Badanie pilotażowe autologicznych limfocytów T zaprojektowanych do ekspresji chimerycznego receptora antygenowego anty-CD19 (CART19) w skojarzeniu z ibrutynibem u pacjentów z nawracającą lub oporną na leczenie przewlekłą białaczką limfocytową CD19+ (PBL) lub chłoniakiem z małych limfocytów (SLL)

Kryteria przyjęcia:

• Udokumentowana CD19+ CLL lub SLL
• Udany test ekspansji komórek (jak opisano w sekcji 6.1)

• Pacjenci musieli przejść nieskuteczny co najmniej 1 wcześniejszy schemat leczenia przed podaniem ibrutynibu (z wyłączeniem rytuksymabu w monoterapii lub kortykosteroidów w monoterapii)

  A. Uwaga: każdy nawrót po wcześniejszym autologicznym SCT spowoduje, że pacjent zostanie zakwalifikowany niezależnie od innej wcześniejszej terapii.

• Pacjenci muszą obecnie otrzymywać ibrutynib przez co najmniej 6 miesięcy przed włączeniem do badania oraz:

  1. Nie doświadcza żadnej niehematologicznej toksyczności stopnia ≥ 2 związanej z ibrutynibem
  2. Najlepsza odpowiedź na leczenie ibrutynibem nie może przekraczać odpowiedzi częściowej lub stabilnej choroby (tj. brak CR lub CRi)
  3. Uwaga: Pacjenci z delecją na chromosomie 17p (tj. del [17p]) i / lub TP53, BTK i w mutacjach loci PLCγ2 będą się kwalifikować, jeśli otrzymają terapię pierwszego rzutu ibrutynibem.
• Stan wydajności ECOG 0 lub 1
• 18 lat i więcej

• Odpowiednia funkcja układu narządów, w tym:

  1. Kreatynina < 1,6 mg/dl
  2. ALT/AST < 3x górna granica normy
  3. Bilirubina całkowita <2,0 mg/dl z wyjątkiem pacjentów z zespołem Gilberta; pacjentów z zespołem Gilberta można włączyć, jeśli ich stężenie bilirubiny całkowitej wynosi ≥ 3,0 x ULN, a bilirubina bezpośrednia ≤ 1,5 x ULN.

• Pacjenci z nawrotem choroby po wcześniejszym allogenicznym SCT (mieloablacyjnym lub niemieloablacyjnym) będą kwalifikować się, jeśli spełnią wszystkie inne kryteria włączenia oraz:

  1. Nie mają aktywnej GVHD i nie wymagają immunosupresji
  2. Od przeszczepu minęło ponad 6 miesięcy
• Brak przeciwwskazań do leukaferezy
• Frakcja wyrzutowa lewej komory >40%
• Wyraża dobrowolną świadomą zgodę
• Osoby zdolne do reprodukcji muszą wyrazić zgodę na stosowanie akceptowalnych metod kontroli urodzeń.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z CLL ze stwierdzoną lub podejrzewaną chorobą przekształconą (tj. transformacja Richtera). Uwaga: brak transformacji potwierdzony biopsją nie jest wymagany.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią. Bezpieczeństwo tej terapii u nienarodzonych dzieci nie jest znane. Kobiety biorące udział w badaniu w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu wykonanego w ciągu 48 godzin przed infuzją.
• Niekontrolowana aktywna infekcja.
• Aktywne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Jednoczesne stosowanie steroidów ogólnoustrojowych lub przewlekłe stosowanie leków immunosupresyjnych. Niedawne lub obecne stosowanie sterydów wziewnych nie wyklucza.
• Jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zaburzenie medyczne, które wykluczałoby uczestnictwo w opisanych sytuacjach.
• Zakażenie wirusem HIV.
• Pacjenci z aktywnym zajęciem OUN z nowotworem złośliwym. Pacjenci z wcześniejszą chorobą OUN, która była skutecznie leczona, będą kwalifikować się pod warunkiem, że leczenie trwało > 4 tygodnie przed włączeniem do badania.
• Niewydolność sercowo-naczyniowa klasy III/IV według klasyfikacji New York Heart Association.
• Pacjenci z jawną klinicznie arytmią lub arytmiami, którzy nie są stabilni po leczeniu farmakologicznym w ciągu dwóch tygodni od włączenia.
• Pacjenci ze znaną historią lub wcześniej rozpoznanym zapaleniem nerwu wzrokowego lub inną chorobą immunologiczną lub zapalną wpływającą na ośrodkowy układ nerwowy.