다형 교모세포종 및 CNS 전이에서 수술 전 세리티닙(LDK378)

포함 기준:

• 고형 종양 CNS 전이의 증거가 있는 GBM 또는 MRI의 이전 절제술 1회
• 모든 GBM 및 NSLC 전이는 ALK+여야 합니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group 수행 상태 ≤2
• 연구용으로 사용할 수 있는 보관용 종양 조직 블록
• 서면 동의서를 이해할 수 있는 능력
• 이전 항암 요법과 관련된 독성에서 ≤ 2등급으로 회복(CTCAE v 4.03). 예외: 모든 등급의 탈모증 환자

• 다음 실험실 기준이 충족됩니다.

  • 절대호중구수 ≥ 1.5 x 10(9승)/L
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dL
  • 혈소판 ≥ 75 x 10(9승)/L
  • 혈청 총 빌리루빈 ≤ 1.5 x 정상 상한(ULN), 총 빌리루빈 ≤ 3.0 x ULN 및 직접 빌리루빈 ≤ 1.5 x ULN인 경우 포함될 수 있는 길버트 증후군 환자 제외
  • 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST) < 3.0 x ULN, 간 전이 환자 제외, AST < 5 x ULN인 경우에만 포함됨; 알라닌 트랜스아미나제(ALT) < 3.0 x ULN, 단, ALT < 5 x ULN인 경우에만 포함되는 간 전이 환자는 제외
  • 크레아티닌 청소율 ≥ 30mL/분

• 환자는 다음과 같은 실험실 값을 갖거나 선별 시 정상 한계 내에 있도록 보충제로 보정된 실험실 값을 가집니다.

  • 칼륨 ≥ LLN
  • 마그네슘 ≥ LLN
  • 인 ≥ LLN
  • 총 칼슘(혈청 알부민에 대해 보정됨) ≥ LLN

제외 기준:

• 안전한 외과적 치료를 방해하는 동반 질환
• 활동성 감염 또는 발열 > 38.5°C
• 세리티닙의 부형제에 대해 알려진 과민증이 있는 환자
• 세리티닙을 사용한 선행 요법
• 폐렴, 과민성 폐렴, 간질성 폐렴, 폐쇄 세기관지염 및 임상적으로 유의한 방사선 폐렴(일상 생활 활동에 영향을 미치거나 치료적 개입이 필요한)의 병력을 포함하여 광범위한 파종성 양측성 간질 섬유증 또는 간질성 폐질환의 알려진 병력이 있는 환자

• 다음과 같은 임상적으로 유의미한 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 최근 심장 사건(6개월 이내):

  • 문서화된 울혈성 심부전 병력(뉴욕심장협회 기능 분류 III-IV);
  • 수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압, 항고혈압제 사용 여부
  • 항고혈압 약물(들)의 개시 또는 조정은 스크리닝 이전에 허용된다;
  • 심실 부정맥; 약물로 조절되지 않는 상심실성 및 결절성 부정맥;
  • 약물로 조절되지 않는 기타 심장 부정맥;
  • 스크리닝 ECG에서 Fridericia 보정을 사용하여 보정된 QTc > 450msec
• 세리티닙의 흡수를 변화시킬 수 있는 위장관 기능 장애 또는 위장관 질환 또는 매일 최대 5개의 세리티닙 캡슐을 삼킬 수 없음
• 진행 중인 GI 부작용 > 2등급(예: 메스꺼움, 구토 또는 설사) 연구 시작 시

• 다음 기준 중 1개를 충족하고 세리티닙으로 치료를 시작하기 최소 1주 전 및 참여 기간 동안 중단할 수 없는 약물을 받고 있습니다.

  • QT 간격을 연장하거나 Torsades de Pointes를 유발하는 알려진 위험이 있는 약물
  • CYP3A4/5의 강력한 억제제 또는 강력한 유도제
  • CYP3A4/5, CYP2C8 및/또는 CYP2C9에 의해 주로 대사되는 치료 지수가 낮은 약물
  • 치료 용량의 와파린 나트륨(쿠마딘) 또는 기타 쿠마딘 유래 항응고제. 와파린에서 파생되지 않은 항응고제는 허용됩니다.
• 임신 또는 수유(수유) 여성.
• 가임 여성(단, 연구 치료제 투여 중 및 마지막 투여 후 3개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 경우).