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Studio che valuta l'influenza dell'associazione LV5FU2 Bevacizumab Plus Anakinra sul carcinoma colorettale metastatico (IRAFU)

16 ottobre 2023 aggiornato da: Centre Georges Francois Leclerc

Studio di fase II che valuta l'influenza dell'associazione LV5FU2 Bevacizumab Plus Anakinra sulla vascolarizzazione delle metastasi epatiche del carcinoma colorettale metastatico: studio di prova del concetto

Il cancro del colon metastatico è un grave problema di salute pubblica nonostante i progressi della chemioterapia; pochi nuovi farmaci sono in fase di sviluppo per il trattamento di questa patologia.

Numerosi studi hanno dimostrato che il cancro del colon umano è un tumore riconosciuto dal sistema immunitario e la presenza di infiltrati linfocitari nel letto tumorale è associata a una prognosi migliore. Al contrario, l'effetto della chemioterapia sulla risposta immunitaria è poco studiato.

Recentemente è stata evidenziata l'importanza delle cellule soppressori mieloidi (MDSC) nello sviluppo del cancro del colon e l'effetto del 5-fluorouracile su questa popolazione cellulare. Si osserva un accumulo di queste cellule nel sangue e negli organi linfoidi durante la progressione del tumore. Inoltre, è stato stabilito che la morte delle MDSC indotta dal 5-fluorouracile induce l'attivazione della caspasi -1 e dell'IL-1beta da parte di queste MDSC.

Questi eventi promuovono la polarizzazione delle cellule T CD4 nei linfociti Th17 intratumorali. L'IL-17 prodotta da queste cellule esercita un effetto pro-angiogenico nell'indurre la proliferazione delle cellule endoteliali che esprimono e quindi limita l'effetto del 5-fluorouracile endoglin.

Nell'uomo è stato anche osservato che la chemioterapia con 5-fluorouracile e in particolare l'associazione LV5FU2 +/- bevacizumab induce una rapida morte delle MDSC nel sangue così come l'attivazione della caspasi 1 in queste cellule. Pertanto, la produzione di IL - 1 viene rilevata nel siero dei pazienti dopo 24 ore dalla somministrazione di 5-fluorouracile.

L'infiammazione cronica e la produzione di interleuchina-1 possono alterare l'efficacia delle risposte immunitarie antitumorali e facilitare l'angiogenesi. Molti dati preclinici suggeriscono un ruolo dell'inibizione antitumorale di IL-1beta, ma l'effetto di una combinazione di chemioterapia e un inibitore di IL-1beta non è stato ancora testato nell'uomo.

Anakinra è un farmaco utilizzato negli esseri umani da molti anni per trattare segni e sintomi dell'artrite reumatoide. In combinazione con il metotrexato, nei pazienti la cui risposta al solo metotrexato non è soddisfacente, ha mostrato risultati interessanti. La dose utilizzata clinicamente è di 100 mg al giorno, che è la dose che si propone di testare in questo studio.

In questo contesto va ricordato che il metotrexato è un agente chemioterapico appartenente alla classe degli antimetaboliti come il 5-fluorouracile.

L'RCP di questo farmaco indica che negli studi la tossicità dell'originatore era simile tra il braccio di controllo e il braccio anakinra con un aumento delle infezioni gravi (1,8 % vs 0,7 %) e un'aumentata incidenza di neutropenia (2,5 % neutropenia > grado = 1). La principale tossicità osservata è una reazione infiammatoria dolorosa al sito di iniezione nel 70% dei pazienti. I ricercatori ritengono che questo progetto potrebbe consentire di convalidare nell'uomo le osservazioni precliniche che mostrano un potenziale antitumorale per la combinazione anakinra e 5-fluorouracile.

Panoramica dello studio

Stato

Stato

Indica lo stato di reclutamento attuale o lo stato di accesso ampliato.
Completato

Condizioni

Condizioni

La malattia, il disturbo, la sindrome, la malattia o la lesione oggetto di studio. Su ClinicalTrials.gov, le condizioni possono includere anche altri problemi relativi alla salute, come la durata della vita, la qualità della vita e i rischi per la salute.

Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.

Tipo di studio

Tipo di studio

Descrive la natura di uno studio clinico. I tipi di studio includono studi interventistici (chiamati anche studi clinici), studi osservazionali (compresi i registri dei pazienti) e accesso allargato.
Interventistico

Iscrizione (Stimato)

Iscrizione

Il numero di partecipanti a uno studio clinico. L'iscrizione "anticipata" è il numero target di partecipanti di cui i ricercatori hanno bisogno per lo studio.
32

Fase

Fase

La fase di una sperimentazione clinica che studia un farmaco o un prodotto biologico, sulla base delle definizioni sviluppate dalla Food and Drug Administration (FDA) statunitense. La fase si basa sull'obiettivo dello studio, sul numero di partecipanti e su altre caratteristiche. Ci sono cinque fasi: Early Phase 1 (precedentemente indicata come Fase 0), Phase 1, Phase 2, Phase 3 e Phase 4. Not Applicable è usato per descrivere sperimentazioni senza fasi definite dalla FDA, incluse sperimentazioni di dispositivi o interventi comportamentali.
  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
    • Burgundy
      • Dijon, Burgundy, Francia, 21079
        • Centre Georges François Leclerc

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Criteri di ammissibilità

I requisiti chiave che devono soddisfare le persone che vogliono partecipare a uno studio clinico o le caratteristiche che devono avere. I criteri di ammissibilità sono costituiti sia da criteri di inclusione (necessari a una persona per partecipare allo studio) sia da criteri di esclusione (che impediscono a una persona di partecipare). I tipi di criteri di ammissibilità includono se uno studio accetta volontari sani, ha requisiti di età o gruppo di età o è limitato dal sesso.

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 80 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Uomo o donna
  • Età ≥ 18 e ≤ 80 anni
  • Performance status di 0 o 1 secondo il punteggio ECOG dell'OMS
  • Paziente con metastasi colorettali non curative e progressione in terapia nella terapia di prima linea contenente 5-fluorouracile e cancro bevacizumab.
  • Paziente con rischio basso o intermedio definito dai criteri di Kohne modificati
  • Metastasi epatiche ≥ 1 cm
  • Valutazione Revisione (TC torace, addome e pelvi) effettuata nelle 4 settimane precedenti e che mostri la presenza di una lesione misurabile secondo i criteri RECIST 1.1.
  • Indicazione trattamento LV5FU2 + bevacizumab convalidato
  • Paziente la cui comprensione dello studio è buona

  • Valori biologici entro i seguenti limiti :

    • Bilirubina ≤ 1,5 x limite superiore della norma (N)
    • AST e ALT ≤ 5 N
    • Creatinina ≤ 1,5 N e clearance della creatinina > 60 ml/min
    • Neutrofili ≥ 1,5 . 109/l
    • Piastrine ≥ 100 . 109/l
    • Emoglobina ≥ 9 g/dL (anche se i pazienti inclusi sono stati trasfusi).
    • Albumina ≥ 30 g/L
    • Epatite sierologica B, C e HIV negativa
  • Informazioni fornite e consenso informato firmato
  • Paziente affiliato ad un sistema di previdenza sociale
  • Per le donne in età fertile, la necessità di una contraccezione efficace.

Criteri di esclusione:

Correlati alla malattia:

  • Altri tumori nei 5 anni precedenti l'ingresso nello studio o concomitanti (tranne il carcinoma in situ della cervice o il carcinoma a cellule basali della pelle).
  • Presenza di metastasi cerebrali
  • Prognosi stimata sopravvivenza <3 mesi

Relativo al trattamento:

  • Presenza di una controindicazione al bevacizumab (intervento chirurgico maggiore nei 28 giorni precedenti, rischio di trombosi arteriosa, rischio di sanguinamento, trombosi venosa profonda senza un efficace trattamento anticoagulante o trattamento anticoagulante sbilanciato) Concomitanza sistemica
  • Immunoterapia, immunosoppressori, corticosteroidi ≥ 1 mg/kg o terapia ormonale: corticosteroidi somministrati cronicamente, terapia immunosoppressiva, bioterapia somministrata sotto la gestione della malattia infiammatoria (anti-TNF, anti-IL6...)
  • Ipersensibilità a uno dei composti dei trattamenti
  • Ipersensibilità al lattice (il cappuccio della siringa contenente anakinra contiene gomma naturale secca, un derivato del lattice), che può causare reazioni allergiche
  • Grado di neuropatia periferica ≥ 2
  • Storia di malattia autoimmune o infiammatoria

In relazione alle condizioni del paziente:

  • Partecipazione durante o entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio a un altro studio clinico con una molecola sperimentale.
  • Malattia grave squilibrata, infezione sottostante che può impedire al paziente di ricevere cure
  • Occlusione o subocclusione intestinale o anamnesi di malattia infiammatoria intestinale
  • Gravidanza (test obbligatorio per includere la gravidanza), allattamento o mancanza di una contraccezione efficace per uomini e donne in età fertile
  • Malattia psichiatrica che compromette la comprensione delle informazioni o la realizzazione dello studio
  • Paziente sottoposto a tutela, curatela o tutela giudiziaria
  • Impossibilità di firmare il consenso informato o di sottoporsi a follow-up medico per motivi geografici, sociali o psicologici.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm

Gruppo di partecipanti / Arm

Un gruppo o sottogruppo di partecipanti a uno studio clinico che riceve un intervento/trattamento specifico o nessun intervento, secondo il protocollo dello studio.
Intervento / Trattamento

Intervento / Trattamento

Un processo o un'azione che è al centro di uno studio clinico. Gli interventi includono farmaci, dispositivi medici, procedure, vaccini e altri prodotti sperimentali o già disponibili. Gli interventi possono anche includere approcci non invasivi, come l'educazione o la modifica della dieta e dell'esercizio fisico.
Sperimentale: ANAKINRA
LV5FU2 + bevacizumab + anakinra
Droga: ANAKINRA

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misure di risultato primarie

Nel protocollo di uno studio clinico, la misura dell'esito pianificato più importante per valutare l'effetto di un intervento/trattamento. La maggior parte degli studi clinici ha una misura di esito primaria, ma alcuni ne hanno più di una.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta dopo 2 mesi in pazienti con carcinoma colorettale con metastasi epatiche trattati con anakinra e LV5FU2/bevacizumab
Lasso di tempo: dopo 2 mesi di trattamento
dopo 2 mesi di trattamento

Misure di risultato secondarie

Misure di risultato secondarie

Nel protocollo di uno studio clinico, una misura dell'esito pianificato che non è importante quanto la misura dell'esito primario per valutare l'effetto di un intervento ma è comunque di interesse. La maggior parte degli studi clinici ha più di una misura di esito secondaria.
Misura del risultato
Lasso di tempo
Tasso di risposta per ecografia
Lasso di tempo: 15 giorni dopo l'inizio del trattamento
15 giorni dopo l'inizio del trattamento
Tasso di controllo del tumore
Lasso di tempo: A 2, 4, 6, 9 e 12 mesi dall'inizio del trattamento
A 2, 4, 6, 9 e 12 mesi dall'inizio del trattamento
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: A 2, 4, 6, 9 e 12 mesi dall'inizio del trattamento
A 2, 4, 6, 9 e 12 mesi dall'inizio del trattamento
Tasso e profilo di sicurezza secondo NCI-CTCAE v4
Lasso di tempo: Ogni 15 giorni prima di ogni ciclo di trattamento
Ogni 15 giorni prima di ogni ciclo di trattamento

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Sponsor

L'organizzazione o la persona che avvia lo studio e che ha autorità e controllo sullo studio.
Centre Georges Francois Leclerc

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

Inizio studio

La data effettiva in cui il primo partecipante è stato arruolato in uno studio clinico. La data di inizio dello studio "prevista" è la data che i ricercatori pensano sarà la data di inizio dello studio.
10 ottobre 2014

Completamento primario (Effettivo)

Completamento primario

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento per raccogliere i dati finali per la misura dell'esito primario. Il fatto che lo studio clinico sia terminato secondo il protocollo o sia stato interrotto non influisce su questa data. Per gli studi clinici con più di una misura di esito primario con diverse date di completamento, questo termine si riferisce alla data in cui la raccolta dei dati è completata per tutte le misure di esito primario. La data di completamento principale "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento principale per lo studio.
10 ottobre 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

Completamento dello studio

La data in cui l'ultimo partecipante a uno studio clinico è stato esaminato o ha ricevuto un intervento/trattamento per raccogliere i dati finali per le misure di esito primarie, le misure di esito secondarie e gli eventi avversi (ovvero l'ultima visita dell'ultimo partecipante). La data di completamento dello studio "prevista" è la data che i ricercatori ritengono sarà la data di completamento dello studio.
15 maggio 2017

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

Primo inviato

La data in cui lo sponsor o il ricercatore dello studio ha inviato per la prima volta un record di studio a ClinicalTrials.gov. In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la prima data di invio e la disponibilità del record su ClinicalTrials.gov (la prima data di invio).
13 marzo 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

La data in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore invia per la prima volta un record di studio che è coerente con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). Lo sponsor o lo sperimentatore potrebbe dover rivedere e inviare un record di studio una o più volte prima che i criteri di revisione QC di NLM siano soddisfatti. È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
17 marzo 2014

Primo Inserito (Stimato)

Primo Inserito

La data in cui il record dello studio è stato disponibile per la prima volta su ClinicalTrials.gov dopo la conclusione della revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). In genere c'è un ritardo di alcuni giorni tra la data in cui lo sponsor dello studio o lo sperimentatore ha presentato il record dello studio e la prima data pubblicata.
18 marzo 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

Ultimo aggiornamento pubblicato

La data più recente in cui le modifiche al record di uno studio sono state rese disponibili su ClinicalTrials.gov. Potrebbe esserci un ritardo tra il momento in cui le modifiche sono state inviate a ClinicalTrials.gov dallo sponsor o dallo sperimentatore dello studio (data di invio dell'ultimo aggiornamento) e la data di pubblicazione dell'ultimo aggiornamento.
17 ottobre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha presentato modifiche a un record di studio che sono coerenti con i criteri di revisione del controllo di qualità (QC) della National Library of Medicine (NLM). È responsabilità dello sponsor o dello sperimentatore garantire che il record dello studio sia coerente con i criteri di revisione QC NLM.
16 ottobre 2023

Ultimo verificato

Ultimo verificato

La data più recente in cui lo sponsor dello studio o il ricercatore ha confermato che le informazioni su uno studio clinico su ClinicalTrials.gov sono accurate e aggiornate. Se uno studio con stato di reclutamento di reclutamento; non ancora reclutamento; o attivo, non reclutamento non è stato confermato negli ultimi 2 anni, lo stato di reclutamento dello studio viene mostrato come sconosciuto.
1 ottobre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

Altri numeri di identificazione dello studio

Identificatori o numeri ID diversi dal numero NCT assegnati a uno studio clinico dallo sponsor, dai finanziatori o da altri dello studio. Questi numeri possono includere identificatori univoci di altri registri di sperimentazione e numeri di sovvenzioni del National Institutes of Health.
  • 2013-003367-55

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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