Tadalafil을 사용한 포스포디에스테라제 5형 억제는 심부전의 결과를 변화시킵니다: 신장 손상의 정도 (PITCH-ER)

NHLBI(National Heart, Lung, and Blood Institute)가 자금을 지원한 모 연구(PITCH-HF)는 FDA 승인 선택적 포스포디에스테라제 5형 억제제인 ​​타다라필의 효과를 연구하는 최초의 잘 통제된 무작위 대규모 시험입니다. PDE5i), 심부전 및 속발성 폐고혈압 환자의 심혈관 및 심부전 관련 사망 및 입원에 관한 것입니다.

알부민뇨에 의해 반영되는 만성 신장 질환(CKD)과 추정 사구체 여과율(eGFR) 감소 및 급성 신장 손상(AKI)은 모두 PITCH-HF에 등록될 환자 집단의 이환율과 사망률에 크게 기여합니다. 심부전 환자의 신장 질환 경과를 바꾸는 치료법은 부족합니다. PDE5i로 치료하는 생물학은 이러한 제제가 신장 기능에 잠재적인 보호 효과가 있음을 강력하게 시사합니다.

이 보조 PITCH-ER 연구는 PITCH-HF 인프라와 무작위화를 활용하여 연구 전반에 걸쳐 5개의 시점에 피험자의 소변 샘플의 세로 수집만 추가합니다. 이러한 소변 샘플을 수집하여 PITCH-ER은 환자 중심의 두 가지 주요 질문을 처리합니다.

1. 만성 타다라필 치료가 GFR 감소 속도를 늦추거나 위약 대비 알부민뇨의 발생/진행을 수정합니까? 이 질문에 답하기 위해 혈청 크레아티닌 및 시스타틴 C와 단뇨 알부민-크레아티닌 비율(UACR)을 포함하는 최신 방정식을 사용하는 eGFR의 종단 측정이 측정됩니다.
2. PDE5i 치료는 AKI 빈도 및/또는 위약 대비 무증상 신장 손상을 반영하는 요로 바이오마커 변화의 크기를 줄입니까? AKI 판정 위원회는 KDIGO(Kidney Disease Improving Global Outcomes) 합의 기준을 사용하여 AKI 사건의 발생률과 심각도를 모니터링합니다. 준임상 신장 손상은 검증된 요로 바이오마커인 호중구 젤라티나제 관련 리포칼린(NGAL) 및 신장 손상 마커 1(KIM-1)을 사용하여 검출됩니다.

전체 PITCH-HF 인구의 30%가 당뇨병(HF 환자의 신장 손상 위험 증폭)이 있을 가능성이 높기 때문에 PITCH-ER은 기준선 당뇨병 상태에 따라 계층화된 인구에서 2차 평가변수로 분석을 반복합니다.