III-IV기 또는 재발성 자궁내막양 자궁내막암 환자 치료에 있어 엔잘루타마이드, 카르보플라틴 및 파클리탁셀

포함 기준:

• 환자는 진행된 단계(III 또는 IV기) 또는 재발성 자궁내막양 자궁내막암의 조직학적으로 확인된 진단(일차 수술 표본 또는 재발을 위한 생검에 의해)이 있어야 합니다.
• 측정 가능한 질병(적어도 하나의 측정 가능한 병변)이 필요합니다. 측정 가능한 병변은 적어도 하나의 차원(기록할 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정될 수 있는 병변입니다. 각 병변은 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 임상 검사에 의한 캘리퍼스 측정으로 측정할 때 > 10mm여야 합니다. 또는 흉부 X-선으로 측정했을 때 > 20 mm; 림프절은 CT 또는 MRI로 측정할 때 단축이 15mm 이상이어야 합니다.
• 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 정의된 대로 이 프로토콜에 대한 반응을 평가하는 데 사용되는 "표적 병변"이 하나 이상 있어야 합니다. 진행이 문서화되지 않거나 방사선 요법 완료 후 최소 90일 동안 지속성을 확인하기 위해 생검을 받지 않는 한 이전에 조사된 필드 내의 종양은 "비표적" 병변으로 지정됩니다.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태가 있는 환자 =< 1
• 주임 연구원의 의견으로 기대 수명이 3개월 이상인 경우
• 최근 수술, 방사선 요법 또는 화학 요법의 영향으로부터 회복
• 환자는 항생제가 필요한 활동성 감염이 없어야 합니다(복잡하지 않은 요로 감염[UTI] 제외).
• 악성 종양에 대한 모든 호르몬 요법은 등록 최소 1주일 전에 중단해야 합니다.
• 면역 제제를 포함하여 악성 종양에 대한 이전의 다른 모든 요법은 등록 최소 3주 전에 중단해야 합니다.
• 이전 치료: 환자는 진행성 또는 재발성 자궁내막암에 대해 이전에 화학요법을 받은 적이 없어야 합니다. 방사선 증감제로서 1차 방사선 요법과 함께 이전 화학 요법 투여가 환자를 이 시험 참여에서 배제하지 않을 것입니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1,500/mcl, Common Terminology Criteria(Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] 버전 [v] 4.03) 등급 1과 동일
• 혈소판 >= 100,000/mcl
• 계산된 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 공식) > 50ml/min 또는 24시간 소변 크레아티닌 청소율 > 50ml/min
• 빌리루빈 =< 1.5 x 정상 상한치(ULN)(CTCAE v4.03 등급 1; 알려진 길버트 증후군 환자의 경우, 총 빌리루빈 =< 3.0 x ULN, 직접 빌리루빈 =< 1.5 x ULN)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알칼리성 포스파타제 =< 2.5 x ULN(CTCAE v4.03 등급 1; AST 및 알라닌 아미노전이효소[ALT] =< 3 x ULN[또는 =< 5.0 x ULN(간 전이가 있는 경우])
• 신경병증(감각 및 운동) =< CTCAE v4.03 등급 1
• 국제 정규화 비율(INR)이 =< 1.5(또는 환자가 치료용 와파린의 안정적인 용량을 복용 중인 경우 범위 내 INR, 일반적으로 2~3 사이)인 프로트롬빈 시간(PT) 및 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) ) =< 제도적 정상 상한의 1.5배; 정맥 혈전색전성 질환의 예방 또는 치료를 위해 저분자량 헤파린을 투여받는 환자는 요법이 임상적으로 안정적이라고 간주되는 경우 자격이 있습니다.
• 환자는 승인된 동의서에 서명해야 합니다.
• 18세 미만의 환자에서 카르보플라틴 및 파클리탁셀과 병용하여 엔잘루타마이드를 사용하는 데 현재 사용할 수 있는 용량 또는 부작용 데이터가 없기 때문에 소아는 이 연구에서 제외됩니다.
• 발육 중인 인간 태아에 대한 엔잘루타마이드의 영향은 알려져 있지 않습니다. 이러한 이유와 이 시험에 사용된 치료제가 기형을 유발할 수 있기 때문에 가임 여성과 그들의 파트너는 연구 시작 전과 연구 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 연구 참여. 가임 여성(손상되지 않은 자궁)은 음성 혈청 임신 검사를 받아야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다.
• 환자는 전체 정제를 삼킬 수 있어야 합니다.
• 탈모증을 제외하고, 이전 화학 요법에서 해결되지 않은 모든 독성은 연구 치료 시작 시점에 CTCAE v4 등급 1보다 크지 않아야 합니다.
• II상 부분의 환자는 치료 전 및 후 생검을 받을 의향이 있어야 하며 생검이 가능한 병변이 적어도 하나 있어야 합니다.

제외 기준:

• 방사선 요법 또는 수술을 통한 잠재적 완치 치료가 가능한 단독 재발(질, 골반 또는 대동맥주위)이 있는 환자
• 다음과 같은 자궁내막암 조직학을 가진 환자는 등록할 수 없습니다: 유두상 장액성 선암종, 투명 세포 암종, 선편평세포 암종, 점액성 선암종, 암육종, 육종

• 이전 치료:

  • 이전 화학요법: 진행성 또는 전이성 질환에 대해 이전에 화학요법을 받은 환자는 제외됩니다.
  • 이전 방사선 요법: 환자는 자궁내막 암종 치료를 위해 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 이전 방사선 요법에는 골반 방사선 요법, 확장된 필드 골반/대동맥 주위 방사선 요법 및/또는 질내 근접 요법이 포함될 수 있으며, 단독으로 또는 방사선 감작제로서 화학 요법과 함께; 모든 방사선 요법은 연구 요법의 첫 번째 날짜보다 최소 4주 전에 완료되어야 하며, 이전 방사선 분야, 방사선 선량, 분할 수 및 이전 방사선 시작 및 종료 날짜는 등록 시 제공되어야 합니다.
• 이전에 엔잘루타마이드를 투여받은 환자; 환자는 자궁내막 암종 치료를 위해 이전에 호르몬 요법을 받았을 수 있습니다. 모든 호르몬 요법은 연구 요법의 첫 번째 날짜보다 적어도 1주일 전에 중단해야 합니다.
• 연구 참여 전 4주 이내에 방사선 치료를 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용(CTCAE v4.03 등급 2 이상, 탈모 제외)이 회복되지 않은 환자
• 환자는 연구 등록 3주 이내에 다른 항신생물제 또는 연구용 제제를 받을 수 없습니다. 환자는 프로토콜에 따라 치료하는 동안 다른 조사 대상 물질을 받지 않을 수 있습니다.
• 환자는 강력한 사이토크롬 P450, 패밀리 2, 서브패밀리 C, 폴리펩타이드 8(CYP2C8) 억제제, CYP2C8 유도제 또는 사이토크롬 P450, 패밀리 3, 서브패밀리 A, 폴리펩타이드 4(CYP3A4) 유도제를 투여받지 않을 수 있습니다. 또한 환자는 CYP3A4 또는 사이토크롬 P450, 패밀리 2, 서브패밀리 C, 폴리펩타이드 9(CYP2C9)에 의해 대사되는 약물을 투여받지 않아야 합니다.
• 임신 또는 수유 중인 환자 가임기 여성과 남성은 연구 참여 전과 연구 참여 기간 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 배리어 피임법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신한 것으로 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 환자는 연구 약물을 시작하기 전 28일 이내에 대수술을 받았거나 수술의 주요 부작용에서 회복되지 않았습니다.
• 환자는 최소 5년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고는 기저 세포 또는 편평 세포 피부암, 제자리 자궁경부암을 제외한 다른 악성 종양의 병력이 없을 수 있습니다.
• 발작 병력, 의식 상실을 동반한 기저 뇌손상, 지난 12개월 이내의 일과성 허혈 발작, 뇌혈관 사고, 뇌전이, 뇌동정맥 기형 등 발작 소인이 있는 환자
• 엔잘루타마이드, 카보플라틴 또는 파클리탁셀과 화학적 또는 생물학적 조성이 유사한 화합물에 기인한 알레르기 반응 또는 과민증의 병력이 있는 환자
• 환자는 증상이 있거나 조절되지 않는 척수 압박 및/또는 뇌 전이가 없을 수 있습니다. 뇌 전이가 없는지 확인하기 위한 스캔이 필요하지 않습니다. 환자는 연구 시작 최소 28일 전에 코르티코스테로이드를 시작한 경우 연구 전/동안 안정적인 용량의 코르티코스테로이드를 투여받을 수 있습니다.
• 조사자가 판단한 바와 같이, 중증 또는 제어되지 않는 전신 질환(예: 중증 간 손상, 간질성 폐 질환[양측성, 미만성, 실질 폐 질환], 제어되지 않는 만성 신장 질환[사구체신염, 신증후군, 판코니 증후군 또는 신세뇨관 산증)의 모든 증거 ]), 또는 현재 불안정하거나 보상되지 않는 호흡기 또는 심장 상태, 조절되지 않는 고혈압(혈압 >= 160/90), 활동성 출혈 체질 또는 B형 간염, C형 간염 및 인간 면역결핍 바이러스를 포함한 활동성 감염; 만성 질환에 대한 선별 검사는 필요하지 않습니다
• 연구자의 판단에 따라 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요구 사항을 준수할 가능성이 없는 경우