새로 진단된 다발성 골수종 환자에서 Carfilzomib, Cyclophosphamide 및 Dexamethasone에 대한 연구 (CCD)
2023년 6월 29일 업데이트: European Myeloma Network
새로 진단된 다발성 골수종(MM) 환자에서 Carfilzomib, Cyclophosphamide 및 Dexamethasone에 대한 다기관 공개 라벨 I/II상 연구
이 프로토콜은 노인 다발성 골수종(MM) 환자의 선행 치료로서 제안된 조합의 안전성과 효능을 평가하기 위해 고안된 1상/2상 다기관 연구입니다.
연구 개요
상태
상태
완전한
정황
정황
개입 / 치료
개입 / 치료
상세 설명
9주기의 유도에 대한 치료 일정:
1단계:
연구의 1상 부분에서 최대 내약 용량(MTD)을 정의하기 위해 고정 용량의 덱사메타손 및 시클로포스파미드와 함께 다음 용량 수준의 카르필조밉을 연구할 것입니다.
레벨 1:
- Carfilzomib은 주기 1의 1-2일에 1일 1회 20mg/m2 IV 투여한 후 주기 1의 8-9일, 15-16일에 36mg/m2를 투여한 다음 모든 후속 용량에 대해 1일 1회 36mg/m2 IV를 투여했습니다. 1-2일, 8-9일, 15-16일.
- 1일, 8일, 15일에 300mg/m2의 용량으로 경구 투여된 시클로포스파미드
- 1일, 8일, 15일, 22일 또는 1-2일, 8-9일, 15-16일, 22-23일에 20mg의 용량으로 덱사메타손을 경구 투여
레벨 0:
- Carfilzomib은 주기 1의 1-2일에 1일 1회 20mg/m2 정맥 투여한 후 주기 1의 8-9일, 15-16일에 45mg/m2를 투여한 다음 모든 후속 용량에 대해 1일 1회 45mg/m2 정맥 투여 1-2일, 8-9일, 15-16일.
- 1일, 8일, 15일에 300mg/m2의 용량으로 경구 투여된 시클로포스파미드
- 1일, 8일, 15일, 22일 또는 1-2일, 8-9일, 15-16일, 22-23일에 20mg의 용량으로 덱사메타손을 경구 투여
레벨 +1:
- Carfilzomib은 주기 1의 1-2일에 1일 1회 20mg/m2 정맥 투여한 후 주기 1의 8-9일, 15-16일에 56mg/m2를 투여한 다음 모든 후속 용량에 대해 1일 1회 56mg/m2 정맥 투여 1-2일, 8-9일, 15-16일.
- 1일, 8일, 15일에 300mg/m2의 용량으로 경구 투여된 시클로포스파미드
- 1일, 8일, 15일, 22일 또는 1-2일, 8-9일, 15-16일, 22-23일에 20mg의 용량으로 덱사메타손을 경구 투여
레벨 +2:
- Carfilzomib은 주기 1의 1-2일에 1일 1회 20mg/m2 정맥 투여한 후 주기 1의 8-9일, 15-16일에 36mg/m2를 투여한 다음 이후 모든 용량에 대해 1일 1회 70mg/m2 정맥 투여 1-2일, 8-9일, 15-16일.
- 1일, 8일, 15일에 300mg/m2의 용량으로 경구 투여된 시클로포스파미드
- 1일, 8일, 15일, 22일 또는 1-2일, 8-9일, 15-16일, 22-23일에 20mg의 용량으로 덱사메타손을 경구 투여
부작용 평가 및 DLT 관찰을 위해 치료의 두 번째 주기가 끝날 때 환자를 관찰합니다. 용량 증량은 다음과 같이 진행됩니다.
- 3명의 환자는 용량 수준 0으로 입력됩니다.
- 0/3 환자가 DLT를 경험하면 용량 증량 계속
- 1/3의 환자가 DLT를 경험하면 이 코호트에 3명의 추가 환자가 추가됩니다(최대 6명).
- 더 이상 환자가 DLT(1/6)를 경험하지 않으면 용량 증량은 계속됩니다.
- 2/6 환자가 DLT를 경험하면 MTD가 초과되고 MTD는 이전 용량이 됩니다.
- 2/3의 환자가 임의의 주어진 용량에서 DLT를 경험하는 경우, MTD는 초과될 것이며 MTD는 < 2/6(또는 1/3) 환자가 DLT를 경험한 이전 용량이 될 것입니다.
2단계:
2상에서 환자를 치료하기 위해 사용되는 용량은 연구 1상에서 정의된 MTD가 될 것이다.
진행 또는 내약성이 없을 때까지 유지 관리를 위한 치료 일정:
제1상 연구 IV에 의해 정의된 MTD의 카르필조밉은 1-2일, 15-16일에 1일 1회 투여합니다.
연구 유형
연구 유형
중재적
등록 (실제)
등록
36
단계
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Torino, 이탈리아, 10126
- Fondazione EMN Italy Onlus
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
65년 이상 (고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 환자는 현지 규정에 정의된 법적 동의 연령입니다.
- 환자는 65세 이상이거나 자가 줄기 세포 이식에 부적격한 환자입니다.
- 환자는 연구자의 의견에 따라 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
- 환자는 향후 의료를 침해하지 않고 언제든지 환자가 동의를 철회할 수 있다는 이해와 함께 정상적인 의료의 일부가 아닌 연구 관련 절차를 수행하기 전에 자발적인 서면 동의서를 제공했습니다.
- 가임 여성은 연구 약물 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 검사에서 음성이어야 하고 첫 번째 연구 약물 투여 전 3일 이내에 소변 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
- 임신 가능성이 있는 여성 및 WOCBP로 성욕이 왕성한 남성 피험자는 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 투여 후 30일 동안 남성 콘돔을 포함하여 2가지 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
- 환자는 새로 진단된 MM 환자입니다.
- 환자는 측정 가능한 질병이 있으며 다음과 같이 정의됩니다: 정량화 가능한 모든 혈청 단클론 단백질 값(반드시 그런 것은 아니지만 일반적으로 ≥ 0.5g/dL의 M-단백질) 및 해당되는 경우 >200mg/24시간의 소변 경쇄 배설. 올리고 또는 비분비성 MM 환자의 경우, 임상 검사 또는 적용 가능한 방사선 사진(즉, MRI, CT-스캔) 또는 비정상적인 자유 경쇄 비율(n.v.: 0.26-1.65). 우리는 이 연구에 입원한 환자의 10% 미만이 유익성 결과의 해석을 최대화하기 위해 유리 경쇄만을 갖는 올리고- 또는 비-분비성 MM일 것으로 예상합니다.
- 환자는 카르노프스키 활동도 ≥60%입니다.
- 환자의 기대 수명이 >3개월입니다.
환자는 기준선 전 14일 이내(연구 약물 투여 전 주기 1의 1일)에 다음과 같은 실험실 수치를 나타냅니다.
- 약물 투여 전 14일 이내에 혈소판 수 ≥50 x 109/L(골수에서 골수종 침범이 > 50%인 경우 ≥30 x 109/L).
- 성장 인자를 사용하지 않은 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1 x 109/L.
- 보정된 혈청 칼슘 ≤14mg/dL(3.5mmol/L)
- 알라닌 트랜스아미나제(ALT): ≤ 3 x ULN.
- 총 빌리루빈: ≤ 2 x ULN.
- 계산 또는 측정된 크레아티닌 청소율: ≥ 15mL/분
- LVEF ≥40%. 2D transthoracic ECHO가 선호되는 평가 방법입니다. ECHO를 사용할 수 없는 경우 Multigated Acquisition Scan을 사용할 수 있습니다.
제외 기준:
- 무혈청 경쇄가 존재하고 비율이 비정상인 경우를 제외하고 비분비성 MM 환자.
- 임신 및/또는 모유 수유 중인 여성.
- 환자는 활동성 감염성 간염 유형 B 또는 C 또는 HIV가 있습니다.
- 폐 고혈압.
- QTc 간격 ≥ 450msec.
- 조절되지 않는 심방 세동/조동.
- Torsade de pointe, 심실 빈맥, 심실 세동의 병력.
- 통제되지 않은 감염.
- 심근 경색 또는 4개월 이하의 불안정 협심증 또는 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: CHF NY 심장 협회 클래스 III 또는 IV, 조절되지 않는 고혈압, 불안정한 고혈압 병력 또는 항고혈압 요법에 대한 순응도 저하 병력)이 있는 환자.
- 말초 신경병증 > CTCAE 2등급 환자.
- 캡티솔(카르필조밉을 가용화하는 데 사용되는 시클로덱스트린 유도체)에 대한 알려진 알레르기 병력.
- 모든 항응고제 및 항혈소판제 옵션에 대한 과민증, 항바이러스제 또는 기존의 폐 또는 심장 손상으로 인한 수화 불내증을 포함하여 필수 병용 약물 또는 지지 요법에 대한 금기.
- 기준선 전 14일 이내에 흉강천자가 필요한 흉막삼출 또는 복수천자가 필요한 피험자.
- 환자는 연구자의 의견에 따라 독성에 대한 환자의 위험을 증가시킬 수 있는 다른 임상적으로 중요한 질병을 가지고 있습니다.
- 지난 5년 이내에 이전에 악성 종양이 있었던 환자(기저 또는 편평 세포 암종, 자궁경부 또는 유방의 상피내암 또는 안정한 PSA가 있는 글리슨 점수 <7의 국소 전립선암은 제외).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
팔의 수
1
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료개입 / 치료 |
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실험적: CCyd
9주기의 유도에 대한 치료 일정: 시클로포스파미드를 1, 8, 15일에 300mg/m2의 용량으로 경구 투여했습니다. 덱사메타손은 1일, 8일, 15일, 22일 또는 20mg의 용량으로 1-2일, 8-9일, 15-16일, 22-23일에 경구 투여됩니다. Carfilzomib은 주기 1의 1-2일차에만 1일 1회 20 mg/m2 IV 투여 후 주기 1의 8-9일, 15-16일차에는 36/45/56/70 mg/m2 투여, 이후 모든 후속 투여량에 대해 36/ 45/56/70 mg/m2 IV 1-2, 8-9, 15-16일에 1일 1회, 이후 12일 휴식 기간(17-28일). 진행 또는 내약성이 없을 때까지 유지 관리를 위한 치료 일정: 제1상 연구 IV에 의해 정의된 MTD의 카르필조밉은 1-2일, 15-16일에 1일 1회 투여합니다. |
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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용량 제한 독성(DLT)
기간: 일년
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비혈액학:
혈액학:
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일년
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2차 결과 측정
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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응답률(RR)
기간: 3 년
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응답률 결정
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3 년
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무진행생존기간(PFS)
기간: 3 년
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무진행 생존(PFS) 결정
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3 년
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진행 시간(TTP)
기간: 3 년
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진행 시간(TTP) 결정
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3 년
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응답 기간(DOR)
기간: 3 년
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응답 기간(DOR) 결정
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3 년
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전체 생존(OS)
기간: 3 년
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전체 생존(OS) 결정
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3 년
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다음 치료까지의 시간(TTNT)
기간: 3 년
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다음 치료까지의 시간 결정(TTNT)
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3 년
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응답
기간: 3 년
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무반응 환자와 비교하여 CCyd 치료로 얻은 반응이 PFS 연장과 관련이 있는지 확인
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3 년
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반응과 생존
기간: 3 년
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현재 예후 인자(β2-마이크로글로불린, C-반응성 단백질(CRP), FISH, 유전자 발현 프로파일)에 따라 예후가 다른 하위 그룹에서 종양 반응 및 결과가 변경될 수 있는지 여부를 결정합니다.
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3 년
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유지
기간: 3 년
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Carfilzomib를 사용한 유지 관리의 PFS 및 OS에 대한 이점 확인
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3 년
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부작용
기간: 1년
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독성은 빈혈을 제외한 4등급 혈액학적 약물 관련 독성(4등급 호중구감소증은 3일 이상 지속되어야 하고 4등급 혈소판감소증은 독성으로 간주되기 위해 7일 이상 지속되어야 함)의 첫 번째 발생으로 정의됩니다.
부작용의 평가는 National Cancer Institute Common Terminology Criteria of Adverse Events(CTCAE 버전 4.0)에 따라 세 번째 주기의 끝에서 수행됩니다.
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1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
협력자
협력자
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
연구 시작
2014년 6월 1일
기본 완료 (실제)
기본 완료
2015년 6월 1일
연구 완료 (실제)
연구 완료
2023년 4월 1일
연구 등록 날짜
최초 제출
최초 제출
2014년 7월 4일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2014년 7월 29일
처음 게시됨 (추정된)
처음 게시됨
2014년 7월 30일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
마지막 업데이트 게시됨
2023년 7월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 6월 29일
마지막으로 확인됨
마지막으로 확인됨
2023년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
기타 연구 ID 번호
- IST-CAR-601
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