Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie oceniające wpływ skojarzenia LV5FU2 Bevacizumab Plus Anakinra na raka jelita grubego z przerzutami (IRAFU)

16 października 2023 zaktualizowane przez: Centre Georges Francois Leclerc

Badanie II fazy oceniające wpływ skojarzenia LV5FU2 Bevacizumab Plus Anakinra na unaczynienie przerzutów raka jelita grubego z przerzutami do wątroby: badanie potwierdzające słuszność koncepcji

Rak okrężnicy z przerzutami jest głównym problemem zdrowia publicznego pomimo postępów w chemioterapii; opracowywanych jest kilka nowych leków do leczenia tej patologii.

Wiele badań wykazało, że rak jelita grubego człowieka jest nowotworem rozpoznawanym przez układ odpornościowy, a obecność nacieków limfocytarnych w loży guza wiąże się z lepszym rokowaniem. I odwrotnie, wpływ chemioterapii na odpowiedź immunologiczną jest słabo zbadany.

Ostatnio podkreślono znaczenie mieloidalnych komórek supresorowych (MDSC) w rozwoju raka jelita grubego oraz wpływ 5-fluorouracylu na tę populację komórek. Obserwuje się akumulację tych komórek we krwi i narządach limfatycznych podczas progresji nowotworu. Ponadto ustalono, że śmierć MDSC indukowana przez 5-fluorouracyl indukuje aktywację kaspazy-1 i IL-1beta przez te MDSC.

Zdarzenia te promują polaryzację limfocytów T CD4 w limfocytach Th17 wewnątrz guza. IL-17 wytwarzana przez te komórki wywiera działanie proangiogenne w indukowaniu proliferacji komórek śródbłonka wykazujących ekspresję, a zatem ogranicza działanie endogliny 5-fluorouracylu.

U ludzi zaobserwowano również, że chemioterapia z użyciem 5-fluorouracylu, aw szczególności asocjacji LV5FU2 +/- bewacizumab, indukuje szybką śmierć MDSC krwi, jak również aktywację kaspazy 1 w tych komórkach. Tak więc wytwarzanie IL-1 wykrywa się w surowicy pacjentów po 24 godzinach od podania 5-fluorouracylu.

Przewlekły stan zapalny i produkcja interleukiny-1 mogą zmieniać skuteczność przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych i ułatwiać angiogenezę. Wiele danych przedklinicznych sugeruje rolę przeciwnowotworowego hamowania IL-1beta, ale efekt połączenia chemioterapii i inhibitora IL-1beta nie został jeszcze przetestowany na ludziach.

Anakinra jest lekiem stosowanym u ludzi od wielu lat w leczeniu objawów przedmiotowych i podmiotowych reumatoidalnego zapalenia stawów. W skojarzeniu z metotreksatem, u pacjentów, u których odpowiedź na sam metotreksat nie jest zadowalająca, przyniosła interesujące wyniki. Dawka stosowana klinicznie wynosi 100 mg na dzień i jest to dawka, którą proponuje się przetestować w tym badaniu.

W tym kontekście należy pamiętać, że metotreksat jest chemioterapeutykiem z klasy antymetabolitów, takich jak 5-fluorouracyl.

RCP tego leku wskazuje, że w badaniach toksyczność leku oryginalnego była podobna w grupie kontrolnej i anakinry, ze wzrostem częstości poważnych zakażeń (1,8% vs 0,7%) i zwiększoną częstością neutropenii (2,5% neutropenii > stopień = 1). Główną zaobserwowaną toksycznością jest bolesna reakcja zapalna w miejscu wstrzyknięcia u 70% pacjentów. Badacze uważają, że projekt ten mógłby pozwolić na walidację obserwacji przedklinicznych u ludzi wykazujących potencjał przeciwnowotworowy połączenia anakinry i 5-fluorouracylu.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
32

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • Burgundy
      • Dijon, Burgundy, Francja, 21079
        • Centre Georges François Leclerc

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyzna czy kobieta
  • Wiek ≥ 18 i ≤ 80 lat
  • Stan sprawności 0 lub 1 zgodnie z oceną ECOG WHO
  • Pacjent z nieuleczalnym rakiem jelita grubego i odbytnicy z przerzutami z progresją w leczeniu pierwszego rzutu obejmującym 5-fluorouracyl i bewacizumab raka.
  • Pacjent z niskim lub pośrednim ryzykiem zdefiniowanym przez zmodyfikowane kryteria Kohne'a
  • Przerzuty do wątroby ≥ 1 cm
  • Przegląd oceny (CT klatki piersiowej, jamy brzusznej i miednicy) wykonany w ciągu ostatnich 4 tygodni i wykazujący obecność mierzalnej zmiany zgodnie z kryteriami RECIST 1.1.
  • Wskazania Leczenie LV5FU2 + bewacyzumab zwalidowany
  • Pacjent, który dobrze rozumie badanie

  • Wartości biologiczne w następujących granicach:

    • Bilirubina ≤ 1,5 x górna granica normy (N)
    • AST i ALT ≤ 5 N
    • Kreatynina ≤ 1,5 N i klirens kreatyniny > 60 ml/min
    • Neutrofile ≥ 1,5 . 109 / l
    • Płytki krwi ≥ 100 . 109 / l
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl (nawet jeśli przetoczono pacjentów kwalifikujących się do włączenia).
    • Albumina ≥ 30 g/l
    • Serologiczne wirusowe zapalenie wątroby typu B, C i HIV-ujemne
  • Podane informacje i podpisana świadoma zgoda
  • Pacjent objęty systemem ubezpieczeń społecznych
  • Dla kobiet w wieku rozrodczym potrzeba skutecznej antykoncepcji.

Kryteria wyłączenia:

Związane z chorobą:

  • Inny nowotwór występujący w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania lub współistniejący ( z wyjątkiem raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego skóry ) .
  • Obecność przerzutów do mózgu
  • Rokowanie szacowane przeżycie <3 miesiące

Związane z leczeniem:

  • Obecność przeciwwskazania do bewacyzumabu ( duży zabieg chirurgiczny w ciągu ostatnich 28 dni , ryzyko zakrzepicy tętniczej , ryzyko krwawienia , zakrzepica żył głębokich bez skutecznego leczenia przeciwzakrzepowego lub niezbilansowane leczenie przeciwzakrzepowe )
  • Immunoterapia, leki immunosupresyjne, kortykosteroidy ≥ 1mg/kg lub hormonoterapia: kortykosteroidy podawane przewlekle, terapia immunosupresyjna, bioterapia stosowana w stanach zapalnych (anty-TNF, anty-IL6...)
  • Nadwrażliwość na jeden ze składników preparatu
  • Nadwrażliwość na lateks (nasadka strzykawki zawierającej anakinrę zawiera suchą naturalną gumę, pochodną lateksu), która może powodować reakcje alergiczne
  • Stopień neuropatii obwodowej ≥ 2
  • Historia choroby autoimmunologicznej lub zapalnej

Związane z warunkami pacjenta:

  • Uczestnictwo w trakcie lub w ciągu 30 dni przed włączeniem badania do innego badania klinicznego z cząsteczką eksperymentalną.
  • Poważna niezrównoważona choroba, współistniejąca infekcja, która może uniemożliwić pacjentowi otrzymanie leczenia
  • Niedrożność lub subokluzja jelit lub choroba zapalna jelit w wywiadzie
  • Ciąża (test obowiązkowy włączenie ciąży), laktacja lub brak skutecznej antykoncepcji dla mężczyzn i kobiet w wieku rozrodczym
  • Choroba psychiczna utrudniająca zrozumienie informacji lub ukończenie badania
  • Pacjent objęty kuratelą, kuratelą lub ochroną sądową
  • Niemożność podpisania świadomej zgody lub poddania się kontroli medycznej z przyczyn geograficznych, społecznych lub psychologicznych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: ANAKINRA
LV5FU2 + bewacyzumab + anakinra
Lek: ANAKINRA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi po 2 miesiącach u chorych na raka jelita grubego z przerzutami do wątroby leczonych anakinrą i LV5FU2/bewacyzumabem
Ramy czasowe: po 2 miesiącach leczenia
po 2 miesiącach leczenia

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Ramy czasowe
Wskaźnik odpowiedzi za pomocą echoografii
Ramy czasowe: 15 dni po rozpoczęciu leczenia
15 dni po rozpoczęciu leczenia
Wskaźnik kontroli guza
Ramy czasowe: Po 2, 4, 6, 9 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Po 2, 4, 6, 9 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: Po 2, 4, 6, 9 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Po 2, 4, 6, 9 i 12 miesiącach od rozpoczęcia leczenia
Szybkość i profil bezpieczeństwa zgodnie z NCI-CTCAE v4
Ramy czasowe: Co 15 dni przed każdym cyklem leczenia
Co 15 dni przed każdym cyklem leczenia

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
Centre Georges Francois Leclerc

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
10 października 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
10 października 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
15 maja 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
13 marca 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
17 marca 2014

Pierwszy wysłany (Szacowany)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
18 marca 2014

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
17 października 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
16 października 2023

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 października 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • 2013-003367-55

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami