알코올성 간염 환자에서 장 소독이 대식세포 활성화에 미치는 영향.

알코올성 간염(AH)은 황달과 간부전을 유발하는 심각한 알코올 유발 간 염증입니다. AH의 발병률이 증가하고 있으며 이 질병은 높은 사망률과 관련이 있습니다. 수많은 임상 시험에도 불구하고 치료와 예후는 수십 년 동안 본질적으로 변하지 않았으며 AH의 질병 메커니즘에 대한 우리의 이해를 향상시킬 필요성을 강조합니다.

알코올 유발 간 손상의 병인에 대한 현재의 인식은 주로 동물 모델에서 유래하며 상주 간 대식세포인 Kupffer 세포가 중요한 역할을 하는 것으로 보입니다. 이러한 세포의 활성화는 AH의 특징적인 임상 소견의 대부분을 야기할 수 있습니다. 방출된 사이토카인은 간 염증 및 급성기 반응을 시작하고 호중구를 모집하며 성상 세포를 활성화하여 급성 문맥 고혈압에 기여합니다. 황달은 기저외측 간세포막에서 빌리루빈 수송체의 하향 조절로 인한 간내 담즙 정체로 인해 발생합니다. 간 대식세포는 알코올성 간손상 환자에서 발견되는 바와 같이 박테리아의 전좌와 함께 장내 혈액 투과성의 알코올 유도 증가로 인해 문맥 혈액에 존재하는 박테리아 유래 내독소/지질다당류(LPS)에 의해 활성화되는 것으로 생각됩니다. LPS는 병원체 인식 수용체 분자인 Toll-like receptor 4(TLR-4)를 포함하는 막 복합체를 통해 간 대식세포에 의해 인식됩니다. 간세포에 의해 생성된 LPS 결합 단백질(LBP)은 이후 TLR-4를 활성화시키는 막 당단백질 CD14에 결합하여 LPS를 제공합니다. 이러한 메커니즘을 지원하기 위해 LBP, CD14 및 TLR-4가 없는 녹아웃 마우스에서 알코올로 인한 간 손상이 감소합니다. 마찬가지로, 쥐의 간 대식세포의 화학적 파괴는 항생제로 장내 세균총을 정화하는 것과 마찬가지로 알코올로 인한 간 손상을 예방합니다.

인간 간 대식세포는 활성화되면 표면 수용체 CD163을 발현합니다. 우리와 다른 사람들은 이전에 sCD163이 알코올성 간 질환의 간에서 방출되고 혈장 농도가 급성 간부전 환자의 사망률을 예측하고 간경변증 환자의 문맥 고혈압의 마커 및 임상 대상 부전의 예측 인자임을 보여주었습니다. 아주 최근에 우리는 인간 AH에서 질병 중증도와 평행한 간 대식세포 활성화를 직접 입증했으며 이것이 LPS에 의해 유도되는 것으로 제안했습니다.

위에 제시된 일련의 증거는 박테리아 전위에 대한 개입이 인간 AH에서 감소된 면역 반응을 초래할 수 있는지 여부를 테스트하기 위한 이론적 근거를 제공합니다. 결과적으로, 이 연구에서 연구자들은 3가지 다른 경구 투여 항생제를 조합하여 총 장내 미생물 박멸을 수행하고자 합니다. 연구자들은 위장관에 미치는 영향을 제한하기를 원하기 때문에 전신 순환계에 흡수되지 않는 항생제를 선택했습니다.