Enzalutamid, karboplatyna i paklitaksel w leczeniu pacjentek z rakiem endometrium w stadium III-IV lub nawracającym rakiem endometrioidalnym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzone histologicznie rozpoznanie (za pomocą pierwotnego materiału chirurgicznego lub biopsji w celu wykrycia wznowy) zaawansowanego stadium (stadium III lub IV) lub nawrotu endometrioidalnego raka endometrium
• Wymagana jest mierzalna choroba (co najmniej jedna mierzalna zmiana); mierzalna zmiana to taka, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zarejestrowania); każda zmiana musi mieć > 10 mm, gdy jest mierzona za pomocą tomografii komputerowej (CT), rezonansu magnetycznego (MRI) lub pomiaru suwmiarką podczas badania klinicznego; lub > 20 mm mierzone na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej; węzły chłonne muszą mieć > 15 mm w osi krótkiej, mierzone za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego
• Pacjenci muszą mieć co najmniej jedną „zmianę docelową”, aby można było wykorzystać ją do oceny odpowiedzi w tym protokole, zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST); guzy w obszarze wcześniej napromieniowanym zostaną oznaczone jako zmiany „niebędące docelowymi”, chyba że udokumentowana zostanie progresja lub zostanie wykonana biopsja w celu potwierdzenia utrzymywania się przez co najmniej 90 dni po zakończeniu radioterapii
• Pacjent ze stanem sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1
• Przewidywana długość życia powyżej 3 miesięcy w ocenie kierownika projektu
• Rekonwalescencja po niedawnej operacji, radioterapii lub chemioterapii
• Pacjenci powinni być wolni od czynnej infekcji wymagającej antybiotykoterapii (z wyjątkiem niepowikłanego zakażenia dróg moczowych [ZUM])
• Każdą terapię hormonalną skierowaną na nowotwór złośliwy należy przerwać co najmniej na tydzień przed rejestracją
• Jakakolwiek inna wcześniejsza terapia ukierunkowana na nowotwór złośliwy, w tym leki immunologiczne, musi zostać przerwana co najmniej trzy tygodnie przed rejestracją
• WCZEŚNIEJSZA TERAPIA: pacjentki NIE powinny mieć wcześniejszej chemioterapii zaawansowanego lub nawrotowego raka endometrium; wcześniejsze zastosowanie chemioterapii w połączeniu z pierwotną radioterapią jako radiouczulacza NIE wyklucza pacjenta z udziału w tym badaniu
• Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) >= 1500/ml, co odpowiada Common Terminology Criteria (Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] wersja [v] 4.03) stopień 1
• Płytki >= 100 000/mcl
• Obliczony klirens kreatyniny (wzór Cockcrofta-Gaulta) > 50 ml/min LUB 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu > 50 ml/min
• Bilirubina =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (CTCAE v4.03 stopień 1; u pacjentów z rozpoznanym zespołem Gilberta bilirubina całkowita =< 3,0 x GGN, z bilirubiną bezpośrednią =< 1,5 x GGN)
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i fosfataza zasadowa =< 2,5 x GGN (stopień 1 wg CTCAE v4.03; AspAT i aminotransferaza alaninowa [ALT] =< 3 x GGN [lub =< 5,0 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby])
• Neuropatia (czuciowa i ruchowa) =< CTCAE v4.03 stopień 1
• Czas protrombinowy (PT) taki, że międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) wynosi =< 1,5 (lub INR w zakresie, zwykle między 2 a 3, jeśli pacjent przyjmuje stabilną dawkę terapeutycznej warfaryny) i czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT ) =< 1,5-krotność instytucjonalnej górnej granicy normy; pacjenci otrzymujący heparynę drobnocząsteczkową w profilaktyce lub leczeniu żylnej choroby zakrzepowo-zatorowej kwalifikują się, jeśli uznają, że ich terapia jest stabilna klinicznie
• Pacjenci muszą podpisać zatwierdzoną świadomą zgodę
• Ponieważ obecnie nie są dostępne żadne dane dotyczące dawkowania ani działań niepożądanych dotyczących stosowania enzalutamidu w skojarzeniu z karboplatyną i paklitakselem u pacjentów w wieku <18 lat, z tego badania wykluczono dzieci.
• Wpływ enzalutamidu na rozwijający się płód ludzki jest nieznany; z tego powodu oraz ponieważ środki terapeutyczne stosowane w tym badaniu mogą mieć działanie teratogenne, kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub barierowej metody antykoncepcji; abstynencja) przed włączeniem do badania i przez cały czas trwania badania. udział w badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym (macica nienaruszona) powinny mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjenci muszą być w stanie połykać całe tabletki
• Z wyjątkiem łysienia, wszelkie nierozwiązane toksyczności po wcześniejszej chemioterapii nie powinny być większe niż stopień 1 wg CTCAE v4 w momencie rozpoczęcia leczenia w ramach badania
• Pacjenci tylko w części fazy II muszą wyrazić chęć poddania się biopsji przed i po leczeniu oraz mieć co najmniej jedną zmianę nadającą się do biopsji

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z izolowanymi nawrotami (pochwowymi, miedniczymi lub okołoaortalnymi), które można potencjalnie wyleczyć radioterapią lub zabiegiem chirurgicznym
• Pacjentki z następującymi typami histologicznymi raka endometrium nie kwalifikują się do włączenia do badania: gruczolakorak brodawkowaty surowiczy, rak jasnokomórkowy, rak gruczolakowaty, gruczolakorak śluzowy, rak mięsak, mięsak

• Wcześniejsza terapia:

  • Wcześniejsza chemioterapia: Wykluczeni są pacjenci, którzy przeszli wcześniej chemioterapię z powodu choroby zaawansowanej lub z przerzutami
  • Wcześniejsza radioterapia: Pacjenci mogli otrzymać wcześniej radioterapię w leczeniu raka endometrium; wcześniejsza radioterapia mogła obejmować radioterapię miednicy, radioterapię miednicy/okołoaortalnej w rozszerzonym polu i/lub brachyterapię dopochwową, samą lub z chemioterapią jako środkiem uczulającym na promieniowanie; cała radioterapia musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą datą badanej terapii, podczas rejestracji należy podać wcześniejsze pole napromieniowania, dawkę promieniowania, liczbę frakcji oraz wcześniejsze daty rozpoczęcia i zakończenia napromieniowania
• Pacjenci, którzy wcześniej otrzymywali enzalutamid; pacjentki mogły otrzymać wcześniej terapię hormonalną w leczeniu raka endometrium; całą terapię hormonalną należy przerwać co najmniej na tydzień przed pierwszym terminem badanej terapii
• Pacjenci, którzy przeszli radioterapię w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania lub ci, którzy nie wyzdrowieli po zdarzeniach niepożądanych (CTCAE v4.03 stopień 2 lub wyższy, z wyłączeniem łysienia) z powodu środków podanych ponad 4 tygodnie wcześniej
• Pacjenci nie mogą otrzymywać żadnych innych leków przeciwnowotworowych ani leków badawczych w ciągu 3 tygodni od włączenia do badania; pacjenci mogą nie otrzymywać żadnych innych badanych leków podczas leczenia zgodnie z protokołem
• Pacjenci mogą nie otrzymywać silnych inhibitorów cytochromu P450, rodziny 2, podrodziny C, polipeptydu 8 (CYP2C8), induktorów CYP2C8 lub cytochromu P450, rodziny 3, podrodziny A, induktorów polipeptydu 4 (CYP3A4); dodatkowo pacjenci nie powinni otrzymywać leków metabolizowanych przez CYP3A4 lub cytochrom P450, rodzina 2, podrodzina C, polipeptyd 9 (CYP2C9)
• Pacjenci w ciąży lub karmiący; kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji; abstynencja) przed przystąpieniem do badania i przez cały czas trwania badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, powinna natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego
• Pacjent przeszedł poważną operację w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku lub nie wyzdrowiał po poważnych skutkach ubocznych operacji
• Pacjenci nie mogą mieć historii innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, chyba że byli wolni od choroby przez co najmniej pięć lat
• Pacjenci z czynnikami predysponującymi do napadu, w tym napadem w wywiadzie, współistniejącym uszkodzeniem mózgu z utratą przytomności, przemijającym napadem niedokrwiennym w ciągu ostatnich 12 miesięcy, incydentem naczyniowym mózgu, przerzutami do mózgu i malformacją tętniczo-żylną mózgu
• Pacjent z historią reakcji alergicznych lub nadwrażliwości przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do enzalutamidu, karboplatyny lub paklitakselu
• Pacjenci mogą nie mieć objawowego, niekontrolowanego ucisku na rdzeń kręgowy i/lub przerzutów do mózgu; skan w celu potwierdzenia braku przerzutów do mózgu nie jest wymagany; pacjenci mogą otrzymać stabilną dawkę kortykosteroidów przed/w trakcie badania, jeśli rozpoczęto je co najmniej 28 dni przed wjazdem
• Ciężkie zaburzenia czynności wątroby, śródmiąższowa choroba płuc [obustronna, rozlana, miąższowa choroba płuc], niekontrolowane przewlekłe choroby nerek [zapalenie kłębuszków nerkowych, zespół nerczycowy, zespół Fanconiego lub kwasica cewkowo-nerkowa ]) lub obecne niestabilne lub niewyrównane choroby układu oddechowego lub serca lub niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie krwi >= 160/90), czynna skaza krwotoczna lub czynna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i ludzki wirus niedoboru odporności; badania przesiewowe w kierunku chorób przewlekłych nie są wymagane
• W ocenie badacza pacjent nie nadaje się do udziału w badaniu i jest mało prawdopodobne, aby pacjent przestrzegał procedur badania, ograniczeń i wymagań