재발성 또는 불응성 CD19+ 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 소림프구성 림프종(SLL) 환자에서 이브루티닙과 병용하여 항-CD19 키메라 항원 수용체(CART19)를 발현하도록 조작된 자가 T 세포의 파일럿 시험

포함 기준:

• 문서화된 CD19+ CLL 또는 SLL
• 성공적인 테스트 확장 셀(섹션 6.1에 설명된 대로)

• 환자는 이브루티닙(단일 제제 리툭시맙 또는 단일 제제 코르티코스테로이드 제외) 이전에 적어도 1개의 이전 요법에 실패한 적이 있어야 합니다.

  ㅏ. 참고: 이전 자가 SCT 후 재발하면 다른 이전 치료와 관계없이 환자가 적격하게 됩니다.

• 환자는 연구 등록 전 최소 6개월 동안 현재 이브루티닙을 투여받고 있어야 하며 다음을 수행해야 합니다.

  1. 2등급 이상의 비혈액학적 이브루티닙 관련 독성을 경험하지 않음
  2. 이브루티닙 요법에 대한 최상의 반응은 부분 반응 또는 안정적인 질병(즉, CR 또는 CRi 없음)
  3. 참고: 염색체 17p에 결실이 있는 환자(즉, del[17p]), 및/또는 TP53, BTK 및 PLCγ2 유전자좌 돌연변이는 이브루티닙으로 최전선 치료를 받는 경우 적격입니다.
• ECOG 수행 상태 0 또는 1
• 18세 이상

• 다음을 포함한 적절한 장기 시스템 기능:

  1. 크레아티닌 < 1.6mg/dl
  2. ALT/AST < 정상 상한치의 3배
  3. 길버트 증후군 환자를 제외하고 총 빌리루빈 < 2.0 mg/dl; 총 빌리루빈이 ≥ 3.0 x ULN이고 직접 빌리루빈이 ≤ 1.5 x ULN인 경우 길버트 증후군 환자가 포함될 수 있습니다.

• 이전 동종이계 SCT(골수파괴 또는 비골수파괴) 후 질병이 재발한 환자는 다른 모든 포함 기준을 충족하고 다음을 충족하는 경우 자격이 있습니다.

  1. 활성 GVHD가 없으며 면역 억제가 필요하지 않습니다.
  2. 이식 후 6개월 이상
• 백혈구 성분채집술에 대한 금기 사항 없음
• 좌심실 박출률 >40%
• 자발적인 사전 동의 제공
• 가임 가능성이 있는 피험자는 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 알려진 또는 의심되는 변형된 질병이 있는 CLL 환자(즉, 리히터의 변환). 참고: 생검으로 입증된 형질전환 부재는 필요하지 않습니다.
• 임산부 또는 수유부. 태아에 대한 이 요법의 안전성은 알려져 있지 않습니다. 생식 가능성이 있는 여성 연구 참가자는 주입 전 48시간 이내에 수행된 음성 혈청 또는 소변 임신 검사를 받아야 합니다.
• 통제되지 않은 활성 감염.
• 활동성 B형 간염 또는 C형 간염 감염.
• 전신 스테로이드의 동시 사용 또는 면역 억제제의 만성 사용. 흡입 스테로이드의 최근 또는 현재 사용은 배타적이지 않습니다.
• 설명된 대로 참여를 방해하는 제어되지 않는 활동성 의학적 장애.
• HIV 감염.
• 악성 종양과 함께 활성 CNS 침범이 있는 환자. 이전에 효과적으로 치료받은 CNS 질환이 있는 환자는 치료가 등록 전 4주 이상이었다면 자격이 됩니다.
• New York Heart Association Classification에 따른 Class III/IV 심혈관 장애.
• 임상적으로 명백한 부정맥 또는 등록 2주 이내에 의학적 관리가 안정적이지 않은 부정맥이 있는 피험자.
• 시신경염 또는 중추신경계에 영향을 미치는 기타 면역학적 또는 염증성 질환의 병력이 있거나 이전 진단을 받은 환자.