전이성 대장암에 대한 LV5FU2 Bevacizumab + Anakinra 협회의 영향 평가 연구 (IRAFU)

전이성 결장암은 화학 요법의 발전에도 불구하고 주요 공중 보건 문제입니다. 이 병리학의 치료를 위해 개발 중인 신약은 거의 없습니다.

많은 연구에서 인간 결장암은 면역 체계에 의해 인식되는 종양이며 종양 침대에 림프구 침윤물의 존재가 더 나은 예후와 관련이 있음을 보여주었습니다. 반대로 면역 반응에 대한 화학 요법의 효과는 거의 연구되지 않았습니다.

최근에 결장암 발병에서 골수 억제 세포(MDSC)의 중요성과 이 세포 집단에 대한 5-플루오로우라실의 효과가 강조되었습니다. 종양이 진행되는 동안 혈액 및 림프 기관에 이들 세포가 축적되는 것이 관찰됩니다. 또한, 5-플루오로우라실에 의해 유도된 MDSC의 사멸은 이들 MDSC에 의한 카스파제-1 및 IL-1베타의 활성화를 유도한다는 것이 확립되었다.

이러한 현상은 종양 내 Th17 림프구에서 CD4 T 세포의 분극화를 촉진합니다. 이들 세포에 의해 생성된 IL-17은 발현하는 내피 세포의 증식을 유도하는 프로-혈관신생 효과를 발휘하여 5-플루오로우라실 엔도글린의 효과를 제한한다.

인간에서, 5-플루오로우라실 및 특히 LV5FU2 결합 +/- 베바시주맙을 사용하는 화학요법이 이들 세포에서 카스파제 1의 활성화뿐만 아니라 혈액 MDSC의 급속한 사멸을 유도한다는 것이 또한 관찰되었습니다. 따라서, 5-플루오로우라실 투여 24시간 후에 환자의 혈청에서 IL-1의 생성이 검출된다.

만성 염증과 인터루킨-1의 생성은 항종양 면역 반응의 효과를 변화시키고 혈관신생을 촉진할 수 있습니다. 많은 전임상 데이터는 IL-1베타의 항종양 억제의 역할을 제안하지만 화학요법과 IL-1베타 억제제의 조합 효과는 아직 인간에서 테스트되지 않았습니다.

아나킨라는 류마티스 관절염의 징후와 증상을 치료하기 위해 수년 동안 인간에게 사용된 약물입니다. 메토트렉세이트와 병용하여 메토트렉세이트 단독에 대한 반응이 만족스럽지 않은 환자에서 흥미로운 결과를 보였습니다. 임상적으로 사용되는 용량은 본 연구에서 시험하도록 제안된 용량인 1일 100mg이다.

이러한 맥락에서 메토트렉세이트는 5-플루오로우라실과 같은 항대사물질 계열의 화학요법제라는 점을 기억해야 합니다.

이 약물의 RCP는 연구에서 심각한 감염의 증가(1.8% 대 0.7%) 및 호중구 감소증 발생률 증가(2.5% 호중구 감소증 > 등급 = 1)와 함께 대조군과 아나킨라 군 사이에 기원자 독성이 유사하다는 것을 나타냅니다. 관찰된 주요 독성은 환자의 70%에서 주사 부위의 고통스러운 염증 반응입니다. 조사관은 이 프로젝트가 아나킨라와 5 플루오로우라실 조합에 대한 항종양 잠재력을 보여주는 임상 전 관찰을 사람에게서 검증할 수 있다고 믿습니다.