Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Przedoperacyjny cerytynib (LDK378) w leczeniu glejaka wielopostaciowego i przerzutów do OUN

10 grudnia 2020 zaktualizowane przez: Nader Sanai, St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Badanie fazy 0/II dotyczące cerytynibu (LDK378) u pacjentów przedoperacyjnych z glejakiem wielopostaciowym (GBM) i przerzutami do OUN, u których zaplanowano resekcję w celu oceny penetracji do ośrodkowego układu nerwowego (OUN)

Są to dwa równoległe badania mające na celu zbadanie farmakokinetycznych (PK), farmakodynamicznych (PD) i farmakogenetycznych (PG) punktów końcowych po terapii w krótkich odstępach czasu (10-14) dziennych dawek bez zmniejszania dawki i przerywania) z ALK (kinazą chłoniaka anaplastycznego) małą -inhibitor cząsteczek, cerytynib.

Badanie Fazy 0 zbada:

  1. pacjenci z pierwszym nawrotem GBM i
  2. pacjentów z przerzutami do OUN z guzów litych, takich jak, ale nie wyłącznie, NSCLC (niedrobnokomórkowy rak płuca) i czerniak.

Faza 0 przerzutów do OUN (ośrodkowego układu nerwowego) ma na celu identyfikację skutków PK (oprócz wpływu PD i PG na ALK-dodatnie przerzuty NSCLC), podczas gdy faza 0 GBM ma na celu identyfikację skutków PK, PD i PG w wszyscy pacjenci.

Przegląd badań

Status

Status

Wskazuje aktualny stan rekrutacji lub stan rozszerzonego dostępu.
Zakończony

Warunki

Warunki

Badana choroba, zaburzenie, zespół, choroba lub uraz. Na stronie ClinicalTrials.gov warunki mogą również obejmować inne kwestie związane ze zdrowiem, takie jak długość życia, jakość życia i zagrożenia dla zdrowia.

Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.

Szczegółowy opis

To badanie ma na celu poznanie nowego leku, Ceritinibu (LKD378). Wyniki badania mogą ujawnić, jak lek działa na raka, który rozprzestrzenia się do mózgu (przerzuty) oraz na rodzaj raka mózgu zwany glejakiem (GBM). Pacjenci to osoby, u których zaplanowano operację usunięcia guza. To badanie miałoby sprawdzić, ile nowego leku jest obecne w guzie, krwi i płynie mózgowo-rdzeniowym (CSF) po doustnym przyjęciu leku przez 10-14 dni przed operacją. Podaje się go tylko pacjentom, u których zaplanowano już operację usunięcia guza, który powrócił. Jeśli wydaje się, że lek działa na nowotwór u pacjenta, pacjent będzie miał możliwość dalszego przyjmowania go w ramach kontynuacji badania oceniającego wpływ leku na zapobieganie nawrotom guza. Pobrane zostaną małe próbki krwi, tkanki nowotworowej i płynu mózgowo-rdzeniowego. Próbki te zostaną wysłane i przeanalizowane w Instytucie Raka Barbary Ann Karmanos (KCI) oraz w Translacyjnym Instytucie Badań Genomiki (TGen). Zaangażowanie pacjenta będzie trwało 10-14 dni przed operacją i 30 dni po operacji. Pacjenci z guzami litymi ALK+ otrzymają możliwość kontynuowania terapii do czasu progresji nowotworu. Dodatni wynik ALK zostanie oceniony za pomocą zatwierdzonego testu FISH (Abbott Molecular Inc) przy użyciu rozbijanych sond Vysis (zdefiniowanych jako 15% lub więcej dodatnich komórek nowotworowych), testu Ventana IHC (immunohistochemia) i/lub NGS (sekwencjonowanie nowej generacji).

Typ studiów

Typ studiów

Opisuje charakter badania klinicznego. Rodzaje badań obejmują badania interwencyjne (zwane także badaniami klinicznymi), badania obserwacyjne (w tym rejestry pacjentów) i rozszerzony dostęp.
Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

Zapisy

Liczba uczestników badania klinicznego. „Przewidywana” rekrutacja to docelowa liczba uczestników, których naukowcy potrzebują do badania.
10

Faza

Faza

Etap badania klinicznego badającego lek lub produkt biologiczny w oparciu o definicje opracowane przez amerykańską Agencję ds. Żywności i Leków (FDA). Faza opiera się na celu badania, liczbie uczestników i innych cechach. Istnieje pięć faz: wczesna faza 1 (wcześniej wymieniona jako faza 0), faza 1, faza 2, faza 3 i faza 4. Nie dotyczy jest używany do opisania badań bez faz zdefiniowanych przez FDA, w tym prób urządzeń lub interwencji behawioralnych.
  • Wczesna faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85013
        • Barrow Brain and Spine

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Kryteria kwalifikacji

Kluczowe wymagania, które muszą spełniać osoby chcące wziąć udział w badaniu klinicznym lub cechy, które muszą posiadać. Kryteria kwalifikowalności obejmują zarówno kryteria włączenia (które są wymagane, aby dana osoba mogła uczestniczyć w badaniu), jak i kryteria wykluczenia (które uniemożliwiają osobie udział). Rodzaje kryteriów kwalifikowalności obejmują to, czy badanie akceptuje zdrowych ochotników, ma wymagania dotyczące wieku lub grupy wiekowej lub jest ograniczone ze względu na płeć.

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Jedna wcześniejsza resekcja GBM lub MRI wykazała przerzuty guza litego do OUN
  • Wszystkie przerzuty GBM i NSLC muszą być ALK+
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group ≤2
  • Archiwalny blok tkanki nowotworowej dostępny do użytku badawczego
  • Umiejętność zrozumienia pisemnej świadomej zgody
  • Wyzdrowienie z toksyczności związanej z wcześniejszymi terapiami przeciwnowotworowymi do stopnia ≤ 2 (CTCAE v 4.03). Wyjątek: pacjenci z łysieniem dowolnego stopnia

  • Spełnione są następujące kryteria laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1,5 x 10 (9. potęga)/l
    • Hemoglobina ≥ 8 g/dl
    • Płytki krwi ≥ 75 x 10 (9 potęga)/l
    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta, których można włączyć, jeśli bilirubina całkowita ≤ 3,0 x GGN i bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x GGN
    • Transaminaza asparaginianowa (AspAT) < 3,0 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, którzy są włączeni tylko wtedy, gdy AspAT < 5 x GGN; transaminaza alaninowa (AlAT) < 3,0 x GGN, z wyjątkiem pacjentów z przerzutami do wątroby, którzy są włączeni tylko wtedy, gdy ALT < 5 x GGN
    • Klirens kreatyniny ≥ 30 ml/min

  • Pacjent ma następujące wartości laboratoryjne lub wartości laboratoryjne skorygowane suplementami, aby mieściły się w normalnych granicach podczas badania przesiewowego:

    • Potas ≥ DGN
    • Magnez ≥ DGN
    • Fosfor ≥ DGN
    • Całkowity wapń (z uwzględnieniem albumin surowicy) ≥ DGN

Kryteria wyłączenia:

  • Choroby współistniejące, które uniemożliwiają bezpieczne leczenie chirurgiczne
  • Aktywna infekcja lub gorączka > 38,5°C
  • Pacjenci ze znaną nadwrażliwością na którąkolwiek substancję pomocniczą cerytynibu
  • Wcześniejsza terapia cerytynibem
  • Pacjenci ze stwierdzonym w wywiadzie rozległym rozsianym obustronnym włóknieniem śródmiąższowym lub śródmiąższową chorobą płuc, w tym zapaleniem płuc, nadwrażliwością, śródmiąższowym zapaleniem płuc, zarostowym zapaleniem oskrzelików i klinicznie istotnym popromiennym zapaleniem płuc (wpływającym na codzienne czynności lub wymagającym interwencji terapeutycznej) w wywiadzie

  • Klinicznie istotna niekontrolowana choroba serca i/lub niedawno przebyty incydent sercowy (w ciągu 6 miesięcy), taki jak:

    • historia udokumentowanej zastoinowej niewydolności serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV New York Heart Association);
    • niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane przez skurczowe ciśnienie krwi ≥ 160 mm Hg i/lub rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mm Hg, z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez nich
    • rozpoczęcie lub dostosowanie leków przeciwnadciśnieniowych jest dozwolone przed badaniem przesiewowym;
    • arytmie komorowe; arytmie nadkomorowe i węzłowe niekontrolowane lekami;
    • inne zaburzenia rytmu serca niekontrolowane lekami;
    • skorygowany odstęp QTc > 450 ms przy użyciu poprawki Fridericia na przesiewowym EKG
  • Upośledzona czynność przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może wpływać na wchłanianie cerytynibu lub niemożność połknięcia do pięciu kapsułek cerytynibu dziennie
  • Trwające zdarzenia niepożądane ze strony przewodu pokarmowego > stopnia 2 (np. nudności, wymioty lub biegunka) na początku badania

  • Przyjmowanie leków, które spełniają 1 z poniższych kryteriów i nie można ich odstawić na co najmniej 1 tydzień przed rozpoczęciem leczenia cerytynibem i przez cały okres uczestnictwa:

    • Leki o znanym ryzyku wydłużenia odstępu QT lub wywołania torsades de pointes
    • Silne inhibitory lub silne induktory CYP3A4/5
    • Leki o niskim indeksie terapeutycznym, które są metabolizowane głównie przez CYP3A4/5, CYP2C8 i (lub) CYP2C9
    • Terapeutyczne dawki soli sodowej warfaryny (Coumadin) lub jakiegokolwiek innego antykoagulantu będącego pochodną kumadyny. Dozwolone są antykoagulanty niepochodzące z warfaryny
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
  • Kobiety w wieku rozrodczym, o ile nie stosują wysoce skutecznych metod antykoncepcji w trakcie dawkowania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm

Grupa uczestników / Arm

Grupa lub podgrupa uczestników badania klinicznego, którzy zgodnie z protokołem badania otrzymują określoną interwencję/leczenie lub nie otrzymują żadnej interwencji.
Interwencja / Leczenie

Interwencja / Leczenie

Proces lub działanie będące przedmiotem badania klinicznego. Interwencje obejmują leki, urządzenia medyczne, procedury, szczepionki i inne produkty, które są w fazie badań lub są już dostępne. Interwencje mogą również obejmować podejścia nieinwazyjne, takie jak edukacja lub modyfikacja diety i ćwiczeń.
Eksperymentalny: 2-4 godziny
Wszystkim pacjentom zostanie podane doustnie 10-14 dawek cerytynibu 750 mg, przy czym ostatnia dawka zostanie podana w jednym z trzech odstępów czasu przed resekcją guza mózgu. To ramię otrzymało ostatnią dawkę cerytynibu 2-4 godziny przed kraniotomią w celu resekcji guza.
Lek: cerytynib 750 mg
Eksperymentalny: 4-8 godzin
Wszystkim pacjentom zostanie podane doustnie 10-14 dawek cerytynibu 750 mg, przy czym ostatnia dawka zostanie podana w jednym z trzech odstępów czasu przed resekcją guza mózgu. To ramię otrzymało ostatnią dawkę cerytynibu 4-8 godzin przed kraniotomią w celu resekcji guza.
Lek: cerytynib 750 mg
Eksperymentalny: 22-26 godzin
Wszystkim pacjentom zostanie podane doustnie 10-14 dawek cerytynibu 750 mg, przy czym ostatnia dawka zostanie podana w jednym z trzech odstępów czasu przed resekcją guza mózgu. To ramię otrzymało ostatnią dawkę cerytynibu 22-26 godzin przed kraniotomią w celu resekcji guza.
Lek: cerytynib 750 mg

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Podstawowe miary wyniku

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która jest najważniejsza dla oceny efektu interwencji/leczenia. Większość badań klinicznych ma jedną główną miarę wyniku, ale niektóre mają więcej niż jedną.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Stężenie osocza
Ramy czasowe: przed podaniem dawki w dniach 10-14 (dzień 0), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu pojedynczej dawki produktu CERITINIB
Stężenie cerytynibu w osoczu po 10-14 doustnych dawkach 750 mg. Zostanie podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
przed podaniem dawki w dniach 10-14 (dzień 0), 0,5, 1, 2, 4, 6, 8 i 24 godziny po podaniu pojedynczej dawki produktu CERITINIB
Koncentracja mózgowo-rdzeniowa
Ramy czasowe: pobrano śródoperacyjnie po 2-4, 4-8 i 22-26 godzinach po podaniu pojedynczej dawki CERITINIB-u w stosunku do dawki końcowej w dobie 10-14
Stężenie cerytynibu w mózgu. Zostanie podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
pobrano śródoperacyjnie po 2-4, 4-8 i 22-26 godzinach po podaniu pojedynczej dawki CERITINIB-u w stosunku do dawki końcowej w dobie 10-14
Koncentracja wewnątrz guza
Ramy czasowe: pobrano śródoperacyjnie po 2-4, 4-8 i 22-26 godzinach po podaniu pojedynczej dawki CERITINIB-u w stosunku do dawki końcowej w dobie 10-14
Wewnątrzguzowe stężenie cerytynibu. Zostanie podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
pobrano śródoperacyjnie po 2-4, 4-8 i 22-26 godzinach po podaniu pojedynczej dawki CERITINIB-u w stosunku do dawki końcowej w dobie 10-14

Miary wyników drugorzędnych

Miary wyników drugorzędnych

W protokole badania klinicznego planowana miara wyniku, która nie jest tak ważna jak główna miara wyniku w ocenie efektu interwencji, ale nadal jest interesująca. Większość badań klinicznych ma więcej niż jedną drugorzędową miarę wyniku.
Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Tkanka nowotworowa
Ramy czasowe: na linii podstawowej (archiwum) i do 26 godzin po podaniu
Kwantyfikacja tkanki nowotworowej całkowitych i ufosforylowanych form ALK, JAK/STAT5B i kaspazy-3. Zostanie podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
na linii podstawowej (archiwum) i do 26 godzin po podaniu
Komórki nowotworowe w fazie M
Ramy czasowe: na początku badania i do 26 godzin po podaniu leku CERITINIB
Liczba komórek nowotworowych w fazie M cyklu komórkowego (PH3). Zostanie podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
na początku badania i do 26 godzin po podaniu leku CERITINIB
DNA o podwójnej nici
Ramy czasowe: na początku badania i do 26 godzin po podaniu leku CERITINIB
Obecność uszkodzenia dwuniciowego DNA (γH2AX). Zostanie podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
na początku badania i do 26 godzin po podaniu leku CERITINIB
Koncentracja tkankowa
Ramy czasowe: 2-4, 4-8 i 22-26 godzin po podaniu w stosunku do ostatniej dawki w dniu 10, w porównaniu z bezpośrednim przedoperacyjnym badaniem MRI
Stężenie tkankowe CERITINIB w porównaniu z GBM wzmacniającym kontrast w porównaniu z otaczającym niewzmacniającym GBM FLAIR-hiperintensywnym. Zostanie podsumowane za pomocą statystyk opisowych.
2-4, 4-8 i 22-26 godzin po podaniu w stosunku do ostatniej dawki w dniu 10, w porównaniu z bezpośrednim przedoperacyjnym badaniem MRI

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Sponsor

Organizacja lub osoba, która inicjuje badanie i która ma władzę i kontrolę nad badaniem.
St. Joseph's Hospital and Medical Center, Phoenix

Współpracownicy

Współpracownicy

Organizacja inna niż sponsor, która zapewnia wsparcie dla badania klinicznego. Wsparcie to może obejmować działania związane z finansowaniem, projektowaniem, wdrażaniem, analizą danych lub raportowaniem.
Novartis
Wayne State University
Translational Genomics Research Institute

Śledczy

Śledczy

Badacz biorący udział w badaniu klinicznym. Terminy pokrewne obejmują głównego badacza ośrodka, badacza pomocniczego ośrodka, kierownika badania i głównego badacza badania.
  • Główny śledczy: Nader Sanai, MD, Barrow Brain and Spine, Phoenix AZ

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

Rozpoczęcie studiów

Rzeczywista data włączenia pierwszego uczestnika do badania klinicznego. „Przewidywana” data rozpoczęcia badania to data, którą naukowcy uważają za datę rozpoczęcia badania.
17 lutego 2016

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

Zakończenie podstawowe

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję w celu zebrania ostatecznych danych dla głównego pomiaru wyniku. To, czy badanie kliniczne zakończyło się zgodnie z protokołem, czy też zostało zakończone, nie ma wpływu na tę datę. W przypadku badań klinicznych z więcej niż jedną miarą wyniku pierwotnego i różnymi datami zakończenia termin ten odnosi się do daty zakończenia gromadzenia danych dla wszystkich miar wyniku pierwotnego. „Przewidywana” data ukończenia podstawowego badania to data, którą naukowcy uważają za pierwotną datę zakończenia badania.
29 listopada 2018

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

Ukończenie studiów

Data, w której ostatni uczestnik badania klinicznego został przebadany lub otrzymał interwencję/leczenie w celu zebrania ostatecznych danych dotyczących głównych miar wyników, drugorzędowych miar wyników i zdarzeń niepożądanych (tj. ostatnia wizyta ostatniego uczestnika). „Przewidywana” data zakończenia badania to data, którą naukowcy uważają za datę zakończenia badania.
12 lipca 2019

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

Pierwszy przesłany

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał dokumentację badania do ClinicalTrials.gov. Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między pierwszą przesłaną datą a udostępnieniem rekordu na ClinicalTrials.gov (pierwsza data opublikowania).
8 września 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

Data, w której sponsor badania lub badacz po raz pierwszy przesłał zapis badania zgodny z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Sponsor lub badacz może być zmuszony do zmiany i przedłożenia dokumentacji badania raz lub kilka razy, zanim zostaną spełnione kryteria przeglądu kontroli jakości NLM. Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
13 listopada 2015

Pierwszy wysłany (Oszacować)

Pierwszy wysłany

Data pierwszego udostępnienia zapisu badania na stronie ClinicalTrials.gov po zakończeniu przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Zwykle występuje kilkudniowe opóźnienie między datą przesłania dokumentacji badania przez sponsora badania lub badacza a datą pierwszego zaksięgowania.
16 listopada 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

Ostatnia wysłana aktualizacja

Najnowsza data udostępnienia zmian w rekordzie badania na stronie ClinicalTrials.gov. Może wystąpić opóźnienie między momentem przesłania zmian do ClinicalTrials.gov przez sponsora badania lub badacza (data ostatniego przesłania aktualizacji) a datą ostatniego opublikowania aktualizacji.
11 grudnia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz przesłał zmiany w rekordzie badania, które są zgodne z kryteriami przeglądu kontroli jakości (QC) National Library of Medicine (NLM). Obowiązkiem sponsora lub badacza jest upewnienie się, że zapis badania jest zgodny z kryteriami przeglądu NLM QC.
10 grudnia 2020

Ostatnia weryfikacja

Ostatnia weryfikacja

Najnowsza data, w której sponsor badania lub badacz potwierdził, że informacje o badaniu klinicznym na stronie ClinicalTrials.gov są dokładne i aktualne. Jeśli badanie ze statusem rekrutacji to rekrutacja; jeszcze nie rekrutacja; lub aktywny, brak rekrutacji nie został potwierdzony w ciągu ostatnich 2 lat, status rekrutacji do badania jest pokazany jako nieznany.
1 grudnia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

Inne numery identyfikacyjne badania

Identyfikatory lub numery identyfikacyjne inne niż numer NCT, które są przypisane do badania klinicznego przez sponsora badania, podmioty finansujące lub inne osoby. Numery te mogą zawierać unikalne identyfikatory z innych rejestrów badań i numery grantów National Institutes of Health.
  • PHX15BN068

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Ustawienia plików cookie

Używamy plików cookie, aby zapewnić najlepszą jakość korzystania z naszej witryny. Aby uzyskać więcej informacji, przeczytaj uważnie naszą Politykę prywatności i pliki cookie. ...>>>Możesz zmienić swoje preferencje lub wycofać zgodę w dowolnym momencie, usuwając pliki cookie ze swojej strony internetowej lub komputera, zgodnie z opisem w polityce. Zaakceptuj go i wybierz swoje preferencje, zaznaczając odpowiednie pola w sekcji „Zarządzaj ustawieniami” poniżej. Przeczytaj uważnie nasze Warunki korzystania z usług, zanim zaczniesz korzystać z jakiejkolwiek części tej witryny.
«Zarządzaj ustawieniami