염증성장질환 환자에서 만성질환 빈혈, 헵시딘과 비타민 D의 상관관계 원문보기 KCI 원문보기 인용

크론병(CD)과 궤양성 대장염(UC)은 장의 염증이 재발하고 완화되는 것을 특징으로 하는 만성 위장병입니다. 빈혈은 종종 염증성 장질환(IBD)의 경과를 복잡하게 만들 수 있습니다. 최근의 체계적 검토에 따르면 빈혈은 흔하며 IBD 환자의 약 17%에 영향을 미칠 수 있습니다.

IBD에서 빈혈의 원인은 다인성입니다. IBD 환자에서 빈혈의 가장 흔한 원인은 염증이 있는 위장 점막으로 인한 혈액 손실 증가와 철분 흡수 장애로 인한 철결핍성 빈혈(IDA)입니다. 빈혈은 엽산과 코발라민을 포함한 다른 영양소의 흡수 장애로 인해 대적혈구성일 수 있습니다. 다른 원인은 약물(예: 설파살라진)로 인한 빈혈 및 만성 질환 빈혈(ACD)입니다.

ACD는 정상색소성, 정상적혈구 또는 약간의 미세구성 적혈구, 낮거나 정상인 혈청 철 및 총 철 결합 능력, 상승된 페리틴 수치에 의해 반영되는 정상 또는 증가된 철 저장, 낮은 트랜스페린 수치 및 부적절하게 낮은 망상적혈구 반응을 특징으로 합니다. 빈혈증. ACD는 철분, 비타민 B12 또는 엽산 치료에 반응하지 않습니다.

만성 질환 환자에서 빈혈의 기본 메커니즘은 헵시딘과 관련된 것으로 설명되었습니다.

β-데펜신 유사 항균 펩타이드인 헵시딘은 선천 면역 체계의 일부이므로 감염에 대한 1차 방어선을 구성합니다. 생체내 및 시험관내 연구는 헵시딘이 그람양성 및 그람음성 박테리아뿐만 아니라 효모에 대해 활성임을 입증했습니다. 항균 활성 외에도 철분 조절 호르몬으로 작용합니다. 증가된 헵시딘 합성은 헤모글로빈뿐만 아니라 노화 적혈구를 흡수하고 분해하는 대식세포와 식이 철의 흡수에 관여하는 소장 상피 세포로부터 혈장으로의 철 흐름을 억제합니다. 세포질 저장소로부터의 이러한 철 방출은 철 수출 단백질인 페로포틴에 헵시딘의 결합에 의해 방지된다. Ferroportin은 헵시딘 활동에 따라 내재화되고 분해됩니다.

헵시딘은 주로 간세포에 의해 생성 및 분비되며 대식세포 및 지방세포에 의해 덜 생성됩니다. 그것의 합성은 철, 적혈구 생성 활성 및 염증에 의해 조절됩니다. 헵시딘 발현은 수반되는 철 결핍이 있는 빈혈에서 하향 조절됩니다. 따라서, ferroportin은 세포막에서 내재화되지 않으며 철은 저장소에서 혈장으로 운반되어 더 많은 철로 헴 합성 및 적혈구 생성을 제공할 수 있습니다. 반면에 만성 질환의 빈혈(철 결핍이 현저하지 않음) 동안에는 헵시딘 발현이 증가하는데, 이는 이러한 조건에서 철이 세포 내에 "갇힌" 이유를 설명할 수 있습니다.

IBD(다른 만성 염증성 질환 또는 감염과 유사)에서 염증이 헵시딘 발현 및 합성을 증가시키는 것으로 가정할 수 있습니다. 헵시딘도 "급성기 단백질"이기 때문입니다. 이러한 헵시딘 단백질 합성의 유도는 수용체를 통한 인터루킨-6에 의해 적어도 부분적으로 매개되고, 이어서 신호 변환기 및 전사-3 활성화제(STAT3)를 통한 세포내 신호 전달이 매개된다.

Pantelis et el의 연구에서 건강한 대조군에 비해 IBD 환자에서 중앙값 헵시딘 수치가 유의하게 더 높은 것으로 나타났습니다. 확인. 저자는 혈청 헵시딘 농도와 Hgb 수치 사이의 음의 상관관계를 추가로 발견했습니다.

비타민 D의 헵시딘(hepcidin) 저하 효과를 입증하는 최근 데이터에 의해 만성 질환 동안 빈혈의 잠재적인 메커니즘이 제안되었습니다.

만성 신장 질환 환자의 환경에서 비타민 D는 헵시딘 농도와 반비례 관계가 있고 헤모글로빈 및 철 농도와 양의 관계가 있는 것으로 나타났습니다. 중요하게도, 비타민 D는 염증 동안 빈혈의 병태생리에 연루된 염증성 사이토카인을 감소시키고 헵시딘 mRNA의 발현을 억제하는 것으로 보고되었습니다. 또한, 건강한 성인 지원자에게 비타민 D를 경구 투여하면 24시간 이내에 혈청 헵시딘 수치가 기준치에 비해 50% 낮아지고 72시간 동안 지속됩니다.

이러한 초기 결과는 유망해 보입니다. 그러나 지금까지 IBD, 비타민 D 상태 및 빈혈 사이의 연관성은 소아 인구에서 확립된 적이 없으며 이러한 호르몬과 철 보충 요법의 효능 사이의 연관성도 없습니다. 통제된 연구는 이 연결을 결정하기 위해 보증되며, 그 후에 비타민 D 보충의 가능한 치료 가능성을 조사합니다.

목표:

IBD가 있는 소아 및 청소년에서 헵시딘, IL6, 비타민 D 및 빈혈 사이의 연관성을 조사하고 비타민 D 보충이 IBD 환자의 헵시딘 수치에 미치는 가능한 영향을 연구합니다.

가설:

우리는 만성 질환의 빈혈 매개변수가 있는 환자에서 헵시딘 수치가 높고 비타민 D 수치가 낮을 것이라는 가설을 세웁니다. 비타민 D를 보충하면 헵시딘 수치가 낮아지고 빈혈이 호전됩니다.

연구 모집단 및 연구 설계:

이것은 전향적 연구입니다. Dana-Dwek 어린이 병원의 소아 위장병과에서 진행됩니다.

연구 모집단은 새로 진단된 40명의 IBD 환자, 남성 및 여성, 6-18세로 구성될 것입니다. 우리는 첫 번째 진단 대장내시경 검사에서 임상 및 검사실 평가를 기반으로 IBD가 의심되는 모든 환자를 모집할 것입니다.

연구의 각 참가자는 연구 시작 시 서면 동의서를 제공합니다.

참가자의 나이, 성별, 인체 측정치(체중, 키)를 기록합니다.

각 참가자는 개인 생활 방식과 인구 통계 정보, 신체 활동 및 태양 노출을 기록하는 설문지를 작성합니다. 의료 데이터(의료 배경, 약물, 징후 및 증상, 질병의 중증도)는 환자의 의료 파일에서 수집됩니다.

각 참가자의 혈액 샘플(약 10cc)에서 25(OH)D, 칼슘, 인산염, CRP 및 헤모글로빈, 헤마토크리트(Hct), RBC, MCV, RDW, 혈청 철, 총 혈구 수를 포함한 전체 혈구 수를 테스트합니다. -철 결합 능력, 헵시딘, 트랜스페린, 소울블 트랜스페린 수용체, 페리틴 및 IL6. 가능한 경우 칼프로텍틴 수준을 문서화합니다.

집으로 퇴원하기 전에 모든 환자는 다음 2주 동안 매일 5000 단위의 비타민 D(25(OH)D)를 섭취하도록 교육을 받습니다. 모든 환자는 조직 병리학 결과를 얻기 위해 2주 후에 후속 조치를 취하도록 초대됩니다. 이 만남에서 우리는 25(OH)D, 칼슘, 인산염, CRP 및 헤모글로빈, 헤마토크리트(Hct), RBC, MCV, RDW, 혈청 철, 총 철 결합 용량, 헵시딘을 포함한 전체 혈구 수에 대한 혈액 샘플을 다시 채취할 것입니다. , 트랜스페린, 페리틴 소울블 트랜스페린 수용체 및 IL6.

모든 데이터는 암호화되고 설문지는 잠금 장치에 보관됩니다.

25(OH)D의 농도는 방사면역측정법으로 측정한다. Hepcidin의 수준은 상용 키트로 측정됩니다.

혈액 샘플 수집 및 설문지 작성은 2일 후에 완료됩니다. (당원에서 내시경 후 정기진료로 내원합니다.)

연구 데이터 분석은 1년 이내에 완료됩니다.