Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Interaktion mellem højdosis rifampicin og efavirenz ved lungetuberkulose og HIV co-infektion (RIFAVIRENZ)

10. juli 2017 opdateret af: ANRS, Emerging Infectious Diseases

Vi foreslår et første interaktionsstudie mellem efavirenz (EFV) og R20mg/Kg under hensyntagen til fraværet af data om R-induktion ved denne dosis. På grund af en vigtig inter-patient variabilitet af CYP2B6 polymorfi, vil EFV farmakokinetik (Pk) blive sammenlignet i samme patienter med og uden TB behandling.

Hovedformålet er at sammenligne Pk-parametrene for EFV i HIV-TB co-inficerede patienter, med og uden TB behandling, ved at bruge R ved 10 og 20 mg/kg/dag og EFV ved 600 og 800 mg/dag.

Studieoversigt

Status

Status

Angiver den aktuelle rekrutteringsstatus eller den udvidede adgangsstatus.
Ukendt

Betingelser

Betingelser

Den sygdom, lidelse, syndrom, sygdom eller skade, der undersøges. På ClinicalTrials.gov kan tilstande også omfatte andre sundhedsrelaterede problemer, såsom levetid, livskvalitet og sundhedsrisici.

Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.

Detaljeret beskrivelse

Begrundelse: In vitro- og dyreforsøg har vist, at en øget dosis af rifampicin (R) forbedrer den steriliserende R-effekt. Hvis en lignende effekt kan påvises i det kliniske miljø, kan dette med god tolerance muliggøre en afkortning af behandlingsvarigheden fra 6 til 4 måneder. Adskillige fase 2-forsøg med HIV-negative patienter er i gang. Vi foreslår et første interaktionsstudie mellem efavirenz (EFV) og R20mg/Kg under hensyntagen til fraværet af data om R-induktion ved denne dosis. På grund af en vigtig inter-patient variabilitet af CYP2B6 polymorfi, vil EFV farmakokinetik (Pk) blive sammenlignet i samme patienter med og uden TB behandling.

Hovedformål: At sammenligne Pk-parametrene for EFV i HIV-TB co-inficerede patienter, med og uden TB behandling, ved at bruge R ved 10 og 20 mg/kg/dag og EFV ved 600 og 800 mg/dag.

Sekundære mål: At beskrive Pk-parametrene for R og isoniazid (H); TB-behandlingsreponsen (Mycobacterium tuberculosis kulturkonvertering efter 8 uger(w) og helbredelse efter 24w); det virologiske respons; forekomsten af ​​alvorlige bivirkninger, især lever- og neurologiske hændelser; behandlingens overholdelse; generne involveret i EFV-metabolismen af ​​EFV, R og H, og dets relation til Pk-parametrene.

Primært endepunkt: AUC0-24, Cmax, Cmin, Tmax af EFV efter 4w TB-behandling + ARV og 4w efter afbrydelse af TB-behandling.

Studiedesign: fase 2 randomiseret, åbent 3-arms terapeutisk forsøg:

  • Arm 1: 8 uger R20mg/Kg + H + pyrazinamid(Z)+ ethambutol(E) og EFV600mg/J + tenofovir-lamivudin
  • Arm 2: 8 uger R20mg/Kg + H+Z+E og EFV800mg/J + tenofovir-lamivudin
  • Standardarm: 8 uger R10mg/Kg + H+Z+E og EFV600mg/J + tenofovir-lamivudin

ARV-behandlingen påbegyndes 4 uger efter påbegyndt TB-behandling. Efter 8 uger vil alle patienter modtage 16 ugers H+R med R på 10 mg/kg/dag og EFV på 600 mg/dag. Behandlingen vil blive observeret hjemme af en domiciliær behandlingsmonitor (DTM). Patienterne vil blive fulgt i 28 uger efter påbegyndelse af TB-behandling: ugentligt besøg i de første 8 uger og derefter hver 4. uge.

Pk prøvetagning for EFV, R og H vil være ved w2 (Pk1), w8 (Pk2) og w28 (Pk3). Leverfunktionstest og fuld blodtælling vil blive målt efter 2, 4 og 8 uger; sputumkultur for TB ved baseline og w8; HIV-1 RNA ved baseline, w4, w12 og w24 og CD4 tæller ved baseline og w24.

Berettigelseskriterier: > 18 år gammel; tidligere ubehandlet lunge-TB; Xpert bekræfter Mtb modtagelig for R; kropsvægt >45 kg; CD4 mellem 50 og 250 celler/mm3; Karnofsky score >80%; ALAT/biluribin <5xULN; ingen grad 4 klinisk/biologisk tegn; ingen graviditet + barriere prævention; acceptere at deltage og underskrive en samtykkeerklæring.

Randomiseringsblok, 1:1:1. Prøvestørrelse: 28 patienter for at vise, at reduktionen af ​​AUC for EFV med R20mg/Kg vs. ingen R ikke er større til 30 %, med 20 % forventet reduktion. Samme antal pr. undersøgelsesarm og 20 % stigning for patienters abstinenser eller tab til opfølgning, hvilket resulterede i i alt 105 patienter.

Websted: Mbarara (Uganda)

Undersøgelsestype

Undersøgelsestype

Beskriver karakteren af ​​en klinisk undersøgelse. Undersøgelsestyper omfatter interventionelle undersøgelser (også kaldet kliniske forsøg), observationsundersøgelser (herunder patientregistre) og udvidet adgang.
Interventionel

Tilmelding (Forventet)

Tilmelding

Antallet af deltagere i en klinisk undersøgelse. Den "forventede" tilmelding er det mål for antallet af deltagere, som forskerne skal bruge til undersøgelsen.
105

Fase

Fase

Stadiet af et klinisk forsøg, der studerer et lægemiddel eller et biologisk produkt, baseret på definitioner udviklet af U.S. Food and Drug Administration (FDA). Fasen tager udgangspunkt i undersøgelsens formål, antallet af deltagere og andre karakteristika. Der er fem faser: Tidlig fase 1 (tidligere opført som fase 0), fase 1, fase 2, fase 3 og fase 4. Ikke relevant bruges til at beskrive forsøg uden FDA-definerede faser, herunder forsøg med enheder eller adfærdsmæssige indgreb.
  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Uganda
      • Mbarara PO box 1956, Mbarara, Uganda
        • Mbarara Research Base

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Berettigelseskriterier

De nøglekrav, som personer, der ønsker at deltage i et klinisk studie, skal opfylde eller de egenskaber, de skal have. Kvalifikationskriterier består af både inklusionskriterier (som er nødvendige for at en person kan deltage i undersøgelsen) og eksklusionskriterier (som forhindrer en person i at deltage). Typer af berettigelseskriterier omfatter, om en undersøgelse accepterer raske frivillige, har alders- eller aldersgruppekrav eller er begrænset af køn.

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder på 18 år eller mere
  • Diagnose af ny lungetuberkulose bekræftet af en XpertMTB/RIF-test
  • Positiv HIV-antistoftest, naiv for ART med CD4-celletal mellem 50 og 250 celler/mm3
  • For kvinder i den fødedygtige alder, at få en negativ urintest for graviditet på tilmeldingsdagen og at acceptere at tage en barriereprævention i løbet af forsøgsperioden
  • Deltagerne godt nok til at modtage ambulant behandling
  • Vægt > 45 kg
  • Hjemmeadresse let tilgængelig
  • Deltagere, der giver informeret samtykke til at deltage i forsøget

Ekskluderingskriterier:

  • Rifampicin lægemiddelresistens baseret på XpertMTB/RIF-resultatet bekræftet af GenotypeMTBDRplus-analysen
  • Samtidig opportunistisk infektion, der kræver yderligere infektionsmedicin
  • Karnofsky-score <80 %
  • ALAT eller bilirubin > 5,0 x ULN (hepatitis grad 3 eller 4)
  • Hæmoglobin < 7,5 g/dL (grad 3 eller 4)
  • Grad 4 klinisk tegn eller biologisk resultat i henhold til ANRS for graduering af intensiteten af ​​bivirkninger
  • Patienten er ikke i stand til at give sit informerede samtykke eller er usandsynlig eller ude af stand til at samarbejde med prøveudtagningsprocedurer
  • Patient, der lider af psykiatrisk sygdom, som kan forhindre opfølgning i henhold til protokollen
  • Patienter, der modtager eller har behov for medicin, der kan forstyrre undersøgelsesmedicin

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm

Deltagergruppe / Arm

En gruppe eller undergruppe af deltagere i et klinisk forsøg, der modtager en specifik intervention/behandling eller ingen intervention i henhold til forsøgets protokol.
Intervention / Behandling

Intervention / Behandling

En proces eller handling, der er i fokus for en klinisk undersøgelse. Interventioner omfatter lægemidler, medicinsk udstyr, procedurer, vacciner og andre produkter, der enten er til undersøgelse eller allerede er tilgængelige. Interventioner kan også omfatte ikke-invasive tilgange, såsom uddannelse eller ændring af kost og motion.
Eksperimentel: Arm 1
8 uger R20mg/Kg + HZE og efavirenz 600mg
Medicin: lægemiddeladministration
Eksperimentel: Arm 2
8 uger R20mg/Kg + HZE og efavirenz 800mg
Medicin: lægemiddeladministration
Aktiv komparator: Standard arm
8 uger R10mg/Kg + HZE og efavirenz 600mg
Medicin: lægemiddeladministration

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Primære resultatmål

I et klinisk studies protokol er det planlagte resultatmål, der er det vigtigste for at evaluere effekten af ​​en intervention/behandling. De fleste kliniske undersøgelser har ét primært resultatmål, men nogle har mere end ét.
Resultatmål
Tidsramme
Efavirenz gennem koncentration før lægemiddelindtagelse (Cmin); maksimal koncentration (Cmax); tid til at opnå Cmax (Tmax) og arealet under kurven for koncentrationer vs tid ved steady state i løbet af et 24-timers doseringsinterval (AUC0-24)
Tidsramme: Uge 8
Uge 8
Efavirenz Cmin; Cmax; Tmax; AUC0-24
Tidsramme: Uge 28
Uge 28

Sekundære resultatmål

Sekundære resultatmål

I en klinisk undersøgelses protokol er et planlagt resultatmål, der ikke er lige så vigtigt som det primære resultatmål for at evaluere effekten af ​​en intervention, men som stadig er af interesse. De fleste kliniske undersøgelser har mere end ét sekundært resultatmål.
Resultatmål
Tidsramme
Farmakokinetiske parametre for R og H (Cmin, Cmax og AUC0-24)
Tidsramme: Uge 2
Uge 2
Farmakokinetiske parametre for R og H (Cmin, Cmax og AUC0-24)
Tidsramme: Uge 8
Uge 8
Mycobacterium tuberculosis kultur af sputum
Tidsramme: uge 8
uge 8
Plasma HIV-1 RNA
Tidsramme: uge 28
uge 28
Grad 3 og 4 bivirkninger
Tidsramme: 0-28 uger
0-28 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Sponsor

Den organisation eller person, der igangsætter undersøgelsen, og som har myndighed og kontrol over undersøgelsen.
ANRS, Emerging Infectious Diseases

Efterforskere

Efterforskere

En forsker involveret i et klinisk studie. Beslægtede termer omfatter stedets principal investigator, site sub-investigator, studieformand, undersøgelsesleder og undersøgelseshovedinvestigator.
  • Ledende efterforsker: BONNET Maryline, MD, Epicentre MSF

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

Studiestart

Den faktiske dato, hvor den første deltager blev tilmeldt en klinisk undersøgelse. Den "forventede" undersøgelses startdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens startdato.
1. december 2013

Primær færdiggørelse (Forventet)

Primær færdiggørelse

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention for at indsamle endelige data for det primære resultatmål. Hvorvidt det kliniske studie sluttede i henhold til protokollen eller blev afsluttet, påvirker ikke denne dato. For kliniske undersøgelser med mere end ét primært resultatmål med forskellige afslutningsdatoer refererer dette udtryk til den dato, hvor dataindsamlingen er afsluttet for alle de primære resultatmål. Den "forventede" primære afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være den primære afslutningsdato for undersøgelsen.
1. december 2017

Studieafslutning (Forventet)

Studieafslutning

Den dato, hvor den sidste deltager i et klinisk studie blev undersøgt eller modtog en intervention/behandling for at indsamle endelige data for de primære resultatmål, sekundære udfaldsmål og uønskede hændelser (det vil sige den sidste deltagers sidste besøg). Den "forventede" undersøgelses afslutningsdato er den dato, som forskerne tror vil være undersøgelsens afslutningsdato.
1. december 2017

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

Først indsendt

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsendte en undersøgelsespost til ClinicalTrials.gov. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den første indsendte dato og postens tilgængelighed på ClinicalTrials.gov (den første offentliggjorte dato).
12. november 2013

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

Den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator første gang indsender en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Sponsoren eller investigatoren skal muligvis revidere og indsende en undersøgelsespost en eller flere gange, før NLM's kvalitetskontrolkriterier er opfyldt. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
15. november 2013

Først opslået (Skøn)

Først opslået

Datoen, hvor undersøgelsesposten først var tilgængelig på ClinicalTrials.gov efter National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgang er afsluttet. Der er typisk en forsinkelse på et par dage mellem den dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte undersøgelsesposten, og den første offentliggjorte dato.
18. november 2013

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

Sidste opdatering sendt

Den seneste dato, hvor ændringer i en undersøgelsespost blev gjort tilgængelig på ClinicalTrials.gov. Der kan være en forsinkelse mellem det tidspunkt, hvornår ændringerne blev indsendt til ClinicalTrials.gov af undersøgelsens sponsor eller investigator (datoen for sidste opdatering afsendt) og den sidste opdatering, der blev sendt.
11. juli 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator indsendte ændringer til en undersøgelsespost, der er i overensstemmelse med National Library of Medicine (NLM) kvalitetskontrol (QC) gennemgangskriterier. Det er sponsorens eller investigatorens ansvar at sikre, at undersøgelsesposten er i overensstemmelse med NLM QC-gennemgangskriterierne.
10. juli 2017

Sidst verificeret

Sidst verificeret

Den seneste dato, hvor undersøgelsens sponsor eller investigator bekræftede oplysningerne om en klinisk undersøgelse på ClinicalTrials.gov som nøjagtige og aktuelle. Hvis en undersøgelse med rekrutteringsstatus som rekruttering; rekrutterer endnu ikke; eller aktiv, ikke rekruttering er ikke blevet bekræftet inden for de seneste 2 år, er undersøgelsens rekrutteringsstatus vist som ukendt.
1. juli 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

Andre undersøgelses-id-numre

Andre identifikatorer eller ID-numre end NCT-nummeret, der er tildelt til en klinisk undersøgelse af undersøgelsens sponsor, finansieringsgivere eller andre. Disse numre kan omfatte unikke identifikatorer fra andre forsøgsregistre og National Institutes of Health-bevillingsnumre.
  • ANRS 12292 RIFAVIRENZ

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Cookieindstillinger

Vi bruger cookies for at sikre, at vi giver dig den bedste oplevelse på vores hjemmeside. For flere detaljer skal du læse omhyggeligt vores Politik om beskyttelse af personlige oplysninger og cookies. ...>>>Du kan når som helst ændre dine præferencer eller trække dit samtykke tilbage ved at slette cookies fra din hjemmeside eller computer som beskrevet i politikken. Accepter det og vælg dine præferencer ved at markere de tilsvarende felter i afsnittet "Administrer indstillinger" nedenfor. Læs vores servicevilkår omhyggeligt, inden du fortsætter med at bruge nogen del af dette websted.
«Administrer indstillinger