폐결핵 및 HIV 동시 감염에서 고용량 Rifampicine과 Efavirenz의 상호작용 (RIFAVIRENZ)

정당성: 시험관 내 및 동물 연구에서 리팜피신(R)의 용량을 늘리면 R 살균 효과가 향상되는 것으로 나타났습니다. 임상 환경에서 유사한 효과가 입증될 수 있다면 내약성이 좋은 상태에서 치료 기간을 6개월에서 4개월로 단축할 수 있습니다. HIV 음성 환자를 대상으로 여러 2상 시험이 진행 중입니다. 우리는 이 용량에서 R 유도에 대한 데이터의 부재를 고려하여 efavirenz(EFV)와 R20mg/Kg 간의 첫 번째 상호작용 연구를 제안합니다. CYP2B6 다형성의 중요한 환자 간 가변성으로 인해 EFV 약동학(Pk)은 TB 치료 유무에 관계없이 동일한 환자에서 비교됩니다.

주요 목적: HIV-TB 동시 감염 환자에서 10 및 20mg/Kg/일에서 R을 사용하고 600 및 800mg/일에서 EFV를 사용하여 결핵 치료 유무에 관계없이 EFV의 Pk 매개변수를 비교합니다.

2차 목적: R 및 isoniazid(H)의 Pk 매개변수를 설명합니다. 결핵 치료 응답(8주(w) 후 Mycobacterium tuberculosis 배양 전환 및 24w 후 완치); 바이러스 반응; 중증 유해 사례, 특히 간 및 신경학적 사건의 발생; 치료 순응도; EFV, R 및 H의 EFV 대사에 관여하는 유전자 및 Pk 매개변수와의 관계.

1차 종점: AUC0-24, Cmax, Cmin, TB 치료 4주 + ARV 후 EFV의 Tmax, 및 결핵 치료 중단 4주 후.

연구 설계: 2상 무작위 배정, 오픈 라벨 3군 치료 시험:

• 1군: 8주 R20mg/Kg + H + 피라진아미드(Z)+ 에탐부톨(E) 및 EFV600mg/J + 테노포비르-라미부딘
• 2군: 8주 R20mg/Kg + H+Z+E 및 EFV800mg/J + 테노포비르-라미부딘
• 표준군: 8주 R10mg/Kg + H+Z+E 및 EFV600mg/J + 테노포비르-라미부딘

ARV 치료는 결핵 치료 시작 4주 후에 시작됩니다. 8주 후, 모든 환자는 10mg/Kg/일의 R과 600mg/일의 EFV로 16주 동안 H+R을 받게 됩니다. 치료는 가정 치료 모니터(DTM)에 의해 집에서 관찰됩니다. 결핵 치료를 시작한 후 28주 동안 환자를 추적할 것입니다: 처음 8주 동안 매주 방문하고 그 다음에는 4주마다 방문합니다.

EFV, R 및 H에 대한 Pk 샘플링은 w2(Pk1), w8(Pk2) 및 w28(Pk3)에서 이루어집니다. 2주, 4주, 8주 후에 간 기능 검사와 전체 혈구 수를 측정합니다. 베이스라인 및 w8에서 결핵에 대한 가래 배양; 기준선에서 HIV-1 RNA, w4, w12 및 w24 및 CD4는 기준선 및 w24에서 계산됩니다.

자격 기준: > 18세; 이전에 치료받지 않은 폐결핵; Mtb가 R에 취약함을 확인하는 Xpert; 체중 >45Kg; 50~250cells/mm3 사이의 CD4; Karnofsky 점수 >80%; ALAT/빌리빈 <5xULN; 4등급 임상/생물학적 징후 없음; 임신 없음 + 장벽 피임; 참여에 동의하고 동의서에 서명합니다.

무작위화 블록, 1:1:1. 샘플 크기: R20mg/Kg 대 R 없음으로 EFV의 AUC 감소가 30% 이하이고 20% 감소가 예상됨을 보여주는 28명의 환자. 연구 부문당 같은 수이고 환자의 철회 또는 후속 조치 실패에 대해 20% 증가하여 총 105명의 환자가 되었습니다.

사이트: 음바라라(우간다)