokud mají pacienti v anamnéze alergii na GM-CSF nebo se u nich rozvine alergická reakce na GM-CSF po zahájení léčby během protokolu.
Biologický: Hu3F8 s GM-CSF
Ph I: 1 cyklus sestává z léčby hu3F8 po dobu 3 dnů (1., 3. a 5. den). GM-CSF začíná 5 dní před každým cyklem hu3F8 na 250 mcg/m^2/den (den -4 až den 0) a na 500 mcg/m^2/den x 5 dní (den 1 až den 5) . Cykly Hu3F8 jsou 5 dní. Ph II pts mohou podle potřeby dostávat léčbu podle upraveného schématu 3 dávek IV hu3F8 po dobu maximálně 10 dnů. S upravenými schématy hu3F8 bude GM-CSF podáván v dávce 250 mcg/m2/den x 5 dní před 1. dávkou hu3F8, jako u standardního schématu, ale poté bude GM-CSF podáván v dávce 500 mcg/m2/den den 1. dávky hu3F8, den před a v den 2. dávky hu3F8 a den před a v den 3. dávky hu3F8. Cykly se opakují ve 2-4 týdenních intervalech mezi 1. dnem hu3F8 až po 4 cykly. Pacienti, kteří dokončí 4 cykly léčby bez komplikací nebo progrese onemocnění, mají možnost pokračovat v léčbě po dobu až 24 měsíců od první dávky hu3F8.
Biologický: Hu3F8 s GM-CSF
Jak bylo stanoveno složkou fáze I studie, dávka hu3F8 v části fáze II je 3 mg/kg/den. Pacienti, kteří byli léčeni ve fázi I, jsou způsobilí pro léčbu v části fáze II. Cykly se opakují přibližně měsíčně v 5 cyklech. Pacienti skupiny 1 a skupiny 3 mohou nadále dostávat cykly každé 1-2 měsíce po dobu až 24 měsíců od zařazení do studie nebo dokud nedostanou 5 cyklů po dosažení velké odpovědi (CR nebo PR), podle toho, co nastane dříve. Pokud se HAHA stane (+), cykly se odloží, dokud se znovu nestane (-). Pacienti, u kterých se rozvine HAHA, která znemožňuje včasnou léčbu hu3F8+GM-CSF, jsou způsobilí dostávat udržovací režimy s nízkými dávkami, jako je samotný irinotekan,61 samotný temozolomid,62 irinotekan-temozolomid,63 nebo cyklofosfamid-topotekan.64 Mohou také dostávat anti-HAHA látky, jako je rituximab a cyklofosfamid. Pokud je HAHA negativní, obnoví léčbu hu3F8+ GM-CSF. Pacienti mohou dostávat lokální radiační terapii.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
maximální tolerované dávkování
Časové okno: 1 rok
hu3F8 v kombinaci s GM-CSF. DLT je definován po 1 cyklu. Sedmnáct dávkových hladin hu3F8 bude testováno u tří až šesti pacientů na každé dávkové úrovni.
1 rok
posoudit toxicitu
Časové okno: 1 rok
humanizované anti GD2 protilátky hu3F8 při kombinaci s faktorem stimulujícím kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) u pacientů s vysoce rizikovým neuroblastomem. Zaznamenají se všechny pozorované nežádoucí příhody, bez ohledu na léčenou skupinu nebo podezření na kauzální vztah ke studovanému léčivu. Nežádoucí účinky budou identifikovány a hodnoceny pomocí Common Toxicity Criteria verze 4.0
1 rok

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
farmakokinetika hu3F8
Časové okno: 1 rok
(Fáze I) v kombinaci s GM-CSF. Farmakokinetika bude měřena sériovým odběrem vzorků krve po prvních dvou iv dávkách hu3F8, jak je uvedeno v tabulce 3. Sérum hu3F8 bude měřeno před infuzí a v čase před (do hodiny před hu3F8), 5 min, 3 h, 6- 8h, 24h, 48h, 72h, 96, 120h, 168h 216h a 264h po první infuzi hu3F8 během cyklu1, a kdykoli je to možné, bude pro každou dávku měřena také maximální hladina hu3F8 před a ~5 minut po infuzi. hu3F8 v následujících cyklech.
1 rok
hodnotit aktivitu hu3F8 plus GM-CSF proti HR-NB
Časové okno: 2 roky
Dalším sekundárním cílem je vyhodnotit protinádorovou aktivitu hu3F8 proti NB a dalším GD2-pozitivním nádorům. Protinádorová aktivita bude měřena podle mezinárodních kritérií odpovědi na neuroblastom (INRC).
2 roky
kvantifikujte odezvu dřeně NB
Časové okno: 1 rok
bude měřena pomocí kvantitativní reverzní transkripční-PCR (qRTPCR) a bude zkoumán její vztah k dávce hu3F8.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Spolupracovníci

Spolupracovníci

Organizace jiná než zadavatel, která poskytuje podporu klinické studii. Tato podpora může zahrnovat činnosti související s financováním, návrhem, implementací, analýzou dat nebo podáváním zpráv.
Y-mAbs Therapeutics

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: Brian Kushner, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. prosince 2012

Primární dokončení (Odhadovaný)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
1. prosince 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
1. prosince 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
21. prosince 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
21. prosince 2012

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
31. prosince 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
7. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
6. ledna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. ledna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • 12-230

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení